流感病毒感染
张梓荆教授(首都儿科研究所,100020):流行性感冒(简称流感)是人类还不能控制的世界性传染病,流感病毒也是第一个被发现的感染人的病毒,分甲、乙、丙三型,人类甲、乙两型流感病毒表面抗原有变异特点。血凝素(HA)有H0、H1、H2、H3,而神经氨酸(NA)有N1与N2。根据HA与NA的不同组合,同型病毒便产生了若干亚型。甲型流感变异快,可数年发生1次,乙型流感变异很慢,丙型尚未发现变异。抗原变异后出现新的亚型,因人群对之缺乏抗体,可引起大流行。20世纪有1900、1918、1957、1968、1977年5次大流行。其中1918年为甲1型(H1N1西班牙流感),1957年为甲2型(H2N2,亚洲流感),1968年为甲3型(H3N3香港流感),都是世界性大流行,1977年新甲1型(H1N1,苏联流感)系由我国东北传至西伯利亚。1997年8月香港鸡流感(H5N1)造成6人死亡,为避免传播,被迫杀死活鸡1 500万只。1999年香港又发生鸡流感(H9N2)2例,为4岁及1岁女孩,分别于第6日及第3日退热,二人住于不同区域。
1977年以后20余年发生的甲型流感为H1N1或H3N2。流感在我国频频发生,北京监测到几乎每年冬天都有1次甲型流感流行,有时还伴同乙型流感流行。1998年11月发生的流感,持续约6周,经首都儿研所证实为甲3型(H3N2)病毒。
一、流感的治疗
1.一般治疗及护理:按呼吸道传染隔离1周或至主要症状消失。发热期间宜卧床休息,多饮水,注意口鼻腔清洁。室内应保持高湿度以利呼吸。恢复期应限制体力活动。
2.对症治疗:对持续性严重刺激性咳嗽,可酌用美沙芬(右甲吗南)或可待因,但2岁以下儿童一般不宜应用。对控制发热及肌痛国际上建议应用对乙酰氨基酚(扑热息痛)。
3.抗病毒治疗:(1)金刚烷胺及甲基金刚烷胺预防及治疗甲型流感有效,对乙型者无效。甲基金刚烷胺效果更好,副作用更小。金刚烷胺应在发病24 h内(至迟48 h内)开始用药,连用5 d。肾脏病者慎用。1岁以内不用。1~10岁儿童4~5 mg/(kg·d),每日1次或2次分服,但最大剂量不超过150 mg/d。哺乳期母亲宜慎用,因可通过乳汁使婴儿发生尿潴留、呕吐及皮疹。(2)三氮唑核苷(病毒唑)在成人用于雾化治疗甲型及乙型流感,早期应用可缩短病程,儿童可试用。最近认为以本药每小时滴鼻1次有效。(3)不宜以抗生素作预防应用,只有发现细菌感染征象,方积极用抗生素治疗。(4)对原发性流感病毒肺炎、并发喉炎(格鲁布)等并发症早期发现及时治疗。(5)中医治疗:中医将流感分为3型:一是风温时气感冒以表热症为主;二是肺卫与阳明胃经气分合病;三是风温与疫毒之邪逆传心肝两经,应辩证论治。
二、流感的预防
1.加强疫情监测:发现流感应早报告,早隔离。流行期间暂停集体活动(集会、娱乐、社交)及串门。
2.疫苗接种:(1)流感病毒活疫苗:适于一般人群使用。常规用鼻腔喷雾或滴鼻。目前规定在16~65岁健康人群使用。7~15岁儿童接种后多有发热反应,但不影响学习。我国自1958年以来曾多次观察活疫苗的预防效果,保护指数(接种组发病率∶对照组发病率)一般在1∶2~1∶4左右。免疫时效约6个月~1年。预防效果在接种率高者、小流行者较好,反之亦然。这种效果与接种率和流行强度间的关系,说明流感免疫中集体接种(群体免疫)的因素很重要。(2)流感灭活疫苗:适用于高危人群,皮下注射。高危人群是指婴幼儿及65岁以上老人,孕妇,慢性病患者,心血管病者,慢性肺疾患者慢性代谢性疾病,肾炎和慢性肾炎,慢性神经系统疾病特别有呼吸肌麻痹及肌力减弱者,使用免疫抑制剂者。此外医师、护士、托幼保健人员以及高危人群密切接触者。
自1998年WHO每年2次公布南半球及北半球推荐疫苗抗原。1998年1月公布之北半球流感抗原表为:A/悉尼/5/97(H3N2)类似株,A/北京/262/95(H1N1)类似株及B/北京/184/93类似株。
法国巴斯德疫苗公司(PMC)所制的“防感灵”是3价裂解型灭活疫苗,每年根据WHO推荐的病毒株选定的。接种后10~15 d产生免疫力,持续1年以上。其1998~1999年株含有抗原A/悉尼/97(H3N2)、A/北京/262/95(H1N1)及B/北京/184/93,各含血凝素15 μg。注射用悬液每人份0.5 ml,皮下或肌内注射。6个月~3岁以内儿童注射2次,每次0.25 ml,间隔4周。3岁~65岁注射1次,每次0.5 ml。
于1998年夏秋北京有上述灭活疫菌接种,关于其对1998年11~12月甲3型流感流行的预防效果尚未见报道。
3.药物预防:因流感疫苗的效果尚不够理想,故药物预防也很重要。目前认为金刚烷胺及甲基金刚烷胺可预防甲型流感。金刚烷胺对甲型流感的保护指数为1∶2~1∶4。预防注意事项及剂量与治疗相同。
中草药预防流感我国进行了大量工作,但尚未能肯定其效果。经过2次以上观察或有实验资料佐证似有预防作用者:贯众及其合剂、满山香、山腊梅、鸭跖草、香薷油、黄龙合剂(黄皮果叶、龙胆草)等,但尚需进一步验证。
姚龙教授(广西医科大学儿科,530021):如果疫苗不到位,而以口服金刚烷胺(或金刚乙胺)对易感高危人群作甲型流感预防,则应在流行时尽早口服。应连续服4~12周。也可与流感疫苗接种同时开始,连服2周。2周时间刚好覆盖免疫接种生效而得以保护。成人治疗与预防用量每日200 mg;1~10岁小儿4.4~8.8 mg/(kg·d),但每日总剂量以不超过150 mg为宜。抗甲、乙型流感感染新药扎那米韦(zanamivir)可特异性地抑制甲、乙型流感病毒的神经氨酸酶,阻止子代病毒从感染细胞表面释放,使其不能在呼吸道扩张。预防及治疗均用3.6~16 mg 滴鼻,2~6次/d,共4~5d。
副流感病毒感染
范永琛教授、万莉雅副主任医师(天津市儿童医院呼吸内科,300074):副流感病毒可引起小儿轻重不同的上和下呼吸道感染,如感冒、中耳炎、重症喉、气管、支气管炎(Group)、毛细支气管炎、肺炎。
副流感病毒属于副粘液病毒族单胞RNA病毒(麻疹、腮腺炎、呼吸道合胞病毒属于此组),有4种血清亚型即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型。病毒体呈球型,直径为125~250 nm,具有包膜,包膜由蛋白质和脂质构成。基因密码6种结构蛋白,其中血细胞凝集-神经氨酸活性(HN)和融合蛋白(CF)为病毒表面蛋白,使病毒易于附着和穿透上皮粘膜细胞而致病,并具有保持抗原稳定性达30年之久不变的特性。
副流感病毒广泛存在于自然界,全年均可发病,通过呼吸飞沫和接触传染,有人研究喷嚏和咳嗽分别能将带有大约2万和9万个病毒颗粒散布于人群中。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型病毒各有不同流行季节和易感年龄,但其流行和易感年龄可重叠存在。因此单靠临床和流行季节不好区分型别诊断。Ⅲ型多见于1岁以内婴儿,Ⅰ、Ⅱ型易发病龄在2~6岁,而2岁以内可能有来自母体的抗Ⅰ、Ⅱ型抗体故不易发病。Ⅰ、Ⅱ型夏秋季发病较明显,有隔年1次流行趋势,Ⅲ型以冬末、初春流行。一般而言,Ⅰ、Ⅱ型易引起普通感冒和喉气管支气管炎,Ⅲ型引起毛细支气管炎和肺炎,Ⅳ型由于培养困难,其临床和流行特点知识甚少。感染后病毒在呼吸道停留时间短,病后短期即已消失,但在免疫力低下者则可停留数周乃至数月。Ⅲ型病毒引起重症感染常提示患儿T细胞功能缺陷。局部IgA浓度可以预测患儿对副流感病毒的易感性。
我们所见5例副流感肺炎为Ⅲ型病毒,年龄均在2岁以下,起病时先有感冒症状,流涕、低烧、咳嗽,而后出现咳嗽加重有痰和呼吸加快,肺内听到干湿音及哮鸣音,2例合并细菌感染的患儿体温超过38.5~39.4℃,且高热不退,感染中毒严重,喘憋也明显。胸X线片3例呈肺纹理增重和双下可见点状阴影,肺泡充气过度,2例合并细菌肺
