［编者按］近年抗生素及化学药物 被广泛的应用，为临床感染性疾病的治疗提供了多种有效的药物，但也由于用药不当，造成其耐药菌株不断增加。为了更好地探讨合理用药机制和合理用药的可能性，本刊自2000年第4期起，开辟"临床合理用药"栏目。该栏目内容可以是述评、论著、技术交流、综述、讲座等，在2000年及2001年该栏目将重点侧重于对抗生素的合理应用方面。望广大作者积极投稿，支持我们办好这一栏目。

照日格图

本文简要介绍几种新出现或过去少见的感染性疾病的病原、流行病学、诊断及治疗的要点。所谓新出现的感染性疾病是指在过去的20年左右时间段出现者。其中有的疾病在国内几乎或完全无病例报告；而有的疾病国内已有若干病例报告，但也许因为不很常见，尚未引起儿科临床医师足够的重视。埃波拉病毒和大肠杆菌O157：H7感染有可能发生暴发流行。当今国际航空交通的快速发展大大缩短了世界各地间的旅行时间，这可能使处于某种传染病潜伏期的病例在症状出现之前作远距离旅行而传播该病。这些病原体还有可能成为生物恐怖主义的武器。因此，对这些病有一定的了解，可能有利于对这些疾病的识别、治疗和控制。

埃波拉出血热

埃波拉出血热是由埃波拉病毒(Ebola virus)引起的急性传染病,至今仅在非洲少数国家发生过数起暴发流行。该病病死率很高(达60%以上),危害很大,故应引起我国医务人员的注意。

1.病原学:本病的病原体是埃波拉病毒，属于线状病毒属(filoviviradae),是一种负链RNA病毒,在电子显微镜下呈细丝状。其毒粒含有7种结构蛋白,对此病毒基因组第六基因的序列分析表明,其基因序列与马尔堡病毒(Marburg virus)十分相似^［1］。

2.流行病学： 到目前为止，本病的传染源只有患本病的病例，而且是在疾病极期的患者。已受该病毒感染但无活动性疾病表现的患者传播本病的可能性不大。对本病病原体在自然界中的来源尚不清楚。但已证实，猴类和猩猩对本病亦易感。

本病的传播方式主要是密切接触。此外，将给本病患者用过的注射器(未经彻底消毒)用于其他患者，也曾引起本病的传播。本病也有可能通过性接触传播。凡未患过本病的人，可能对本病普遍易感。

本病已发生过数次暴发流行。最初两次都发生于1976年,分别在扎伊尔和苏丹东部发生。当时发病人数达550余人,死亡340人。1979年在苏丹发生规模较小的暴发,34人患病,死亡22人。1995年4月在扎伊尔的Kikwit市发生的，1例患者接受外科手术，其后手术组的人员出现病毒性出血热的症状。此后于1996年在非洲的象牙海岸、利比亚、加蓬和南非先后发生本病暴发。加蓬北部出现24例患者,17例死亡。1996年10月再次发生流行,17例患者中10例死亡^［2］ 。

3.临床表现：本病的潜伏期为2至21 d,但多在7至14 d。患者突然出现发热、寒战、头痛、肌痛、疲乏与食欲减退。随着疾病进展，出现呕吐、腹泻、排血样便。可有腹痛、胸痛、咽痛。发病数日后可出现斑丘疹样皮疹。患者出现凝血障碍，注射部位可出血不止，皮肤、胃肠道及其它内脏亦可出血。严重出血可导致休克及死亡。

4.诊断：本病的临床表现与其它病毒性出血热相似,确定诊断须靠病原学或血清学诊断。用实验室方法从患者或可疑受感染者血液或其它临床标本中培养出埃波拉病毒或检出其抗原、抗体或核酸即可诊断。但因本病传染性强，作诊断检测的实验室必须具备严格的防护设施和相应的措施。用免疫组化法检出皮肤中的病毒抗原有助于检疫和预防本病^［3］。

5.治疗：对本病尚无特异性治疗方法，因此对本病应采用全面对症、支持疗法。对患者必须进行严格的隔离。隔离的方法称做“屏障技术”(barrier technique)。其内容包括：(1) 医护人员在检查治疗患者时必须穿、戴隔离衣、口罩、手套 和护目镜；(2) 严格限制探视患者;(3) 可丢弃用品在使用之后应焚毁处理;(4) 一切重复使用的用品在用前须消毒处理;(5) 因为本病病原体易被消毒剂破坏,所有的硬表面(如桌面、地板等)均应用消毒剂擦拭清洁。

体外实验研究表明碳环3-去氮腺苷(carbocyclic 3- deazaadenosine)可治愈受埃波拉病毒感染的实验动物^［4］。

对患者应避免创伤性操作；要谨慎地保持液体供给，做到既保证供给，又避免心肌损伤或影响肺血管的通透性。可补充凝血因子和血小板。只有当存在弥漫性血管内凝血(DIC)的实验室证据，并且有足够的血液学检查、监测支持时才应考虑用肝素或其他针对DIC的疗法。

6.预防和控制：对患者进行就地严格的隔离,并采取上述各项防护措施,对控制本病蔓延是有效的。对曾经发生本病流行的地区进行人员进出方面严格的管制，对从疫区来的人员进行严格的检疫是必要的。

美国学者报告的DNA疫苗在动物实验中显示了78%的保护率^［5］。

隐孢子虫病

本病是由细小隐孢子虫(cryptosporidium parvum)感染造成的疾病,其主要临床表现是水样腹泻。该病不仅可使有免疫缺陷或免疫受抑制的患者发生严重腹泻，也可发生于一般婴幼儿。

1.病原学： 细小隐孢子虫是隐孢子虫纲球虫亚纲隐孢子虫科的主要成员，是单宿主寄生的原虫，是发展中国家持续性腹泻的主要病原。其生活史包括卵囊、子孢子、滋养体、裂殖体、配子体及合子等阶段，生活周期为10 d左右。卵囊大小为4.5～5 μm, 有薄壁与厚壁两种。薄壁卵囊中的子孢子可直接侵入宿主肠粘膜上皮细胞，发育繁殖、重复感染，引起本病。卵囊对多种消毒剂有抵抗力，但10%的甲醛或5%的氨水可使其灭活。加热至65℃经30 min可消除其感染力^［6］。

2.流行病学：本病的传染源是感染此病原体的动物和人，动物中主要的是牛羊等家畜中的幼小者。人做传染源的主要是受感染的婴幼儿。本病的传播方式主要是粪-口途径和密切接触，但有因游泳池水受污染而造成本病暴发流行的可能^［7］。儿童，特别是婴幼儿对本病易感。1993年在美国Milwaukee发生的隐孢子虫病暴发流行导致大约40.3万人发病(腹泻)。西非的一项研究表明，家庭中养狗、烹制的食物放置一段时间以后食用、以及性别(男孩较易感) 为婴幼儿发生本病的主要危险因素。母乳喂养对本病有一定保护作用^［8］。

3.临床表现：本病的潜伏期为4至12 d。免疫功能正常者多表现为急性胃肠炎。在一次流行时所作病例对照研究中，患者年龄中位数为4岁, 水样腹泻见于94%的病例; 上腹部绞痛见于93%的病例, 呕吐见于53%的病例, 腹泻持续时间的中位数为14 d。少数病例有低热。腹泻严重的病例有脱水的表现。

有免疫缺陷或免疫受抑制的患者, 特别是艾滋病患者患本病后表现为慢性持续性腹泻, 缓慢起病, 在数周至数月期间粪便次数逐渐增多, 可多至每日10次以上, 可有暂时的缓解。粪便呈水样, 有时可呈血性。腹泻重且持续时间长者出现脱水、电解质与酸碱平衡紊乱甚至营养不良、恶病质，可导致死亡。但在CD⁺₄细胞计数在180/ mm³以上的艾滋病患者, 本病可呈自限性过程。年幼时患本病可能对以后体质及认知功能产生不良影响^［9］。

4.诊断：对发生急、慢性腹泻的儿童，特别是婴幼儿或有免疫缺陷或患有艾滋病患者，结合临床表现及流行病学资料，在排除引起水样腹泻的常见病因之后，应疑及本病。确定诊断要靠实验室检查,主要方法有漂浮浓集及抗酸染色镜检法以及免疫学等方法。

5.治疗：对表现为急性胃肠炎的患者应给予充分的支持治疗和对症治疗，可根据病情适当补液、纠正电解质和酸碱平衡紊乱。对腹泻严重者可试用前列腺素抑制剂，如吲哚美辛(消炎痛)。

对本病似乎尚无成熟的病因治疗。对于免疫健全的患者，可试用螺旋霉素50～100 mg/d; 亦可用大蒜素胶囊, 每日4次, 每次4 mg, 首剂加倍, 6日为一疗程。然而，对有免疫缺陷的患者，已证实口服或静脉给予螺旋霉素都是无效的。较新的研究表明, 用巴龙霉素治疗艾滋病患者所患隐孢子虫病是有效的，用该药口服治疗2周, 剂量25 ～ 35 mg/（kg.d），可使卵囊的排出和腹泻次数均显著减少^［10,11］。

6.预防：对受隐孢子虫感染并排出其卵囊的动物和人的粪便需加强管理，避免其污染水源和食物。与受感染动物或人接触后须洗净消毒。给患者用过的肠镜和便具等须用有效的消毒剂消毒处理。

大肠杆菌O157:H7感染

大肠杆菌O157:H7感染是由致病性大肠杆菌中的肠出血性大肠杆菌(EHEC)的O157:H7菌株引起的感染, 一般表现为急性肠炎, 典型病例出现血性腹泻, 一定比例的病例并发溶血尿毒综合征(HUS)或中枢神经系统异常, 预后不良。

1.病原学及发病机制： EHEC只有一个血清型, 即O157:H7, 是于1982年首次被鉴定为人类病原菌的。此菌的特点是, 感染人体后产生较大量的Vero毒素。这些毒素引起结肠和肓肠粘膜上皮细胞的坏死、粘膜的充血、水肿和出血。毒素亦可进入血流，引起血栓性微血管病。这类病变主要发生于肾脏时可致HUS, 发生于脑部则造成中枢神经系统异常。

2.流行病学：大肠杆菌O157:H7感染在美国、加拿大、欧洲、日本均有过多次暴发流行或散发的报告。有人估计,美国每<