到目前为止，已证实疱疹病毒属中有8种可感染人类，称为人疱疹病毒（human herpesvirus,HHV），其中人疱疹病毒6、7、8型（HHV-6、7、8）是分别于1986年，1990年，及1994年新发现的疱疹病毒^［1，2］。国内外集中介绍儿童中HHV-6、7、8这三种新型病毒感染研究进展的文献还极少，本文主要对病原学、流行病学、临床、实验诊断和治疗这几个方面综述如下。

(一)病原学

HHV均为双链DNA病毒，其中的前5型即为众所熟知的单纯疱疹病毒1型、单纯疱疹病毒2型、水痘-带状疱疹病毒、EB病毒、人巨细胞病毒（human cytomegalovirus,HCMV）。HHV-6（分为A、B两型）和HHV-7的基因构型与HCMV最接近，三者同属β疱疹病毒亚科^［3］。HHV-8和EB病毒一样同属γ-疱疹病毒亚科^［2］。HHV-6、7、8原发感染后在人体内可长期存在，具有潜伏-活动的生物学特性，潜伏感染在机体免疫力下降或免疫抑制状态下可被激活，导致各种活动性感染。HHV-6和HHV-7感染在儿童中广泛存在，可引起幼儿急疹（exanthem subitum, ES）、反复热惊厥、甚至脑炎、肝炎、肺炎等严重后果^［1］。HHV-8感染主要与成人Kaposi肉瘤（Kaposi's sarcoma, KS）的致病有关，但在儿童中也有报道^［4］。

（二）流行病学

HHV-6感染在儿童中极为普遍。血清学调查发现，绝大多数孕妇HHV-6抗体阳性，于出生5个月后婴儿体内的母传HHV-6抗体滴度逐渐下降，成为HHV-6的易感者，6个月后抗体阳性率又逐渐上升，在年满1岁时抗体阳性率几乎为100%；多数研究认为HHV-7感染的发生时间要晚于HHV-6感染，1～2岁时HHV-7抗体阳性率为75%^［1］。HHV-8不同于其它疱疹病毒，其原发感染主要发生于成人中。虽然有报道在发生KS的儿童中可检出HHV-8 DNA，但在美国未合并KS的51例艾滋病患儿中，用巢式PCR检测外周血单核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMCs）中的HHV-8 DNA，全部为阴性，与健康儿童的检测结果一致，而与此同时，在33例未合并KS的艾滋病成人中，HHV-8 DNA的阳性率为27%（9/33）^［4］。

一般而言，婴儿期病毒感染的传播途径分为水平传播和垂直传播两种。HHV-6和HHV-7感染主要由母亲通过唾液水平传播给婴儿。研究发现HHV-6或HHV-7可在相当一部分健康成人的唾液中检出^［1］。最近有一些学者对家庭内HHV-6的分子流行病学进行了研究，在同一家庭中先分别从ES急性期婴儿的PBMCs和其母亲的唾液中分离出HHV-6，然后对HHV-6 DNA进行限制酶谱分析，发现二者之间无显著差异，结合HHV-6能从母亲的唾液持续或反复排泄以及婴儿1岁时抗体阳性率几乎为100%，因此有人认为HHV-6主要通过母婴之间密切接触水平传播至婴儿^［1］。虽然血清学方面有一些关于HHV-6垂直传播的证据，但目前为止还没有先天性HHV-6感染综合征的报道^［5］。有资料表明其他传播途径如性传播，经母乳喂养、输血或器官移植传播在儿童HHV-6感染中不占主要地位^［5，1］。尽管在托儿机构中偶有HHV-6流行，但地方性和季节性ES暴发则罕见^［1］。有关HHV-7的其他传播途径少有相关报道。研究已证实HHV-8感染主要与性传播有关，但在健康人甚至发生KS的小儿中也可检出HHV-8 DNA^［4］，提示还存在其他目前尚不明确的传播途径。

（三）临床研究

HHV-6感染：目前认为HHV-6感染与儿童多种疾病相关，下面主要从以下3个方面加以介绍。

1.幼儿急疹：原发HHV-6感染大多发生在婴幼儿，主要表现为ES，其发病与病毒的直接复制引起病毒血症有关，潜伏期大约为8～14日，平均约10日。ES是婴幼儿中常见的急性热性发疹病，以急性发热起病，持续数日，热退疹出为特征，但ES的病原一直未明确。1986年Yamanishi等^［1］首先证实了HHV-6是ES的病因。并非所有原发HHV-6感染的婴幼儿均表现出典型的ES，其发生的比例从10%（美国）到98%（日本）不等，这种差异似乎应归于不同的研究设计（尤其是对ES的不同定义）以及HHV-6存在A、B两型^［5］。在日本发生原发感染的高峰年龄（4～7个月）要早于美国（9个月），但也有早至生后21天就发生原发感染的报道^［5］。有症状的原发感染主要由HHV-6 B所致，HHV-6 A也可引起有症状的原发感染，并认为由于原发HHV-6 A感染往往迟于HHV-6 B原发感染，故HHV-6 B感染后机体产生的免疫力使HHV-6 A感染率低且症状轻微，如果HHV-6 A感染先于HHV-6 B发生，则可导致症状明显的原发HHV-6 A感染^［6］。ES的症状一般较轻，除个别病例外数日后即能恢复而无任何并发症。常见的并发症为肝功能异常甚至暴发性肝炎、惊厥发作，少见的并发症为脑炎、脑膜炎^［1］。

2.热惊厥（febrile convulsion,FC）：许多研究认为HHV-6是婴幼儿发生FC的重要病原。在Bertolani等^［7］的一项研究中，65例首次单纯FC发作的婴幼儿中HHV-6感染占23例，HHV-7感染在42例中有1例；该研究还对65例中的57例进行了2年多的随访，结果有9例发生了第2次FC，其中3例在首次FC发作时被证实为HHV-6感染，而3例中的2例是由于HHV-6的再激活而导致第2次FC发作 ，提示HHV-6感染在FC的首次发作及再次发作中均起重要作用。Kondo等^［8］利用PCR技术检测有FC发作的ES患儿脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）中的HHV-6 DNA，研究结果提示在ES急性期HHV-6可侵入大脑并潜伏下来，而以后发生的反复FC则与HHV-6的激活有关。有研究认为HHV-6所致的脑炎或脑病可能由非感染过程引起，因为虽然用PCR技术在脑脊液检出HHV-6 DNA，但在脑组织中未检测到病毒抗原^［9］。尽管由HHV-6或HHV-7所致的FC一般预后良好，但由于婴幼儿中的FC很普遍，临床医生在鉴别诊断时有必要考虑到HHV-6或HHV-7感染并力争作出病毒学诊断。

3.其他疾病：文献报道HHV-6感染还与下列疾病的发生有关，如传染性单核细胞增多症、淋巴结病、肺炎、多发性硬化^［1］，慢性疲劳综合征、噬红细胞综合征、肠套叠^［5］，甚至致命性的全身多器官播散性感染^［10］。此外，HHV-6还被认为是人类免疫缺陷病毒（HIV）感染过程中的辅助因子^［5］。HHV-6原发感染后主要潜伏于唾液腺及外周血细胞（主要为单核/巨噬细胞）中，其再激活机制尚不明确^［1］。

HHV-7感染：1994年HHV-7被证实是ES的又一个致病因子，Tanaka等从2例典型的ES患儿的PBMCs中分离出HHV-7^［1］。HHV-7原发感染所致ES的发生率小于HHV-6。Torigoe等^［11］的研究显示47.1%(8/17)的患儿原发感染HHV-7后导致ES，86.7%(13/15)的患儿原发感染HHV-6后发生ES。除了引起ES外，已有报道HHV-7与慢性疲劳综合征、慢性EB病毒样感染、婴儿肝炎等有关^［1，12］。原发HHV-7感染的临床表现与原发HHV-6感染相似。HHV-7感染还可激活潜伏的HHV-6感染^［13］。

HHV-8感染：HHV-8感染主要与KS、增生性淋巴系统疾患的致病有关，多见于成人^［14］，故在此不详述。

（四）实验诊断

下面主要以HHV-6为代表对几种常用的实验室诊断方法作一简单介绍。

1.病毒分离：Yamanishi等^［1］最先从ES患儿的PBMCs中分离到HHV-6，取自ES患儿发热期的PBMCs，在以白细胞介素Π和有丝分裂原作为介质的条件下进行培养，约10天后观察到的细胞病变为气球样细胞，电镜下可见核内及胞浆内典型的病毒颗粒，核内颗粒直径为90～110 nm，胞浆内颗粒为150～170nm。有学者报道从ES患儿的PBMCs中分离HHV-6，其阳性率在发热期要高于出疹期，但从年长儿和成人的PBMCs中极难分离出HHV-6^［1］。Ward等用连续细胞系通过组织培养分离出HHV-6^［5］。另外，也有从血浆、唾液、肾活检组织分离到HHV-6的报道。

2.病毒DNA检测：由于病毒分离周期长、费力，必须在HHV-6感染的急性期取材但分离率不高，故一般只适用于基础研究。与之相比，聚合酶链反应（PCR）技术检测HHV-6 DNA则敏感性高、简便、迅速，可为临床提供HHV-6感染的早期诊断。PCR技术不仅可检出急性期和恢复期的病毒DNA，还可检出淋巴瘤中整合在宿主细胞DNA中的病毒基因，因而为研究HHV-6的持续、潜伏感染及其与肿瘤的关系提供了良好的手段。PCR技术的优越性还在于其取材的广泛性。有人用PCR技术已在健康人或患者的PBMCs、唾液、淋巴结活检组织、支气管肺泡灌洗液、口咽细胞、肝和脑组织中检出HHV-6 DNA。Clark等^［15］通过定量PCR技术测定发热患儿的PBMCs中的病毒基因组数量来诊断原发HHV-6和HHV-7感染 。PCR技术因为存在污染问题而可能会出现假阳性，所以尚需结合临床及其他实验诊断结果来综合判定。

3.抗原检测：HHV-6基因组A区编码的主要结构蛋白P100是HHV-6主要的具抗原性的结构蛋白，抗－P100抗体是一种既敏感又特异的检测HHV-6的工具^［16］；HHV-6P41存在于HHV-6感染的细胞核中，是一种早期抗原^［17］。抗原检测多采用免疫荧光的方法，已有文献报道从PBMCs、唾液腺、淋巴瘤、肾脏、淋巴结、肺脏等不同组织和细胞中检测出HHV-6抗原。病毒抗原检测适于早期诊断，尤其是P41的检测，但病毒血症维持时间短，标本采集难于抓住时机，易出现假阴性。

4.特异抗体检测：血清学方法应用广泛，可通过测定抗HHV-6 IgM和IgG来判定HHV-6感染的类型：（1）IgM阳性，IgG阴性为原发感