摘要婴儿猝死综合征（SIDS）的病因尚不明确，目前认为是多因素的，可能包括俯卧位睡眠，孕母滥用药物及吸烟，代谢紊乱及感染等。本文扼要综述了目前国外关于这些因素的研究进展情况和这些因素引起SIDS的可能的发病机制。

关键词婴儿猝死综合征

婴儿猝死综合征（SIDS）是指婴儿突然死亡，而经过详尽的病史分析，现场检查和尸体解剖后均不能明确其病因。SIDS是引起活婴死亡的重要因素，其发病率约为1.2‰^［1］～1.45‰^［2］，发病的年龄高峰为1～4个月（占70.7％）^［2］。目前认为SIDS的病因是多因素的，可能包括俯卧位睡眠，孕母滥用药物及吸烟，代谢紊乱以及感染等。

俯卧位睡眠

俯卧位睡眠是目前最广泛为人们所认识的可能导致SIDS的原因。正常婴儿，特别是在面部受到寒冷刺激时，常会采用俯卧位睡眠^［3］。Kemp等^［4］对31例SIDS患儿的研究表明，猝死患儿71％呈俯卧位。尽管俯卧位睡眠时有因头部压迫鼻腔和下颌骨压迫咽部而引起呼吸道闭塞的可能，但这不是引起婴儿猝死的主要因素，主要的原因可能是俯卧位睡眠时呼出气体的重新吸入而引起的窒息。Chiodini等^［3］观察11例健康婴儿在俯卧位睡眠面朝下时吸入气体中的CO2浓度均高于非俯卧位睡眠者，且睡软床者三倍于睡硬床者，潮气末CO2分压也增高，且前者也高于后者。因此认为面朝下睡眠可引起窒息，此种体位在SIDS发病中起到一定的作用。Campbell等^［5］在动物实验中将麻醉小猪置于面朝下睡位，以引起气体重新吸入，结果有两头小猪在3个小时的实验中的第1个小时内死亡，死前均有低氧血症，血氧饱和度分别为73．28％和79．30％，而PaO2分别为3．87和5．75kPa（29和43．2mmHg）。

俯卧位睡眠的另一个后果是婴儿对周围环境的反应性下降，这里的周围环境可以指婴儿的襁褓，也可以是周围环境的温度或声响等。Franco等^［6］的实验表明：俯卧位的正常婴儿的心脏对听觉刺激的反应性明显低于仰卧位的婴儿，表现为刺激前后的心率变化幅度小，变异率小，中枢性呼吸暂停发生的次数少、时间短。其发生的原因可能为交感神经的紧张性增高，或副交感神经的紧张性下降，抑或二者兼而有之。所以说，俯卧位睡眠时，心脏对危险信号的刺激的反应性降低，发生猝死的危险性增高，而交感神经反应性增强则反映了心脏对可能发生的心律失常的自主调节和易感性失去平衡。但对于有存在猝死的危险因素的婴儿，尚无类似的实验记录。

美国健康统计中心、疾病控制与预防中心1992～1994年统计资料表明，随着婴儿俯卧位睡眠由70％降至43％，发生SIDS的婴儿人数亦以每年15％～20％的比例下降，至1994年SIDS的发病率降至1．03‰^［7］。

孕母滥用药物

妊娠期滥用美沙酮、海洛因、可卡因等药物的母亲所生产的婴儿SIDS的发生率可高达5.89％，为正常的4.19倍。而不同的药物增加SIDS的危险性不同，其中可卡因可增加3倍，海洛因可增加5倍，美沙酮可增加7倍^［2］。

孕母吸烟

Mitchell等^［8］对485例SIDS患儿的研究表明，妊娠期间吸烟的母亲所生产的婴儿SIDS的发生率为正常的4．09倍，而且其发生率可随母亲的吸烟量的增多而明显增加。如果孕母每天吸烟20支以上，且其丈夫同时吸烟，则孕母所生产的婴儿SIDS的发生率可高达正常的7倍。

孕母吸烟增加SIDS发生率的确切机制尚不明确，Cutz等^［9］的研究发现吸烟孕母所生的SIDS患儿肺部神经内分泌细胞（PNECs）异常增生，出现率为不吸烟孕母所生的SIDS患儿的两倍，PNECs具有多种生物效应，包括血管收缩和／或支气管收缩效应、肽类释放、中枢或周围神经系统的神经递质和／或神经调质的活性效应以及促进生长等。PNECs异常增生后引起的功能紊乱可能成为引起SIDS病理生理改变的原因。

代谢紊乱

Obonai等^［10］对22例SIDS患儿的研究认为脑干的儿茶酚胺神经递质水平下降导致了SIDS。由于脑干慢性缺氧或局部组织缺血，迷走神经背核和延髓髓质的网状浅表腹外侧区的酪氨酸羟化酶活性下降，肾上腺素能和去甲肾上腺素能神经递质产生减少，呼吸控制中枢出现功能障碍，最终导致了SIDS。

脂肪酸氧化（FAO）先天缺陷，包括中链酰基辅酶A脱氢酶（MCAD）缺乏被认为是引起SIDS的原因之一。Boles等^［11］对313例SIDS患儿冰冻肝组织的研究中，确认14例患儿有FAO障碍，占4％。由于存在FAO缺陷，加之感染性疾病（通常是病毒感染）等因素激发下，出现的饥饿不耐受和暴发性代谢失代偿而最终导致了SIDS。此研究中14例FAO障碍仅有2例为MCAD缺陷，占SIDS患儿的0．6％，而Arens等^［1］对1224例SIDS患儿的研究结果中仅发现3例MCAD缺陷，基因分析显示A985突变为G，且均为突变后的G985的杂合子，故MCAD缺陷可能不是引起SIDS的重要原因。

另有报道认为肉毒摄入缺陷^［11］和转运缺陷^［12］均可引起SIDS。

感染

感染，特别是各种病毒感染与SIDS的关系的研究正逐渐受到广泛的重视。而SIDS的发病年龄高峰为1～4个月，这也正是婴儿自身抗体尚不成熟，来自母体的抗体水平又逐渐下降的时期。Shimizu等^［13］在对有明显感染症状的8例SIDS的研究中，通过聚合酶链反应（PCR）在1例有心肌炎、心包炎患儿的心肌中检测出腺病毒，在另1例有严重心包炎患儿的肝脏中检测出肠道病毒。而在Grangeot-Keros等^［14］的研究中，13例有病毒感染表现的SIDS患儿的呼吸道和肺组织肠道病毒（EV）检出率高达53．8％，抗EVIgM抗体阳性率为55．5％，总的EV感染率为69．2％。与此相比，11例无病毒感染表现的SIDS患儿则无此发现。由于同期研究中有呼吸道感染而非SIDS患儿的EV感染率为29．7％（22／74），故目前还不能认定EV感染在SIDS中起直接作用，可能还需要有其他重要因素参与，如俯卧位睡眠等，此种情况下，EV感染可能成为触发因素。

目前，SIDS的病因研究日益受到人们的广泛重视，同时随着一些新方法（如家庭心肺功能监护仪^［15］、睡眠机械模型^［5］等）和新技术（如PCR^{［1，13，14］}、IgM抗体捕获^［14］、基因分析^［1，11］等）的应用，相信不久的将来会取得更大的进展，进而为有效地防治SIDS提供科学依据。

参考文献略

收稿：1998-11-24