摘要应用早搏灵治疗过早搏动(简称早搏)82例,同时与用心律平和异搏定两组作对照观察,并进行动物实验。结果表明,治疗组用药后不仅有效地控制早搏,使心悸、胸闷等症状明显缓解,而且可治疗严重心衰并发的早搏,且无毒副作用,总有效率为78.0%,与心律平组比较差异有显著性(P<0.05)。提示早搏灵对早搏的疗效可靠。动物实验亦证实,早搏灵具有增强心肌收缩力的作用。
近年来,心律失常的发病率明显增高,尤其早搏更为常见。为探讨治疗早搏的有效药物,我们自1996年1月始,选用早搏灵对早搏进行系统的临床观察及实验研究,并取得比较好的疗效,现将结果报告如下。
1临床研究
1.1临床资料:172例早搏患者均为门诊和住院病人,诊断标准根据《实用内科学》[1]随机分为治疗组和心律平、异搏定两对照组。治疗组82例,男性45例,女性37例,年龄17~69岁,平均28.3±12.1岁。其中室性早搏48例,室上性早搏34。心律平对照组50例,男性23例,女性27例,年龄16~72岁,平均31.2±13.4岁。其中室性早搏29例,室上性早搏21例。异搏定对照组40例,男性23例,女性17例,年龄18~71岁,平均31.8±11.5岁。其中室性早搏18例,室上性早搏22例。3组病因绝大多数为心肌炎后遗症,少数为冠心病、心肌病和高血压病。早搏的病程为2周~21年,平均为3年,均曾连续服过慢心律、黄连素、心得安等1种以上的抗心律失常药物。
1.2治疗及观察方法:所有病例用药前均先停服其他抗心律失常药物3天,治疗组每日给早搏灵(黄连15g,黄芪50g,炙甘草20g,麦冬20g,五味子15g,生地黄15g,炒枣仁20g等药物)1剂,分3次水煎服。心律平对照组每次给心律平150mg,每日3次,口服;异搏定对照组每次给异搏定80mg,每日3次,口服。2周为1个疗程,均连续用药1~4个疗程。
观察指标:用药前后、用药期间和随访时详细记录患者的临床症状、心率、血压、心电图和动态心电图。于服药后的第1、3、5天及以后每周的同一时间复查一次心电图。每次检查时除询问症状及有无副作用等情况外,均听诊1分钟,并作1分钟的心电图记录,以计算每分钟的早搏次数。有心功能不全者应用超声彩色多普勒测房室的大小和肺楔压、每搏量(SV)及射血分数(EF)等指标。数据均采用治疗前后配对的t检验和组间治疗差值比较的t检验。
1.3治疗结果
1.3.1疗效判断标准:按1979年全国中西医结合防治冠心病及心律失常研究座谈会制订的标准进行评定:(1)显效:用药后过早搏动消失;(2)有效:用药后过早搏动较原有减少50%以上;(3)无效:用药后无变化。
1.3.23组临床疗效比较:治疗组82例,治疗后显效15例,有效49例,无效18例,总有效率为78.1%;心律平组50例,显效11例,有效20例,无效19例,总有效率为62.0%;异搏定组40例,显效8例,有效18例,无效14例,总有效率为65.0%,治疗组与心律平组比较,差异有显著性(P<0.05)。治疗组用药后心悸、胸闷、气急等症状明显好转,治疗组有12例病人伴心功能不全,在常规治疗心衰的基础上应用早搏灵方剂,经过1~2个疗程治疗后,室性早搏减少50%以上,超声彩色多普勒检查SV和EF都明显增加,心衰基本治愈。两对照组有5例心功能不全,口服心律平或异搏定后心衰均有不同程度加重。治疗组38例(46.3%)停药后随访1~2年,仅有3例复发,系因心肌炎复发所致。两对照组停药后有21例复发,此结果表明,早搏灵方剂具有较好的远期疗效。
1.3.3药物的不良反应:治疗组在用药过程中和停药后无任何不良反应。心律平对照组有3例出现恶心、呕吐、口干和视物模糊。异搏定对照组则有5例出现头胀、头痛和面部潮红等不良反应,上述反应停药后均逐渐消失。
2实验研究
2.1实验材料:本实验用豚鼠,体重为150~250g,雌雄不限。早搏灵方剂经提取精制成静脉注射剂型,乌头碱由德国进口,氯化钡由北京红星化工厂生产。
2.2方法与结果:用氯化钡和乌头碱分别将38只豚鼠造成早搏模型,其中氯化钡致室性早搏13只,室上性早搏7只。乌头碱致室性早搏15只,室上性早搏3只。然后又分别随机分为早搏灵组和生理盐水组。给药前后均用多导生理记录仪观察标准导联Ⅱ的变化,并描记心电图。待早搏出现1分钟后,早搏灵组由舌下静脉注射早搏灵0.5ml/100g,生理盐水组则给以生理盐水0.5ml/100g静脉注射,注意观察两组早搏消失所需时间,用t检验确定各组间差异的显著性。动物实验结果证实,早搏灵对抗氯化钡和乌头碱所致室性早搏的疗效优于对照组(P<0.01)。 早搏灵不仅能使早搏迅速消失, 而且对心肌无力还有一定的改善作用。
3讨论
早搏是临床较为常见的一种心律失常,中医统称为“心动悸、脉结代”。其致病因素较多,最常见的病因是气滞血瘀、心阳不足及气血两虚等,治疗的原则是审因辨证,采用活血化瘀、养心安神、温阳益气及补气养血等方法,临床多主张应用炙甘草汤、归脾汤、益气生脉汤等加减治疗早搏,其疗效评价不一。在此基础上,我们应用早搏灵对早搏进行临床及实验研究。临床观察结果表明,早搏灵取得比较好的疗效,表现在用药后,不仅心悸、胸闷等症状明显缓解,而且还有效的控制早搏,尤其对室性早搏疗效更为明显,对严重心衰并发的早搏亦无禁忌,总有效率为78.0%。而心律平和异搏定两对照组对早搏虽然也有较好的疗效,但两药对心肌均有负性作用,故在严重心衰并发的早搏应用时受到限制,早搏灵与心律平组相比疗效显著(P<0.01)。动物实验结果亦证实,早搏灵具有明显的纠治早搏作用,与临床观察相符。另外,早搏灵在预防早搏复发、改善预后及延长病人生存期的远期疗效方面,亦明显优于对照组,说明早搏灵具有较理想的远期疗效。
动物实验和临床研究证实[2,3],早搏灵中的黄连、炙甘草、麦冬等中药确有明显的抗心律失常作用,前者主要是通过延长动作电位的平台期(2位相),直接或间接地促进Ca2+跨膜内流,因而具有正性肌力作用,并可延长动作电位时程(APD)和降低0位相最大上升速率。通过延长APD和有效不应期(ERP),则有利于终止早搏的形成。方中炙甘草甘温益气,功能缓急补中养心为主,其治疗早搏的机制,可能与阻滞钠通道和对抗乙酰胆碱的作用有关。黄芪、麦冬不但有抗心律失常的作用,而且还具有营养心肌、增加冠脉流量、改善左心功能等疗效[4,5],五味子、炒枣仁等则有镇静安神的作用,生地黄滋阴补血,诸药配伍,其功效相得益彰。综上所述,本方剂具有改善冠状动脉循环,增强心脏功能,抑制异位起搏点的兴奋性,消除早搏等作用。
参考文献
1陈灏珠主编.实用内科学.第4版.北京:人民卫生出版社,1996:157-173.
2何友作,李树勋.黄连素治疗早搏及房颤的临床观察.临床医学,1991,11(1):27-28.
3崔志清,林秀珍,郭世铎,等.加味炙甘草汤注射液对大鼠实验性心律失常的防治作用.中国中西医结合杂志,1993,13(7):423-424.
4李树青,袁荣玺,高航,等.黄芪治疗缺血性心脏病的临床观察.中国中西医结合杂志,1995,15(2):77-79.
5韦德慧,杨淑琴,梁启兆,等.麦冬注射液的抗实验性心律失常和对离体心脏的作用.中草药,1982,13(9):27-29.
收稿日期:2000-01-17
修回日期: 2000-03-01
