关键词： β－地中海贫血；中医药疗法；@ 益髓生血灵

摘要根据中医肾生髓的理论,用中药益髓生血灵在广西高发区治疗β－地中海贫血41例,其中益髓生血灵胶囊治疗29例,28例有效,用益髓生血灵新剂型(冲剂)治疗12例,全部有效。并与西药马利兰治疗β－地中海贫血作了比较分析,表明中药治疗的显著疗效和优势。并对治疗的患者进行了系统的基因分析,从基因突变与疗效关系,基因表达与调控等方面研究了疗效的分子机理,提出了中药治疗β－地中海贫血的可能机制,提出了中医肾生髓的理论是中医药治疗β－地中海贫血的理论核心的假说,并验证了它的客观性,为传统中医药治疗β－地中海贫血理论和实践提供了科学依据。

ABSTRACTS FROM ORIGINAL ARTICLESClinical Observation on Treatment of 29 Cases of β-Mediterranean Anemia (Thalassemia) with Yisui Shengxue Ling (YSSXL)

Wu ZhikuiHuang YouwenWang Rongxinet al

Based on the TCM theory of "kidney generates marrow", we treated 41 cases of β-Mediterranean anemia from an highly endemic area in Guangxi. Of whom, 29 cases were treated with YSSXL,28 cases were effective; another 12 cases were treated with new form YSSXL instant granules, all effective. Comparison was made between the treatment group and a group treated with myleran. The results showed that the former group was markedly effective and superior to the latter. Systemic analysis on gene was also made in the patients, in the aspects of the relationship between genetic mutation and therapeutic effect, genetic expression and modulation, for the study of its molecular mechanism. This study also gives the possible mechanism of thalassemia treated by Chinese remedy; putting forward a hypothesis claiming that the said Chinese theory is its theoretical core. Its objectivity was identified, thus offering the scientific background for the theory and practice of thalassemia treated by traditional Chinese Medicine.

Key words:β-Mediterranean anemia (thalassemia)/TCM therapy @ Yisui Shengxue Ling

β-地中海贫血症 (β－地贫) 是一种遗传性溶血性贫血, 是我国地中海贫血的主要类型。 我国南方各省发病率较高, 其中广西、 云南、 贵州发病率最高, 其病因是γ－基因不能开启及β－珠蛋白基因缺陷,导致早期造血障碍, 和其他一些遗传病一样, 目前尚缺乏有效的治疗方法^［1～3］。 由于难度大、 起点高, 多年来缺乏治疗β－地贫的中成药, 1996年3月～1998年1月我们根据中医肾生髓的理论, 用补肾益精生血药(益髓生血灵胶囊)在高发区治疗β－地贫共29例, 现总结如下。

1临床资料

自1996年3月～1998年1月,在广西南宁及周边地区用益髓生血灵胶囊治疗β－地贫,共3批,计29例,男17例,女12例;年龄6～31岁,＜14岁者23例;壮族18例,汉族10例,苗族1例,均为广西籍。

临床症状和体征:自幼贫血,生长发育障碍,严重地贫貌面容,易患感染性疾病。病程中输过血者14例,肝肿大29例,分别在肋缘下2～8cm,平均3.3cm,已切脾者7例,其余22例脾肿大2～18cm,平均6.1cm。血红蛋白(Hb)23～101g／L,平均58.07g／L,红细胞(RBC)(1.19～4.57)×10¹²／L,平均2.94×10¹²／L,网织红细胞(Retc)0.04～0.27,平均0.11,抗碱血红蛋白(HbF)0.086～0.68,平均0.37,白细胞(WBC)(8.5～16)×10⁹／L,平均10.5×10⁹／L,血小板:未切脾者为(108～202)×10⁹／L,平均180×10⁹／L,切脾者为(160～550)×10⁹／L,平均380×10⁹／L。

根据张之南主编《血液病诊断及疗效标准》^［1］并结合文献资料,符合重型β－地中海贫血21例,中间型6例,其中有14例为β－地中海贫血复合血红蛋白E。

2治疗及观察方法

益髓生血灵胶囊为中国中医研究院广安门医院制剂研究室提供。药物组成:山茱萸、熟地黄、枸杞、鳖甲、阿胶等11味中药。采用传统工艺与现代技术相结合,制成胶囊剂,胶囊重0.35g,日服3次,每次3～5粒,3个月为1疗程。

3结果

3.1疗效判定标准:根据文献［1］标准,并参考第四届国际血红蛋白基因会议提出的标准^［2］。凡Hb、RBC、HbF增加者为有效,Retc上升作为参考指标,单纯HbF和Retc增加不作为有效病例,凡在治疗过程中输过血者即为无效病例。停药后随访检查,以Hb高于给药前为有效。

3.2临床疗效比较:所有病例治疗后均精神振奋,食欲增加,不易患感染性疾病。肝缩小者28例,分别缩小0.5～3cm,平均1.2cm;脾缩小22例,分别缩小0.5～4cm,平均1.5cm。

3.3血液学检查:经3个月治疗后,血液学指标的改善与临床症状的缓解有非常好的一致性,29例中Hb上升28例,平均上升17g／L,与疗前比有非常明显的统计学意义(P＜0.01),HbF增加0.044～0.34,平均增加0.22,RBC增加(0.58～1.5)×10¹²／L,平均增加0.78×10¹²／L,Retc也有不同程度的提高。

3.4疗效维持时间:1996年10月～1998年3月,对用益髓生血灵胶囊治疗的两批24例病人,进行了停药2～6个月的随访复查, 以Hb高于给药治疗前为有效。 疗效维持时间分别为: 疗效维持时间60天者4例, 90天者4例, 120天者5例, 150天者7例, 180天者4例。

4讨论

益髓生血灵治疗β－地贫疗效显著,研究结果表明,以滋阴补肾益精生血治则组方的益髓生血灵治疗β－地贫疗效确切,临床上的明显疗效是可重复的,3批29例有28例有效,有效率达96.5％。患者食欲增加,精神振奋,不易患感染性疾病,肝脾肿大缩小,血液学指标变化与临床症状的缓解有非常好的一致性,益髓生血灵治疗β－地中海贫血症疗效维持时间长。

本组用益髓生血灵治疗29例β－地贫与以往用西药马利兰治疗的13例比较,西药马利兰治疗β－地贫虽有一定疗效,但该药属烷化剂,是传统的抗细胞毒性药物,有很强的毒副作用^［4，5］。所有病例均有血小板、白细胞下降,7例伴有发热,有3例由于骨髓抑制严重不得不终止治疗。研究结果表明,滋阴补肾益精生血组方的益髓生血灵,治疗β－地贫疗效显著,提高血红蛋白明显,疗效维持时间长,具有优于西药马利兰的明显临床效果,显示出中药治疗β－地贫的优势与前景。

我们还对中药治疗β－地贫患者首次进行了大样本的基因型分析和疗效作用机理的分子水平研究。结果表明,中药治疗不改变患者的基因突变型,可促进γ－珠蛋白mRNA表达,明显提高外周血CMCSF mRNA表达。提示中药治疗β－地贫的可能机制^［6，7］为能开启 γ－基因,促进γ－珠蛋白的表达,诱导HbF合成增加,从而代偿了β－珠蛋白基因功能缺陷,达到治疗目的。研究验证了中医肾生髓理论是中医药治疗β－地贫理论核心假说的客观性,阐述了肾生髓理论的分子基础,为用传统中医药治疗β－地贫提供了理论和实践依据。

基金项目:国家中医药管理局科研基金资助(95B102)

参考文献

1，张之南主编:血液病诊断及疗效标准.天津:天津科技出版社.1991,48-49.

2，Cao A,Calanello R,Rosatelli MC,et al.Clinical Experience ofmanagement of thalassemia:the Sardinian experience.Semin Hematol,1996,33(1):70-72.

3，Wintrobe's:Cinical Hematology 10thed.Philadelphia:Lea and Fibiger.1993,883-1133.

4，刘德培,梁植权,敖朝辉,等.马利兰增加恒河猴胎儿血红蛋白的合成.中国医学科学院学报,1986,8:419-500.

5，Liu DP,Liang CC,Ao ZH,et al.Treatment of severe β－thalassemia(patient)with Myleran.Am J Hematol,1990,33(1):50-51.

6，黄淑贞,任兆瑞,陈美珏,等.羟基脲(HU)治疗β－地中海贫血的研究－HU对珠蛋白表达的影响.中国科学(B辑),1994,22(2):171.

7，吴志奎,陈双厚,姜葆华,等.中国神方治疗β－地中海贫血的临床与机理研究.中药药理与临床,1991,7(50):37-39.

收稿日期:1999－04－07

修回日期:1999－11－02