1绝经后骨质疏松症的临床研究
1.1分型施治本病目前尚无统一的分型标准。齐振熙〔2〕根据发 病机制,分四型论治:①肾阴亏损型:治宜滋阴补肾,填精充髓,方以左归丸加减(熟地 黄、淮山药、枸杞子、山萸肉、菟丝子、鹿角胶、龟板胶、牛膝、续断、紫河车、女贞子、 旱莲草、生龙骨、生牡蛎等。②肾阳衰微型:治宜温补元阳,强筋壮骨,方以右归丸加减( 熟地黄、淮山药、山茱萸、枸杞子、鹿角胶、菟丝子、当归、杜仲、葫芦巴、巴戟天、淫羊 藿、补骨脂、骨碎补、肉苁蓉等)。③脾胃气虚型:治宜健脾补气、益精生髓,方用补中益 气汤加减(黄芪、人参、当归、陈皮、白术、升麻、炙草、苡仁、砂仁、五味子、补骨脂、 淫羊藿、淮牛膝等)。④气血两虚型:治宜气血双补,生髓养骨,方用十全大补汤加减(人参 、肉桂、川芎、熟地、茯苓、白术、黄芪、当归、白芍、炙草、枸杞、鸡血藤、淫羊藿、补 骨脂等)。
1.2专方施治施杞〔3〕选择50岁以上绝经后妇女80例,并随机分 为中药组30例,雌激素组20例,对症治疗组30例,上述药物治疗6个月,结果表明中药组(肉 苁蓉、何首乌、白术、紫河车、补骨脂、淮牛膝、菟丝子、煅龙骨、煅牡蛎、白菊花等)能 有效地改善肾虚症状,缓解腰背疼痛,增加前臂尺桡骨的骨密度,PTH、CT、BGP、AKP及血 中各元素的变化也在一定程度上显示了本方具有抑制骨丧失作用,对绝经后骨质疏松症有防 治作用。黄艳红〔4〕用自行研制的补肾中药(茯苓、熟地、山药、肉桂、泽泻等, 每片含生药5g)口服,与乙烯雌酚(每日0.5mg,口服)作对照,30日为1个疗程。结果表明用 药 组血清雌酮下降,血清雌二醇升高;对照组血清碱性磷酸酶及空腹尿Ca/Cr下降,提示补肾 中药片具有预防和治疗骨质疏松症作用,而乙烯雌酚仅有预防作用。陈大蓉〔5〕自 制中药护骨合剂(熟地、山萸肉、首乌、枸杞子、龟板、杜仲、巴戟天、淫羊藿、覆盆子、 紫河车、山药、茯苓)口服与尼尔雌醇作对照,结果总有效率为98%、90%(P>0 .05);骨密度略有上升(P>0.05);尿Ca,Ca/Cr,尿HYP、HYP/Cr均显著下 降(P<0.01),Ca,Ca/Cr,两组间比较有显著性差异(P<0.05,<0.01);E2治疗组略有降低(P>0.05),对照 组降低明显(P<0.01);肾虚症状积分改善情况治疗组优于对照组(P<0.01)。史炜镔〔6〕采用 验方骨松Ⅰ号(仙灵脾、鹿角粉、巴戟天、党参、白术、女贞子、菟丝子)治疗绝经后骨质疏 松症,补肾健脾强腰膝,治疗6~9月及1~2年后,血E2显著升高,血T与尿Ca/Cr显著下降 。刘和娣〔7〕选用自拟补肾中药(熟地、山药、茯苓、菟丝子、仙灵脾、山萸肉等) 检测85例不同年龄女性血中PTH、CT、E2、钙、磷、ALK和骨密度的变化,结果发现补肾中 药可以纠正绝经后女性的激素失衡状态。陈建平〔8〕选用中药骨康口服液(淫羊藿、 肉苁蓉、黄芪、丹参等)治疗绝经后骨质疏松症36例,并与特乐定25例进行对照,结果骨康 治疗组显效率和总有效率分别为66.7%和91.7%;肾虚症状积分值较治疗前明显下降(P<0.01);疗效优于对照组(P<0.01);骨矿含量及骨密度较治疗前明显增加(P<0.01 ),揭示骨康口服液既能改善肾虚症状,又能提高骨矿含量及骨密度,从而达 到治疗绝经后骨质疏松症的目的。刘宇新〔9〕采用妇骨宁颗粒剂(蛇床子、淫羊藿、 补骨脂、白术、丹参、黄芪、鳖甲等)治疗绝经后骨质疏松症患者50例,显效76%,总有效率 为92%,并且用药后骨密度值明显上升,前后差异非常显著(P<0.01)。邓伟民〔10〕选用补肾壮骨汤(生地、泽泻、茯苓、巴戟天、淫羊藿、山药、山 茱萸、骨碎补、肉桂、鹿角胶、龟板胶)治疗绝经后骨质疏松症45例,其中显效25例,有效1 8例,无效2例,总有效率95.6%,并认为诸药配合有改善丘脑-垂体-性腺轴功能,抑制 骨的吸收,促进骨的形成,较好地治疗、预防绝经后骨质疏松症。
1.3序贯治疗梁克玉〔11〕根据骨重建理论及ADFR程序设计应用中 药增骨汤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号序贯疗法治疗绝经后骨质疏松症120例,并另列验方组比较,经过3~ 6个月治疗和6个月~6年平均3.8年随访,在改善症状与体征,反映骨形成指标及成骨细胞 活动性的血ALP,反映骨吸收指标及破骨细胞活性的尿Ca/Cr比值与HYP/Cr比值,以及骨密度 等方面,组间治疗前后比较均有显著性差异(P<0.05),两组比较序贯组比验 方组疗效更好(P<0.05),提示序贯疗法及验方治疗绝经后骨质疏松症均有效 ,但序贯组更具优势。
2绝经后骨质疏松症的实验研究
目前,国内学者多采用10个月龄大鼠造模来观察中药对骨质 疏松大鼠的影响,以期为临床提供参考。刘和娣〔12〕应用地塞米松,同时给予低钙 饲料,诱发大鼠发生骨质疏松,观察血中雌二醇(E2)、1,25羟维生素D3[1,25-(OH) 2D3]的变化,并给予钙剂、中药治疗,以研究E2、1,25-(OH)2D3和骨质疏松 发生的关系及相互影响,结果用补肾方药治疗大鼠骨质疏松,大鼠体内雌激素水平升高,1 ,25-(OH)2D3也相应升高,且成正相关,提示补肾疗法通过对体内激素的调整,使雌 激素水平增加,刺激1α羟化酶的活性,使1,25-(OH)2D3增高,促进钙结合蛋白合成 ,利于肠钙吸收,改善骨骼状况。冯坤、刘月桂等〔13〕应用切除卵巢造成大鼠骨质 疏松模型, 以雌二醇和自来水为对照,观察了中药坚骨液对造模动物骨代谢的影响。结果显示,坚骨液 和雌二醇组动物的骨密度、血钙水平均明显高于自来水对照组(P<0.05)。而2 4小时尿钙、尿羟脯尿酸的含量及血浆酸性磷酸酶活性均显著降低(P<0.05)。 说 明坚骨液能改善造模动物的体内钙负平衡状态和抑制骨吸收,对雌激素缺乏引起的骨质疏松 有很好的防治作用。杜靖远、沈霖等〔14〕运用骨组织形态计量学观察了中药补肾密 骨液对大 鼠切除卵巢诱导的实验性骨质疏松症模型的影响,并与防治骨质疏松药尼尔雌醇及生理盐水 进行对照,结果显示中药组及尼尔雌醇组骨小梁密 度显著高于盐水组,破骨细胞指数明显低于盐水组(P<0.05),在类骨质含量 及骨形成参数值测量中,中药组明显高于尼尔雌醇及盐水组(P<0.05),提示 补肾密骨液不仅能抑制破骨细胞的骨吸收活动,还能增生成骨细胞,产生较多的骨基质,使 模鼠的骨代谢恢复正态平衡。姚共和、谢林等〔15〕以摘除雌性SD大鼠双侧卵巢制成 动物模型 ,灌药13周断头取血,用放免法测定动物血清内分泌激素E2、BGP、CT、PTH,结果中药金 刚健骨片和对比药物骨松宝、尼尔雌醇均能提高模型鼠E2、BGP、CT水平,抑制PTH分泌。 提示金刚健骨片对绝经后骨质疏松症骨形成与骨吸收失衡具有双向调节作用。刘月桂、冯坤 等〔 16〕通过对摘除卵巢的实验性骨质疏松模鼠血浆钙(Ca)、磷(P)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性 磷酸酶(ALP)测定,观察中药坚骨液对造模动物血浆生化的影响。结果表明,中药组、激素 组血浆钙水平明显高于对照组(P<0.05),而血浆中ACP活性则显 著降低 (P<0.05),说明中药坚骨液可明显抑制实验性骨质疏松动 物的 骨吸收,增加血钙水平,改善体内负钙平衡及骨代谢平衡。宋献文、石印玉等〔17〕 以股骨密度 、抗弯强度和胫骨骨小梁体积为指标,观察补肾中药对骨质疏松大鼠骨骼的影响。用卵巢切 除的方法建立大鼠骨质疏松模型,然后对模型分别给乙烯雌酚或中药治疗3个月后发现,乙 烯雌酚或中药治疗可以阻止股骨密度、抗弯强度和胫骨骨小梁体积的下降,但两种药物均不 能使已经下降的股骨密度、抗弯强度和胫骨骨小梁体积升高,这一结果提示:补肾中药对骨 质疏松大鼠有防治作用。陈训华、危剑安等〔18〕用切除卵巢大鼠复制绝经后骨质疏 松模型,观 察该药对去势大鼠股骨无机元素含量及股骨骨灰重量的影响,实验分为模型组,肾虚骨痛胶 囊大、小剂量组,骨疏康阳性对照组以及正常对照组,术后1周开始给药,持续120天,结 果3个给药组股骨无机元素Ca、P、Mg、Zn、Cu、Mn含量明显高于模型组(P< 0. 01),两个剂量组间有一定量效关系,与阳性对照组无显著性差异,大剂量组和骨疏康组 股 骨灰重明显高于模型组(P<0.01),提示肾虚骨痛胶囊确能对抗去势大鼠 骨质 改变,增加骨内无机元素含量,达到壮骨之效。谢林、姚共和等〔19〕将14月龄雌性 SD大鼠去势 3个月后造成骨质疏松模型,随机分成6组,每组10只,分别灌服金刚健骨片等药物13周后处 死,检查各组动物股骨头密度及股骨颈骨细胞超微结构的变化,结果显示金刚健骨片能提高 模型动物的骨密度,与模型空白组比较差异有非常显著意义(P<0.01);股骨颈骨细胞超微 结构观察发现,金刚健骨片组骨细胞成骨相和吸收相并存,模型空白组中未见成骨相细胞, 主要为吸收相和退变相骨细胞。沈霖、杜靖远等〔20〕以成年卵巢切除大鼠作为骨质 疏松实验模 型,<
