慢性肝炎发病机理尚未完全阐明，故治疗仍有许多困难。据统计，目前治疗肝炎的药物多达上千种，但没有一种药物是根治性的，多数药物的作用系调节免疫和改善肝脏功能，但抗病毒疗法被认为是治疗慢性病毒性肝炎的主要方法，已取得一些进展。

1慢性乙型肝炎

通过HBV感染的数学模式推算周围血中HBV半衰期少于24小时，而HBV感染的肝细胞内HBV半衰期较长(10～100天)。因此，在感染细胞内要彻底清除HBV可能需要1～10年。但长期单一的抑制病毒复制药物治疗，可加剧病毒变异，产生耐药株。为了缩短治疗期限，而又达到治疗效果，病毒抑制剂需加上免疫调节药治疗，以加速HBV感染肝细胞的溶解。

1.1干扰素(IFN)干扰素是机体免疫细胞分泌的一种细胞因子，具有多种生物学活性，它不仅有广泛的抗病毒活性，而且有明显的抗肿瘤效力。IFN有三型，即α、β和γIFN。根据氨基酸序列或组成差异的基因分析，α型IFN基因可分为Ⅰ和Ⅱ系，Ⅰ系约有15个亚型，Ⅱ系中有7～8个亚型。β干扰素可能有2个亚型，γ干扰素仅一个亚型。人白细胞IFN99%为IFN-α，1%为IFN-β。淋巴母细胞干扰素85%为IFN-α，15%为IFN-β。

目前常用的为干扰素(IFN)α，为治疗慢乙肝的一线药物，我国已批准用于治疗乙肝的重组IFN，包括α-2b干扰素，Intron(Schering Pough)，α-2a干扰素，Roferon (Roche)和α-1b干扰素，Sinogen (Kexing)等；人类淋巴母细胞产生的天然干扰素，含有9种干扰素亚类，称为α-n1干扰素，Wellferon (Glaxo Wellcome);一种非天然干扰素称为组合干扰素Infergen(CIFN)(批准用于治疗丙肝)。此外，还有口含干扰素(肝灵素)。天然干扰素有糖基，不易产生中和抗体。所有干扰素均需通过和靶细胞受体相结合，启动干扰素反应基因成分(ISRE)，产生抗病毒蛋白及多种免疫调节因子。α和β干扰素均和Ⅰ型IFN受体结合，不同亚型IFN-α结合于受体的位点有所不同，目前发现干扰素受体有异质性，不同个体干扰素受体表达的数目不等可影响干扰素疗效。治疗中有一部分患者出现血清ALT/AST水平升高，但效果较好，可能和增强机体免疫清除能力有关。

1.1.1适应症主要适用于慢性乙型肝炎伴转氨酶升高及病毒复制标志(HBsAg HBeAg和HBV-DNA)均阳性者。

1.1.2疗效判断疗效分为完全效应、部分效应和无效应。完全效应系指治疗结束时或随访中HBeAg转阴，HBV-DNA转阴(斑点杂交法)，血清ALT降至正常。治疗结束时获得完全效应者称为暂时效应，治疗结束后半年至1年后仍维持完全效应者称为持续效应。部分效应系指治疗后HBV-DNA转阴后HBeAg或血清ALT未恢复正常。无效应包括HBV-DNA阳性仅有程度减轻或/和伴有HBeAg或ALT改善。

1.1.3剂量、疗程与疗效美国多中心研究，rIFNa-2b 5Mu每日1次，或10Mu/d每周3次，疗程16周HBeAg和HBV-DNA阴转率分别为37%、42%，效果相似，而1Mu/d×16周者HBeAg和HBV-DNA转阴率仅17%。

我国的资料为重组干扰素3～5Mu/d每周3次，用6个月，HBeAg、HBV-DNA阴转率约40%，停药后随访5～10年，HBeAg、HBV-DNA阴转率可增至60%～70%，可减少肝硬化及肝癌的发病率。国外报告干扰素治后5～10年约1/3以上患者血清HBsAg转阴，我国患者HBsAg消失率较低，原因不清。

1.1.4影响疗效因素①血清ALT/AST水平：无症状HBsAg携带者，ALT正常者，干扰素治疗疗效差。血清ALT/AST显著升高者(大于200u)，常有HBV-DNA及HBeAg自动转换趋向；②病毒含量较低、病程较短、女性患者，效果较好；③伴有HDV及HIV感染者效果差；④干扰素抗体：注射外源性重组干扰素可产生中和抗体和结合抗体。中和抗体可降低干扰素的生物活性，增强病毒复制；结合抗体的作用意见不一，有人认为结合抗体可改变干扰素药代学，削弱干扰素的生物活性。高滴度抗体(包括中和与结合抗体)患者的治疗反应明显低于低滴度抗体者；⑤干扰素受体：有人观察到在干扰素治疗慢乙肝时，外周血单核细胞上干扰素受体的数目在一周内很快下降，停用干扰素后，又恢复正常。再次应用时，受体数目又下降，这受体下调作用是否影响干扰素疗效尚待证实。

1.1.5禁忌症及副作用禁忌症为失代偿性肝硬化、自身免疫性疾病或甲状腺炎、甲状腺功能亢进、内源性抑郁症/精神分裂症、肾移植后、严重血小板减少(＜30～50×10⁹/L)、白细胞减少(＜2～3×10⁹/L)、妊娠和严重冠心。

副作用：最常见的剂量依赖性的副反应是注射后数小时出现感冒样症状，如畏寒、发热、乏力、头痛、肢体酸痛、关节痛、肌肉痛、恶心、心悸等，多发生于治疗早期，继续治疗后症状逐渐减轻。其他可逆性副反应是脱发、白细胞和血小板减少以及精神抑郁症状，停药后可恢复正常。严重毒副反应少见(＜2%)，以自身免疫性疾病—甲状腺病最为常见，有潜在精神障碍患者可出现精神病和自杀倾向，其他罕见的有肺间质纤维化和肝肾功能衰竭等。治疗中应严密观察，即时停药。

1.1.6联合用药干扰素联合其他抗病毒药或免疫调节药物治疗以提高干扰素疗效。近年报道胸腺素-a₁(Thymalfasin,TA-1)是一种28个氨基酸组成的多肽，有较强的生物学活性，可增强T细胞增殖和分化以及促进CD₃、CD₄和CD₈增殖，增强NK细胞活性，提高IL₂受体、IFN-α和IFN-γ表达水平，可使HBV复制状态逆转至非复制状态。用于治疗慢乙肝，每次剂量1.6mg，Biw×6个月，皮下注射。ALT复常率40%，HBV-DNA阴转率62%，临床试验表明，与干扰素合用，能改善治疗乙肝的疗效，没有明显副作用。

1.2核苷类药物HBV在复制过程中有一个逆转录过程，凡对逆转录酶有抑制的药物，曾先后进行动物实验和临床试用研究，发现拉咪呋定(Lamivudine)和喷昔洛维(Penciclovir)作用最强，更昔洛维(ganciclovir)次之，阿昔洛维作用再其次。核苷类药物抗HBV具有一些共同点：①迅速抑制病毒DNA的逆转录过程，对病毒蛋白的合成影响较小；②易于诱发DNA多聚酶的突变形成耐药性；③停药后易复发。

1.2.1拉咪呋定(3TC)是2’3’二氧-3’-硫代胞嘧啶，具有抑制病毒的逆转录酶和DNA聚合酶的作用。在HepG2,2，2，15细胞的体外实验中，可抑制HBVDNA的产生。在慢性HBV感染的黑猩猩实验中证明有抗病毒活性。本品口服后吸收很快，生物利用度为80%～85%，血药浓度达峰时间为0.5～1.5h，进入肝细胞内后转化为三磷酸化合物，发挥抑制HBV复制作用。在美国、欧洲所进行的临床试验，证明它能明显抑制HBV的复制，有效清除或降低血清HBV-DNA。在香港、台湾和新加坡进行的358名病人的研究，每日口服100mg，不仅可使血清HBV-DNA阴转，长期应用还可明显减轻肝组织的炎症坏死，防止肝纤维化的进展。国内姚光弼等进行了多中心、随机双盲、安慰剂对照研究，拉咪呋定治疗组322例，每日口服100mg，安慰剂对照组107例，共12周。结果治疗组92.2%病人血清HBV-DNA阴转(低于1.6ng/L)，而对照组仅为14.1%。在HBV-DNA消失或降低的同时，伴有ALT逐渐恢复正常。12周时治疗组ALT复常率为60.3%，对照组为27%。值得一提的是，治疗组在第2周和第4周时已分别有52.2%和77.8%病人，测不出HBV-DNA，在治程中有13.3%出现反跳，HBV-DNA水平较低。但HBeAg转阴率低，连续治疗1年仅19%转阴，且比干扰素治疗者转阴慢。停药后容易复发。治后1年约10%～20%的患者出现HBV-DNA突变而形成耐药株。

耐药的发生机制是由于HBV多聚酶上的“酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸”(YMDD)型(motif)发生突变所致。YMDD变异共分2型，1型为HBVP基因第741位nt的A→G置换，导致第552个密码子YMDD分子中，蛋氨酸(M)被缬氨酸(V)取代。Ⅱ型为P基因第743位核苷酸的G→T置换，使第552号密码子YMDD中的蛋氨酸(M)被异亮氨酸(I)置换。YMDD变异株的复制能力低于野生株，因此，血清中HBV-DNA水平较低。但停药后野生株又可替代变异株。一旦发生YMDD突变后，患者血清HBV可出现反跳，ALT升高，肝脏炎症损害加剧。本品副作用轻微，常见有头痛、头昏、局部肌痛等，罕见的有感觉异常，磷酸肌酸激酶(CPK)升高。但要注意的是，少部分慢乙肝病人停用3TC后，可出现病情加重，这是因为3TC停用后肝细胞内HBV复制迅速增加，这使特异性T细胞作用的靶抗原增加，免疫清除和肝细胞损伤增加，肝脏炎症再次出现，甚至加重。临床发现，拉咪呋定治疗后发生HBV基因变异的病人，仍可继续治疗。

本品适用于有活动性病毒复制证据的慢性乙型肝炎患者：①HBsAg(+)HBV-DNA(+),HBeAg(+)；②成人病例(≥16岁)；③血清ALT中度升高(一般是正常参考值上限的1.5～10倍)和/或有坏死—炎症性肝病的组织学证据；④免疫功能正常；⑤无肝脏失代偿、妊娠、自身免疫性肝炎证据，或合并HIV、HCV或HDV感染者。疗程：暂定1年，然后根据病人的个体情况全面评估后再决定是否继续用药，最好是HBeAg转阴后停药。停药标准：①达显效者继续用药3～6个月，仍有效者停药；②治疗一年无效者；③治疗期间发生严重副反应者；④治疗期间妊娠者。实验发现，3TC与IFN-α或FCV合用，可明显增加抑制HBV复制作用。

1.2.2Famciclovir(FCV)和Penciclovir(PCV)新一代鸟嘌呤核苷类药物。PCV必须静注，FCV是PCV的衍生物，可口服，进入体内后转变为PCV，通过细胞脱氧核苷酸磷酸化为三磷酸形式而发挥作用。cccDNA是HBV对抗病毒药物最具耐药性的DNA形式，FCV是第一个对cccDNA有抑制作用的核苷类药物，抑制率达50%，且该药在细胞内代谢慢，半衰期长，细胞内药物浓度高，因此治疗后复发率低，对线粒体毒性小，