中药“海藻”专指马尾藻科的羊栖菜 Sargassum fusiforme (H arv.) Setch. 和海蒿子 S. pallidum (Turn.) C. Ag.,而分类学 中“海 藻”是指包括超过 2 万个物种的一类生物,但有文献叙述中药“海藻”药理作用时将两者 混淆[1]。羊栖菜是多年生大型海藻,在我国沿海均有生长,还分布于日本和朝鲜 沿海。该藻在《本草纲目》草部水草类海草条中记有软坚散结、利水泄热等功效。笔者对羊 栖菜的化学成分、药理作用及临床应用综述如下。
1化学成分
羊栖菜含粗蛋白 7.95%,灰分 36.0%[1]。除常见的脂肪酸与氨基酸外,作为褐 藻分类的特征物质,羊栖菜含有叶绿素 a、c、β-胡萝卜素、墨角藻素 (fucoxant hin)、叶黄素 (xanthophylls)、褐藻淀粉 (laminaran)、甘露醇 (mannitol)、纤维素 (ce llulose)、褐藻酸 (alginic acid) 及褐藻多糖硫酸酯 (fucoidan, FCD)[2]。其 中甘露醇与褐藻酸含量较多,分别占 10.3% 和 20.8%。
在全藻中还可分离出羊栖菜多糖 (sargassum fusiforme polysaccharides, SFPS)。钱浩等 从羊栖菜乙醇提取物中分离出 3 种甾醇化合物,鉴定其中 2 种分别为岩藻甾醇 (fucostet rol) 和 saringosterol[3]。
范晓等测定了 1989 年 3 月在广东遮浪采集的羊栖菜化学成分。维生素 (Vit) 在羊栖菜中 的含量 (μg/100 g干重) 为:B1 72,B2 60,B5 300,B6 300,B120.005, E 8.20,D 0.050,K 0.005,C 6.2。矿物元素的含量 (占干重%)为:钾 0.98,钠 2 .85,钙 1.39,镁 1.08,硒 0.10。微量元素含量(占干重%)为:铜 98.7×10-7 ,铅 0.12×10-7,锌 130.10 × 10-7,锡 0.27×10-7,铬 3. 29×10-7,镍 8.15×10-7,铁 2.55×10-7,锰 1.40×10-7 [4]。
2药理作用
2.1水煎剂及粗提物:具有调节免疫功能、对抗肉毒毒素及抑制肿瘤的作用。
中药“海藻”水煎剂能明显增加小鼠的脾及胸腺指数,增加正常小鼠单核巨噬细胞 (MΦ) 对刚果红的廓清功能,同时可明显增强绵羊红细胞所致的小鼠迟发性超敏反应[5] 。羊栖菜煎煮浓缩液饲喂豚鼠 30 d,能降低甲状腺微粒抗体 (TMA) 和甲状腺蛋白抗体 ( TGA) 含量,减轻它们对甲状腺细胞的杀伤作用[1]。
肉毒毒素 A 是毒性极强的神经毒,以 1.7 LD50 剂量给小鼠供毒 1 h 后,用 1 mg /kg 体重的羊栖菜水提物对抗,96 h 后存活率达 73.3%[6]。E 型肉毒毒素中毒 小鼠,用羊栖菜 70% 醇提取物以 1 000 mg/kg 体重剂量治疗后,存活率为 60%,而未治 疗的对照小鼠全部死亡;羊栖菜乙醇提取物对小鼠 S180 肉瘤抑瘤率为 28.6%~48. 8%,对 EAC 腹水瘤抑瘤率为 12%~38.5%[7]。
2.2SFPS:具有清除体内自由基,抗脂质过氧化作用,提高红细胞免疫功能。
SFPS 使白血病 L615小鼠的存活时间延长 30.58%,显著降低 L615 小鼠全血 及肝脏脾脏内脂质过氧化物 (LPO) 的含量,增加过氧化氢酶 (CAT)、超氧化物岐化酶 (SOD ) 的活性,提示 SFPS 能清除 L615 小鼠体内自由基、抗脂质过氧化[8]。
红细胞免疫在免疫调节中有重要地位,癌细胞与红细胞相遇的机会较多,有学者认为红细胞 免疫在肿瘤免疫上起很大的作用。肉瘤 S180A 小鼠、艾氏腹水瘤 EAC 小鼠、白血病 L 615 小鼠红细胞免疫功能低下;而腹腔注射 SFPS 10~40 mg/(kg*d) 的上述 3 种 病鼠的红细胞免疫功能明显强于未用药组[7]。另外,SFPS 使红细胞 膜封闭度恢复,提高唾液酸 (sialic acid) 的含量,以恢复和促进红细胞免疫功能[9 ]。
2.3褐藻淀粉及其硫酸酯 (laminaran sulphate, LAMS):褐藻淀粉的总糖含量为 60.4%,主要成分为 β-1,3-葡聚糖 (β-1,3-glucopyranside),分子量约 40 000; 而 LAMS 是褐藻淀粉的磺化产物,总糖含量为 31.1%,分子量约 80 000[2,10] 。
褐藻淀粉有增强免疫功能、降脂、抗辐射等作用。褐藻淀粉能减轻小鼠因环磷酰胺引起的白 细胞减少症状,并能促进红细胞凝集;用 100 mg/kg 体重的剂量对小鼠腹腔内注射 7~8 d,小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能及血清中溶血素含量明显增加,同时血清中的胆固醇 下降 27.14%,并使经总剂量为 0.206 4 Gy/kg 的60Co γ射线照射过的小鼠 30 d 内死亡率减半[10]。
LAMS 具有降血脂、提高免疫力、抗凝血、抗肿瘤等作用。LAMS 可显著降低小鼠由高脂饲料 所致的血脂水平升高;增强体液免疫功能,促进淋巴细胞的转化,对抗由环磷酰胺引起的白 细胞下降;明显延长凝血酶元时间 (thrombinogen time)、缩短优球蛋白 (euglobulin) 溶 解时间,表明有抗凝血作用[1,10]。LAMS 在体外直接抑制鼠 RIF-1 肿瘤细胞的 增殖;在体内抑制碱性纤维细胞生长因子 (bFGF) 附着和 bFGF 依赖性细胞增殖,使肿瘤组 织血管生成受阻[11]。
2.4FCD:FCD 以前称为墨角藻多糖、岩藻多糖或褐藻糖胶,其主要成分为 L-岩藻糖与硫酸根[12]。FCD 具有增加机体免疫功能的作用。在体外,浓度 为 3.75~240 μg/mL 的 FCD 能激活自然杀伤细胞(NK cell);巨噬细胞经不同浓度 FCD 作 用 48 h 后,白细胞介素-1 (IL-1) 样活性物质的分泌明显增加;脾细胞培养液中加入 1 5~120 μg/mL 的 FCD,均可诱导产生丙型干扰素 (INF-γ),以 60 μg/mL 的诱生作用最 强。在体内,每日用 FCD 0.25~10 mg/kg 体重连续给小鼠皮下注射 9 d 后,小鼠脾细胞 对刀豆凝集素 A (Con A)、植物血球凝集素 (PHA) 及细菌脂多糖 (LPS) 这 3 种丝裂原的 增殖反应敏感性增强,并且 5~10 mg/kg 的剂量可促进脾细胞产生白介素 -2 (IL-2),同 时观察到 10 mg/kg 组小鼠腹腔巨噬细胞产生 IL-1 样活性物质增多;给小鼠进行绵羊红 细胞免疫注射前或后给予 FCD 5 mg/(kg*d),均能促进小鼠产生抗体[13]。
2.5褐藻酸衍生物:褐藻酸主要是以 β-1,4 键结合的 D-甘露糖醛 酸聚合物,有的部分由甘露醛酸与古罗糖醛酸交替而成;其钠盐为褐藻酸钠,商品褐藻胶主 要成分为褐藻酸钠;藻酸双酯钠 (polysaccharide sulfate, PSS) 是在褐藻酸钠分子的羟 基及羧基上分别引入磺酰基及丙二醇基所形成的双酯钠盐;甘糖酯 (propylene glycol man nurate sulfate, PGMS) 是在 PSS 基础上研制成的一种新型类肝素药物[14]。
褐藻酸可作为片剂的崩解剂,优于淀粉,与不同离子、基团结合而具有多种功效。
褐藻酸钠 (sodium alginate) 具有降血糖、降血脂、通便、抑制肿瘤、增加免疫功能和抗 辐射的作用。按 25~50 g/餐定量服用褐藻酸钠,可降低糖尿病患者的血糖、尿糖水平,并 使高血脂患者胆固醇、甘油三酯、β-脂蛋白 (β-lipoprotein) 有不同程度的下降,而 对正常血脂者,降脂作用却不显著[15]。褐藻酸钠对肿瘤 S180 有一定抑制 作用,能对抗因环磷酰胺引起的白细胞下降,增强腹腔细胞吞噬功能,促进淋巴细胞转化及 红细胞凝集,对60Co γ射线所造成的损伤有保护作用[1]。当放射性锶未 被肠壁吸收以前,服用褐藻酸钠可以阻止放射性锶在小鼠体内的吸收[16]。
PSS 有明显的抗凝、降压、降脂、扩张血管及改善微循环的作用[14]。另外 PSS 还 可降血糖、刺激前列腺素合成、对大鼠肝脏纯化的 A、B 型蛋白激酶有剂量依赖性抑制作用 ,对大鼠被动型 Heymann 肾炎具预防作用,对家兔心肌梗死缺血性操作有保护作用[1 ]。
PGMS 对红细胞变形能力 (ED) 及全脑再灌损伤有明显的保护作用[17,18],并通 过改善微循环减轻糖尿病患者肾脏病变[19]。另外,PGMS 能抑制体外培养的大鼠 晶体上皮细胞与牛脑微血管平滑肌细胞的异常增殖[20,21]。
2.6其他成分:岩藻甾醇 (fucosterol) 具有类雌激素的作用,并且用岩藻甾醇喂饲雏鸡 能明显降低血中胆固醇[16]。
对于矿物元素、维生素缺乏症,羊栖菜中的矿物常量元素、微量元素及维生素有相应的补充 作用。
3临床应用
羊栖菜除可作为多类有效成分的药源外,临床上一般采用全藻入药与其他药物组成方剂。方 剂的“海藻”可用羊栖菜入药。
羊栖菜组方可治疗甲状腺机能亢进、声带小结、淋巴结核、乳腺及前列腺增生、男性乳房发 育症、肿瘤、高血压、乳糜尿、黄体功能不全、中耳炎和痤疮等[7]。
另外,根据较新的资料显示,羊栖菜组方还有其他治疗功效:
3.1慢性咽炎:400 例慢性咽炎患者用利咽疏关胶囊
