中草药 2000年第5期第31卷 有效成分

作者：李军林 王爱芹 李家实 贺文义 孔漫

单位：李军林 王爱芹（军事医学科学院放射医学研究所北京 100850）；李家实（北京中医药大学中药学院）；贺文义（ 孔漫（中国医学科学院中国协和医科大学 药物研究所）

关键词：蓼科；大黄属；河套大黄；蒽醌；大黄酚-8-O-β-D-(6′-O-没食子酰)-吡喃葡萄糖苷

摘要从河套大黄干燥根与根茎的甲醇提取物中分得10 个蒽醌类成分。经化学方法和波谱学鉴定，确定它们的结构分别为：大黄酚 (chrysophanol， Ⅰ)、大黄素甲醚 (physcion, Ⅱ)、大黄素 (emodin, Ⅲ)、芦荟大黄素 (aloe-emodin, Ⅳ)、大黄酸(rhein, Ⅴ)、大黄酚-1和8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(chrysophanol-1 and 8-O-β-D-glucopyranoside，Ⅵa和Ⅵb)、大黄酚-8-O-β-D-(6′-O-没食子酰)-吡喃葡萄糖苷〔chrysophanol-8-O-β-D-(6′-O-galloyl)-glucopyranoside,Ⅶ〕、大黄素甲醚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(physcion-8-O-β-D-glucopyranoside,Ⅷ)、芦荟大黄素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(aloe-emodin-8-O-β-D-glucopyranoside,Ⅸ)。其中Ⅶ为一新化合物，Ⅵ、Ⅷ、Ⅸ系首次从该植物中分得。

studies on the Anthraquinones of Hotao Rhubarb (Pheum hotaoense)

Li Junlin Wang Aiqin

（Institute of Radiation Medicine, Academy of Military Medical Sciences Beijing 100850)

Li Jiashi

（Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical CollegeHe Wenyi and Kong Man）

AbstractFrom the methanolic extract of root and stem of Rheum hotaoense C. Y. Cheng et C. T. Kao. ten anthraquinones were isolated. Their structures were identified by chemical and spectroscopic methods as chrysophanol (Ⅰ), physcion (Ⅱ), emodin (Ⅲ),aloe-emodin (Ⅳ),rhein (Ⅴ), chrysophanol-l and 8-O-β-D-glucopyranoside (Ⅵ_a and Ⅵ_b),chrysophanol-8-O-β-D-(6′-O-galloyl)-glucopyranoside (Ⅶ), physcion-8-O-β-D-glucopyranoside (Ⅷ), aloe-emodin-8-O-β-D-glucopyranoside (Ⅸ). Among which Ⅵ, Ⅷ, Ⅸ were obtained from this plant for the first time and Ⅶ is a new compound.

Key wordsPolygonaceaeRheum L.Rheum hotaoense C.Y.Cheng et C.T.Kaoanthraquinone chrysophanol-8-O-β-D-(6′-O-galloyl)-glucopyranoside

河套大黄系蓼科在大黄属波叶组Pheum hotaoense C. Y. Cheng et C. T. Kao 的干燥根与根茎，味苦，性寒。河套大黄曾用作健胃剂及缓泻剂，后因泻下作用微弱及服后引起腹痛而不用。近年来，随着资源的开发利用研究，本品已用于有关制剂和药品的生产。如从中获取土大黄苷作为降血脂的原料药已载入甘肃省地方标准。河套大黄除无明显的致泻作用外，具有类似于大黄的止血、抗菌、消炎等作用。为充分利用资源，我们对其蒽醌类成分进行了系统研究，从其甲醇提取物中分得10 个蒽醌类化合物，其中Ⅶ为一新化合物，Ⅵ、Ⅷ、Ⅸ系首次从该植物中分得。

作者从河套大黄的甲醇提取物中，经硅胶和聚酰胺柱层析得到10 个蒽醌类成分，经化学和波谱方法分别鉴别为：chrysophanol (Ⅰ)、physcion (Ⅱ)、emodin (Ⅲ)、aloe-emodin (Ⅳ)、rhein (Ⅴ)、chrysophanol-l and 8-O-β-D-glucopyranoside (Ⅵ_a和Ⅵ_b)、chr-ysophanol-8-O-β-D-(6′-O-galloyl)-glucopyranoside (Ⅶ)、physcion-8-O-β-D-glucopyranoside (Ⅷ)、aloe-emodin-8-O-β-D-glucopyranoside (Ⅸ)。

结晶Ⅶ为一橘黄色针状结晶(丙酮)，mp 213 ℃～216 ℃。Borntragar 反应阳性，硅胶薄层板上氨熏或喷乙醇液呈现淡红色，示为蒽醌类。FAB-MS(测定底物为甘油) m/z：571.1〔M+3H〕⁺、570.1〔M+2H〕⁺、569.1〔M+H〕⁺、315.0〔M-苷元〕⁺、256.0〔苷元+2H〕⁺、255.0〔苷元+H〕⁺、153.0、86.1，示分子中含醌式结构^［1］。¹³CNMR 给出蒽醌母核、六碳糖、没食子酰基信号。薄层酸水解检出 chrysophanol、葡萄糖和没食子酸。UV、IR数据揭示分子中有一个游离α-OH^［2］。Ⅶ的¹HNMR 谱与 chrysophanol 相比，H-7较H-4处于低场；其¹³CNMR 谱与chrysophanol 相比，C₈较C₁位于高场，示8 位成苷。由¹HNMR δ:5.23 (1H，d，J=7.7 Hz)和¹³CNMR δ：100.2，76.2，74.0，73.1，69.9，63.4确定糖为β-D-glucose；¹³CNMR 谱糖6 位碳化学位移由通常的60～61 低场位移至63.4，同时¹HNMR谱糖6 位氢低场位移且呈两组双峰4.47(1H，dd，J=1.6，12 Hz)、4.24(1H，dd，J=6.6，12 Hz)，示没食子酰基(δ165.6，145.3，138.3，120.6，108.7)接在glucose的6 位上。故Ⅶ推断为chrysophanol-8-O-β-D-(6′-O-galloyl)-glucopyranoside，结构式见图1。

图1化合物Ⅶ的化学结构式

1仪器和试剂

熔点测定用Boetius PHMK 05 熔点测定仪，温度计未校正。紫外光谱用UV HP-8453测定，无水乙醇为溶剂；红外光谱用Bio-Rad FTS-65A 测定，KBr 压片。核磁共振光谱VIRIAN CEMINI 300 型和BRUKER AM-500 型核磁共振仪测定，TMS为内标；FAB-MS用VG2abspec高分辨质谱仪测定。柱层析和薄层层析用硅胶为青岛海洋化工厂产品，柱层析用聚酰胺为江苏无锡生化制品厂产品。对照品(+)glucose 为E.Merk产品。

2提取和分离

河套大黄2 kg，粉碎，加6 000 mL 甲醇浸提4 次，甲醇提取液减压浓缩，得到淡黄色固体M 103 g。母液浓缩至适量，以1 kg粗粒硅胶(60～100 目)拌和，干燥。干燥后的粗粒硅胶，分别以氯仿、乙酸乙酯、乙酸乙酯-甲醇(4∶1)洗脱，回收溶剂后得到A 12 g、B 246 g、C 163 g。A经硅胶柱层析得Ⅰ(104 mg)、Ⅱ(96 mg)、Ⅲ(31 mg)、Ⅳ(87 mg)；B经硅胶柱层析得Ⅴ(63 mg)、Ⅶ(110 mg)；C经硅胶和聚酰柱柱层析得Ⅵ(6 775 mg)、Ⅷ(2 145 mg)、Ⅸ(4 817 mg)。

3鉴定

化合物Ⅰ：浅黄色片状结晶(乙醇)，mp 196 ℃。¹H，¹³CNMR数据与文献^［3，4］报道的chrysophanol一致。

化合物Ⅱ：黄色针晶或柱晶(乙酸乙酯)，mp 207 ℃～209 ℃，¹H，¹³CNMR数据与文献^［5］报道的physcion一致。

化合物Ⅲ：黄色针晶(乙酸乙酯)，mp 255 ℃～256 ℃，¹H，¹³CNMR数据与文献^［3，6］报道的emodin一致。

化合物Ⅳ：橙黄色针晶(乙酸乙酯)，mp 225 ℃～226 ℃，¹HNMR数据与文献^［7］报道的aloe-emodin一致。与aloe-emodin样品对照，混合熔点不下降，共TLC Rf值一致。

化合物Ⅴ：淡黄色固体(乙酸乙酯)，mp＞300 ℃，¹HNMR(DMSO-d₆)δ：11.92(α-OH)，11.91(α-OH)，8.14(1H，d，J=1.5 Hz，H-4)，7.81(1H，t，J=7.7，8.2 Hz，H-6)，7.78(1H，d，J=1.5 Hz，H-2)，7.75(1H，d，J=7.5 Hz，H-5)，7.42(1H，d，J=8.3 Hz，H-7)；¹³CNMR数据见表1。Ⅴ与样品rhein共薄层层析，Rf值一致。

化合物Ⅵ：橘黄色小针晶(丙酮-水)，mp 228 ℃～230 ℃。硅胶薄层板上以乙酸乙酯-甲醇-水(7.7∶1.3∶1)展层，见长椭圆型黄色斑点；薄层酸水解检出chrysophanol和glucose。¹HNMR(DMSO-d₆)δ：7.86(m，H-5)，7.74(m，H-6)，7.65(dd，J=1.3，7.5 Hz，H-7)，7.35(dd，J=1.4，7.5 Hz，H-7)，7.53(br.s，H-4)，7.49(br.s，H-4)，7.19(br.s，H-2)，5.15(br.d，J=7.7 Hz，anomeric-H)，3.9～3.1(sugar-H)，2.42(s，Ar-CH₃)；¹³CNMR数据见表1。Okabe 等人^［8］于1973年曾从大黄中得到过chrysophanol-1 和 8-O-β-D-glucopyranoside。我们试图分离未能成功。

化合物Ⅶ：橘黄色针状结晶(丙酮)，mp 213 ℃～216 ℃。UV λ_max：221.0，262.0，412.0。IR ν cm^-1：3 428.8，2 927.2，1 675.5，1 627.3，1 587.3，1 538.4，1 488.5，1 448.4，1 370.2，1 321.4，1 272.7，1 248.5，1 211.1，1 079.2，1 059.3，993.3，950.4，895.4，868.6，814.9，754.6，684.6，667.9，640.3，592.6，551.8，508.7，445.1。FAB-MS m/z：571.1(10.1)，570.1(14.8)，569.1(3.7)，315.0(40.2)，256.0(79.7)，255.0(42.9)，153.0(100)，86.1(10.8)。¹HNMR(DMSO-d₆)δ：12.81(1H，s，α-OH)，7.81(1H，d，J=7.5 Hz，H-5)，7.70(1H，t，J=7.5，8.4 Hz，H-6)，7.65(1H，d，J=7.8 Hz