摘要：综述了近15年来对老年性痴呆(阿尔茨海默病，Alzheimer's disease,AD)的危险因素和保护因素的研究概况，认为AD公认的危险因素包括有年龄、性别、低教育程度、职业、痴呆家族史、头部外伤等，而早年接受教育或智力因素、抗衰老、预防头部外伤、雌激素替代治疗可能具有防止或延迟AD发生的保护作用。通过对中医保健养生方法可能作用的分析，提出中医保健养生方法可能对AD有保护作用的假说，并就假说提供从回顾性研究到前瞻性研究的验证思路。

中图分类号：R749.1⁺6文献标识码：A

文章编号：1007-3213(2000)02-0093-07

——编者按：

随着社会人口老龄化趋势的日益明显，老年性痴呆的患病率也日益增加，而且至今尚未出现确切有效的防治办法，成为当今制约卫生和经济的一大潜在社会问题。中医药学在老年卫生保健中曾积累了相当丰富的经验，是否可为解决这一难题有所突破我国因此在国民经济的第九个五年计划期间立项组织了科技人员进行联合攻关。广州中医药大学老年脑病研究所作为其中的主要研究成员，经过几年的努力，使研究终于有了一点端倪。故本刊本期辟出一定的篇幅集中报道，希望能够引起有关方面的注意，促成问题的进一步突破。

自1906年德国医生Alois Alzheimer在学术会议上报告了第一例早老性痴呆病例之后的6年内 ，共有了13例这样的痴呆病例报告。临床上，将这种具有进行性记忆和语言能力丧失并表现为认知功能障碍和日常活动、社会活动能力的障碍，尸检发现脑内有大量淀粉样斑和神经纤维缠结的病例，称为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)。由于这些痴呆病例的年龄多数在65岁以下，故这种痴呆被称为早老性痴呆；而65岁以后出现这种痴呆则称为阿尔茨海默氏型老年性痴呆(Senile Demential of the Alzheimer's Type,SDAT)^［1］。多数学者将具有相同的症状、病理和神经生化变化的AD和SDAT均用AD加以概括。

20世纪80年代至今，痴呆尤其是老年性痴呆的流行病学研究结果让我们对该病的有关影响因素有了深刻的认识。我国的流行病学调查结果表明，65岁以上老人中，痴呆患病率在上海的研究为4.6%，其中AD为2.9%，血管性痴呆为1.3%^［2］；在北京西城区的研究则分别为1.8%及1.0%^［3］。在中国、日本、英国和美国等国家和地区，许多社区调查研究表明，至少在65～85岁的老人中，老年性痴呆的患病率随年龄增大而增加，几乎是每增5岁其患病率就增1倍。这些研究的其他人口学资料表明，其他重要的公认的危险因素还与性别、低教育程度、职

业有关。这些影响因素得到多数研究的较为有力的证据支持，被认为是独立的危险因素。此外，病例—对照研究和纵向研究揭示，家族史是主要的危险因素，其他还有如头部外伤、动脉硬化等。可以推测，这些危险因素和生物学因素相互作用导致了老年性痴呆的发展。

长期的临床实践证明，中医养生保健方法有延年治病作用。现有初步证据提示，药饵保健法常用的不少单味中药或其提取物如人参、枸杞子、银杏叶提取物、何首乌、女贞子、丹参等具有不同程度的改善实验性记忆障碍或增加老年人记忆能力、或减轻老年人记忆损害的作用^［4～7］。中医养生保健方法除了药饵，还有静神、动形、固精、调气、食养等方法。这些方法是否对老年性痴呆的发病、发展也有影响本文在对痴呆的有关危险因素做综述的同时，也就此加以讨论。

1AD的危险因素

1.1年龄增加尽管不同地区的研究报道的数据有一定的差别，但都存在AD患病率随年龄增大而上升的情况。有学者定量综合1985年以前的22个应用美国精神病协会“精神疾病的诊断和统计手册第三版”(DSM-Ⅲ)标准的研究资料，发现AD的患病率随年龄增加而升高，平均每增加5.1岁痴呆患病率就翻一番^［8］。1985年后的研究也有类似的结果。例如，上海的研究结果表明^［9］，55～59岁、60～64岁、65～69岁、70～74岁、75～79岁、80～84岁和85岁以上各组的AD患病率分别为1.5%、2.05%、2.9%、4.66%、8.26%、11.04%和19.3%。Liesi E.Hebert等的研究提示AD的年发病率也随年龄增加而增高^［10］：65～69岁人群为0.6%，70～74岁为1.0%，75～79岁为2.0%，80～84岁为3.3%，而85岁及以上为8.4%。

1.2女性许多研究表明，AD的患病率女性显著高于男性^［11］。但也有不同的结果，例如Heyman等报告，黑人中妇女痴呆患病率较男性为高，而白人中则无明显的性别差异^［12］；Buckwalter等及台湾的研究报告也提示，男女的AD患病率并无差别^{［13，14］}。1998年Gao S等的AD和痴呆发病率Meta分析结果，则提示女性患痴呆的危险性高于男性^［15］。相对于年龄来说，关于性别这一因素的调查研究结果不尽相同。男女寿命的长短不同、受教育程度也有不同，如果不把这些混杂因素在分析时加以考虑和处理，将可能会导致结果可靠性的下降。

1.3低教育1991年上海的研究提示低教育是痴呆的危险因素^［2］。上海的调查结果显示，75岁以上老人有25%为文盲，其患病率有明显的增加，经Logistic回归分析，AD中的文盲与中级教育的比数比(OR)为4.8；由于缺乏教育，在75岁以上人群中，其特异危险度(Attributable Risk,AR)超过30%。同年Dartigues等的报告，用Cox模型分析也显示痴呆患者中文盲与中级教育的相对危险度(RR)为1.94^［16］。这表明文盲者被诊断为AD或痴呆的危险性比具有中级教育程度者高出接近1～4倍。最近上海报告的痴呆和AD发病率研究，也提示文盲是痴呆和AD的危险因素，他使痴呆的发生提前5～10年，而教育则可将其推迟5～10年^［17］。低(或缺乏)教育与痴呆患病率的增加相关，也得到其他国家的社区研究的证实^{［18～20］}。

现已有充分证据表明，AD的痴呆程度与大脑皮层突触脱失密切相关^{［21，22］}。有关专家分析了缺乏教育的生物学基础，指出缺乏教育造成脑贮备差异，缺乏教育和早期发育所需刺激，导致神经突触数量的减少，那么在AD的进程中症状就可能提早出现^［23］。

1.4痴呆家族史痴呆家族史是指一级亲属(父母、兄弟、姐妹)中至少有一位患老年性痴呆。对痴呆家族史作为AD的危险因素有比较一致的看法，但也有病例—对照研究得出无相关联系的结论^［24］。Fratiglioni L等^［25］的社区病例—对照研究发现，一级亲属的痴呆家族史的相对危险度达3.2，其95%置信区间(95%CI)为1.8～5.7。Van Duijin等^［26］重新分析了8个病例—对照研究的资料，提示痴呆家族史总的相对危险度为3.5(95%置信区间为2.6～4.6)。许多研究都支持痴呆家族史作为痴呆的危险因素的结论，但其焦点在于家族相关的基因上，如βAPP、S182、STM2、apoE₄等。

1.5头部外伤越来越多的病例—对照研究表明，头部外伤是痴呆的病因性危险因素，增加以后发展成AD的危险性^{［27～31］}。1990年报道的一个谨慎的病例—对照研究表明，需诊治的头部外伤与AD有密切关系，其相对危险度(RR)为对照组的3倍^［32］。1992年欧洲研究小组的Van Duijin CM等^［33］的病例—对照研究报告指出，在调整了性别、年龄、痴呆病史和教育后，分析发现伴有昏迷的头部外伤史的OR为1.6(95%CI为0.8～3.4)；在男性中，其OR为2.5(95%CI为0.9～7.0)，而女性中OR为0.9(95%CI为0.3～2.8)；发生于痴呆发病前的10年内的头部外伤史的OR增加不大(OR=10，95%CI为1.0～96.8)。1997年O'Meara ES等也报告了相仿的结果^［34］，349例AD病人中32例存在伴有昏迷的头部外伤史，而342例对照者只有16例有头部外伤病史，其OR为2.1(95%CI为1.1～3.8)。

虽然较多的病例—对照研究结果是一致的，但关键在于病例—对照研究中，选择性偏倚、回顾性偏倚等能否得到控制。有专家推测，如果这些偏倚并未导致结论的错误，5%～10%的AD病例可归因于头部外伤^［23］。

1.6职业关于职业的影响，其假设在于与职业有关的所接触的工作环境因素的作用和职业所涉及的智能技巧对痴呆的发病、发展的影响。到目前为止，虽有少数研究获得职业与痴呆具有相关联系的结论，但尚缺乏足够的证据支持这一假设。1993年报告的一以教育程度进行配对的病例—对照研究及另外的两个研究显示，手工劳动者的痴呆患病率有显著的增加，其与对照组比较的RR为5.3(95%CI为1.1～25.5)^［25］。另有一加拿大的研究结果显示，从事暴露于粘合剂、杀虫剂和化肥的职业者其患AD的危险性也会增加，但仍需做进一步探讨^［35］。

1.7雌激素减少1994年Paganini Hill A和Henderson V W^［36］报道了一个社区病例—对照研究，138例老年女性AD和痴呆病人以1∶4比例按出生及死亡日期进行对照配比，研究发现使用雌激素比不使用雌激素者其AD及痴呆的危险性降低(OR为0.69，95%CI为0.46～1.03)，并且具有剂量—效应梯度的关系，也即随使用雌激素的剂量和持续时间的增加，AD和痴呆的危险性有显著性的减少。其结果提示老年妇女可能由于雌激素的缺乏而使AD发生的危险性增加，雌激素的替代治疗也许能防止或延迟痴呆的发生。同年，Brenner D E等^［37］报告的妇女绝经后雌激素替代治疗的病例—对照研究也支持雌激素缺乏是AD和痴呆<