摘要：多数人认为慢性疲劳综合征（Chronic Fatigue Syndrome，CFS）的发生可能是病毒感染、应激等多因素导致神经—内分泌—免疫网络紊乱的结果。我们根据中医理论及前期临床实践，认为肝脾功能失调是慢性疲劳综合征发生的机理之一。采用慢性束缚及冷水游泳加进食时电刺激的复合应激方法研制了慢性疲劳动物模型 ，并经行为学测定，结果与慢性疲劳综合征的临床表现基本相似。认为进一步的临床研究应以中医理论为指导，结合临床流行病学/DME方法、现代多元统计学方法、国际公认的统计软件SPSS或SAS软件及一些量表的运用，从中西医两个角度探讨其病因病机，分析我国CFS 的症状学特点及辨证分型，分析中药治疗CFS 的机理，并对CFS病人定期随访观察，研究其发展、转归及预后规律，为制订符合我国国情的中西医结合的CFS诊断标准、确立综合临床治疗方案，寻找有效的预防、治疗措施提供依据。

Approach to Chronic Fatigue Syndrome and Its Pathological Mechanism

in Chinese and Western Medicine

Wang Tianfang（王天芳）, Zhang Cuizhen（张翠珍）, Wang Lin（王琳）, et al.

(Beijing University of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100029)

ABSTRACT: Chronic fatigue syndrome (CFS) are most thought as the result of disturbance of neuro-endocrine-immune net by multi-factors like the virus infection, stress, etc. Based on the TCM theory combined with earlier stage clinical practice, we thought the dysfunction of liver and spleen be one of the mechanism. The CFS animal model was established by multiple stress factors as chronic enchaining, cold swimming and electric stimulus when taking food. The praxiologic assay showed the results conformed to the clinical symptoms of CFS. Further clinical study would be under the TCM theory, using clinical epidemiology/DME method, multiple statistic method, internationally accepted statistic software SPSS or SAS, and measuring scales, discuss on the pathological mechanism from both angles of Chinese and western medicine, analyze the semiological characteristic and differentiation of syndromes and typing of CFS in China.

KEY WORDS: Chronic fatigue syndrome; Pathological mechanism; Chinese medicine

疲劳为一个主观感觉症状，是指一种倦怠、精力不够或周身精疲力竭的感觉。有人^［1］将疲劳分为脑力疲劳与体力疲劳两个方面， 脑力疲劳是一种缺乏动机与警觉的主观感觉，表现为头脑昏沉，做事不易集中注意力甚至思考困难，健忘，欲望下降，工作中易出错，工作效率下降等。体力疲劳是感觉到肌肉缺乏能量或力量，常表现为进行一定的体力活动后容易疲劳，或疲劳不易消失，甚至不同程度地影响日常生活及工作。在临床上，疲劳是一个常见的、非特异的、涉及范围很广的症状，可为多种疾病的主要症状或很多疾病的伴随症状。为便于临床研究，美国疾病控制中心（CDC）在1994年的研究大纲中^［2］将自我报告的持续存在的1个月或1个月以上的疲劳统称为“长时间疲劳”（Prolonged Fatigue）；对持续或反复发作6个月或更长时间的疲劳定义为“慢性疲劳”（Chronic Fatigue）；把其中医学上不能解释的慢性疲劳又进一步划分为两类：①如果疲劳的严重程度及伴随症状满足CDC 1994年修订的慢性疲劳综合征的诊断标准，则归类为慢性疲劳综合征（Chronic Fatigue Syndrome，CFS）；②如果疲劳的严重程度或伴随症状不满足该诊断标准，则归类为“原发性慢性疲劳”（Idiopathic Chronic Fatigue）。据文献报道，在美国有24%的成年人经历过2周或更长时间的疲劳，其中59%～64%的人没有明显的医学原因^［3］。在一研究中也表明，24%的初诊病人报告有过长时间疲劳（1个月）^［4］，其中有许多病人疲劳超过6个月，即为慢性疲劳^［5］。1988年美国疾病控制中心首次将以虚弱性疲劳为特征的复杂的症状群命名为慢性疲劳综合征，并拟定了相应的诊断标准^［6］。1994年又在此基础上予以修订^［2］。该标准具体为：(1)临床评估的不能解释的持续或反复发作的慢性疲劳，该疲劳是新得的或有明确的发作期限（没有生命期长）；不是持续用力的结果；经休息后不能明显缓解；导致在工作、教育、社会或个人活动方面有明显的下降。(2)下述症状中同时出现4项或4项以上，且这些症状已经持续存在或反复发作6个月或更长的时间，但不应该早于疲劳：①短期记忆力或集中注意力的明显下降；②咽痛；③颈部或腋下淋巴结肿大、触痛；④肌肉痛；⑤没有红肿的多关节疼痛；⑥一种类型新、程度重的头痛；⑦不能解乏的睡眠；⑧运动后的疲劳持续超过24 h。

1西医对CFS 的病因及发病机制的认识

关于CFS的病因及发病机制目前尚无确切定论。根据研究报道，CFS患者主要有以下系统的功能紊乱：

(1)免疫系统功能紊乱： 很多研究表明^［7～9］，CFS患者存在免疫功能的异常，尤其是细胞因子与CFS症状的出现关系密切。因此，有人也将CFS称为“慢性疲劳免疫功能障碍综合征”，这种异常在不同的研究中及不同的个体上存在差异。最常见的表现为：①抗病毒抗体水平增高；②自然杀伤（NK）细胞数目或活性的降低；③免疫球蛋白水平增高或降低；④ 免疫循环复合物的增高或降低；⑤细胞因子水平升高或下降；⑥辅助性与抑制性T 细胞比例改变。其中报道最一致的是NK细胞数目或活性的降低。

(2)神经、内分泌系统的改变： CFS患者除表现为慢性疲劳外，常伴随有健忘、集中注意力困难、睡眠障碍（失眠或嗜睡）、头痛、畏光羞明、抑郁、易激惹等精神神经症状。实验研究也表明，中枢神经系统与内分泌系统的异常在CFS的发生中扮演着重要的角色 。如：①核磁共振显示在CFS病人的大脑皮质层较正常对照组易见高信号点状区^［10］。②植物神经系统的测定经常显示交感、副交感神经系统的异常。研究发现，临床诊断为CFS的96%成年人在倾斜桌试验中发生低血压，在对照者中只有29%发生^{［11～12］}。③下丘脑—垂体—腺轴的异常。有人报道^［13］，CFS患者中存在下丘脑—垂体—腺轴的异常，尤其是下丘脑—垂体—肾上腺轴（HPA）。并认为CFS的发生是由于体力或情感的应激活化了HPA轴，导致皮质醇和其他激素释放的增加，影响了免疫系统和许多其它系统，进而影响了某些行为方式。但最近研究也表明，CFS病人较健康对照者经常产生低水平的皮质醇，但其浓度的变化仍在正常范围内。

另外也有人认为，有些病人可能存在生物学上CFS易感性，经某些因素的触发，在神经系统、内分泌系统、免疫系统的共同作用下发生CFS，其中激素（如垂体激素、儿茶酚胺类激素）和免疫激活细胞所释放的细胞因子（如IL-1和TNF）起着重要作用。

而引起上述神经、内分泌、免疫系统紊乱的原因可能主要与以下两方面的关系较为密切：

(1)病毒感染：由于有些CFS病人表现为突然发作，有流行性趋势，伴有流感样症状如发热、咽痛、淋巴结肿痛等，因此，早期许多研究者认为CFS是由病毒感染引起的，并有人将其称为“病毒后疲劳综合征”，同时把研究的焦点集中在病毒及其标记物的测定上。以后很多报道表明^{［14～16］}，CFS由病毒感染引起的任何证据都是不充分的，因此，不能完全依赖病毒标记物及抗体的测定来诊断CFS。至于病毒感染与免疫功能之间的关系，可能是感染本身降低和（或）扰乱了免疫性，从而导致了该病的发生；也可能是CFS病人免疫系统的功能改变（妥协、低下）导致了病毒的再活化及反复的感染。另外，有人^［17］从神经变态反应角度考虑，认为病毒感染可能导致了脑内器质性改变而使病人出现了认知行为障碍的表现，如记忆力下降、集中注意力有困难等。

(2)应激：应激与疾病的关系已日益受到医学界的重视，尤其是精神应激。近年来，国外许多调查发现CFS 与应激的关系密切^{［16，18］}，如CDC 在亚特兰大的病例—对照研究（case-control study）中发现， CFS病例组中有较多人报告在CFS发作前一年有应激性事件；另外CDC在 New Jersey的2个病例—对照研究中，也表明应激为CFS发病的一个重要的危险因素。还有研究表明，CFS发病的危险性明显与应激源的数目相关，3个或是3个以上的应激源尤其容易导致CFS的发生。因此，越来越多的研究者开始重视CFS患者的精神、神经、心理状态的改变，如有调查^［19］发现CFS 病人较健康对照者有较多的生活应激事件，较高的疲劳程度，较低的总体活动水平，较多的社会退缩及抑郁状态，以及较低的NK细胞活性。另外，根据我们的前期临床实践也发现^［20］，CFS病人在发病前常感觉生活、工作、学习压力大或经历过不良事件（如离婚、失恋等）的刺激，发病后常伴有抑郁、急躁、易激惹、健忘等神经精神症状，实验室指标常表现有NK活性的下降，去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）等神经递质的改变。

总之，CFS 的发病原因与发病机制涉及多种因素，多数人认为本病的发生可能是病毒感染、应激等多因素导致神经—内分泌—免疫网络紊乱的结果，其中，病毒感染、精神应激等因素改变了机体的免疫性为本病发生的一个重要环节。至于这些因<