中药血清药理学是为了研究复方药物离体实验而诞生的学科，是近年来中药药理研究中的热门话题，也是中药复方研究中所采用的重要实验方法之一。目前该方法在实际应用中还存在许多问题，这些问题困扰了我们的实验设计和研究。经过我们在实验中的探索和实际应用，提出几点不成熟的思考以供商榷。

1复方中药药理学特点

众所周知由于受中药复方配伍的多样性、煎制中化学反应的不确定性和受胃肠吸收入血随机性的影响，使中药复方有效成分构成复杂，对药理学研究显得异常困难。经过多年研究，大多数中药单味药的主要成分已经明了^［1］，复方药物经过煎制和胃肠作用，吸收入血的成分大多数应为生物碱、植物酸、糖胺和微量元素等（肽、脂肪和核酸,多被水解为氨基酸、脂肪酸和单核苷酸)，尽管有若干成分仍然是未知的，但中药作用机制和途径表现为多向性、多层面、多靶点的药理学特点,即“霰弹理论”。

2中药血清药理学研究方法的优势

复方中药药理学的离体实验具有研究对象明确，施加条件易于控制，便于分析所获结果的特点。这些特点使离体实验成为了中药药理研究的主要手段之一。在离体实验研究中，中药血清药理学扮演了重要角色。关于中药血清药理学的优点已有多篇报道^［2］，本文不多加赘述，仅就下面几点强调说明：

(1)采用含中药血清培养细胞可以直接观察中药的药物学效应，便于应用细胞学和分子生物学手段，从基因、基因产物、药物受体和酶活性等诸方面阐述药理机制。

(2)使现代科学技术与传统医学有了一个切实可行的结合点，有利于应用现代生命科学的技术手段和理论阐述中药复方配伍和相使相须的实质，推动中医中药的科技进步。

(3)便于观察和追踪药物的吸收和代谢过程，删除体外实验各种干扰因素的影响，可以较为清楚地认识复方药物中主要药物的有效成分及活性部位，为药物的进一步开发提供依据。

3中药血清药理学研究方法存在的问题

(1)血清学（serology)本身是一门科学，其自身组分的复杂性至今尚未完全清楚。中药复方组分亦是未知体系，两个未知体系的简单叠加，使原本已经很复杂的体系更加复杂。由于中药有效成分药理学机制的多样性，任何一种单一元素在复方药效作用中均可是微效的，但这种微效作用可以累加成较强的生物学效应，且由于药物组分之间的相互作用，除了少数已证明具有受体效应的组分外，多数组分是有效成分还是无效成分尚不得而知。就目前的技术手段，人们尚不具备分析复方血清中所有的单一成分的能力，即无法详尽的对比、分析每一单一元素在复方中的作用，限制了中药血清药理学在中药复方研究中的应用范围。

(2)药物血清的制备中，确定药物的时效关系以及量效关系一直是中药药理研究的焦点。由于不同种类实验动物对药物敏感程度不同；以及不同动物对药物的吸收、代谢速率不同；再则由于复方药物的组成差异，复方药物中不同组分被吸收、转化、作用靶点和排泄的速率亦不同，目前尚未得到公认的、规范、统一的药理血清时效标准。现多采用的方法是设定多个时间点、多个药物浓度进行观察，根据细胞培养的最大药理学效应确定最佳取血时间和药物浓度。例如：扶正化瘀方剂灌服大鼠，苦参、仙鹤草灌服兔，取血时间均为1h为好，小青龙汤灌服豚鼠最佳取血时间为2h，兔连续3d给药后取血获得较好的实验结果^［3～5］。这样的间接评价方法是否恰当呢？作者认为；“根据实验动物消化生理学特点和复方中药组分被吸收、转化特点，确定取血时间范围是合理和可行的”，大鼠一般1～2h可达到血药浓度的峰值，符合大鼠药物入血的生理学特点，此时的血清即为含药血清。时间延长将有部分药物组分发生转化，此时血清应为药物代谢血清。超过1 d时间大部分药物成分已经代谢或排泄，即药物的直接作用近乎消失。如果长时间连续给药，血清具有明显的生物学效应，此时并非仅是血清中药物成分的直接作用，而是机体经过药理学作用后改变了生理学状态的血清（主要为因子和酶）在发挥生物学效应，该血清应该称为药物作用后的机体状态血清。提示根据研究目的不同，我们可采用不同性质血清进行特定目的研究。

(3)辨证论治是中医诊治疾病的方法和特点，尽管实验医学中已经有人将实验与证型相结合^［6］，但在实验医学中多数在这一点上忽视中医的内涵，多采取了辨病论治的研究方法。由于辨证可以客观反映疾病的内在规律，疾病又是辨证论治的主要依据，使二者统一起来仍然是中药血清药理学需要探讨的问题。提示选择典型证型的疾病作为研究对象是血清药理学应值得注意的问题。

(4)中药复方并非单一成分发挥药理学作用，其实验稳定性、重现性和标准化是中医中药亟待解决的问题，也是血清药理学面临的问题。中药复方配伍的差异、单味药物产地和炮制过程差异、复方煎制差异、使获得的实验药物血清缺少药物组分定量的指标，影响了进一步的药效学实验的稳定性和重现性。该问题提示中药血清药理学研究的对象应该首先针对名方和验方，选择和优化原药来源，稳定药物血清构成成分。再则需要整体实验与离体实验相结合，在整体实验被证明了药效学基础上开展离体实验。离体实验选择的细胞应该是稳定性好、背景清晰的细胞系或克隆细胞株。

4展望

尽管中药血清药理学的应用尚存许多问题，但在复方药理学研究中具有不可替代的作用。

(1)复方药物的评价采用血清药理学方法，具有直接的、快速的、敏感的准确作用，将广泛应用于复方药物的评价中。

(2)复方药物的机制研究中，血清药理学是主要研究方法之一，随着化学分析手段的完善，复方药物中有效成分逐一确认，其药理学机制终将被揭开。

(3)随着中药血清药理学所存问题的逐渐解决，该方法将更加成熟。药物血清、药物代谢血清、药物作用后的状态血清以及病理血清和分离成分血清将广泛应用于药理学、生理学和病理学的研究中。

作者简介：蒙一纯，男，43岁，在读医学博士，副教授

参考文献

1郑虎占，董泽宏，佘靖.中药现代研究与应用.北京：学苑出版社，1998.1840

2崔晓兰，贺玉琢，高英杰.中药药理研究的新思路——中药血清药理学.中国中医药科技，1997，4（4）：239～250

3王力倩，余上才，李仪奎.用血清药理学方法研究中药苦参、仙鹤草的抗肿瘤作用.中国中医药科技，1995，2（5）：19～21

4黄坚，陈长勋，李仪奎.用血清实验法观察小青龙汤对离体豚鼠气管平滑肌的作用.中药药理与临床，1995，（6）：12～13

5崔晓兰，贺玉杰，高英杰.中药复方血清药理学研究方法学的探讨.中国实验方剂学杂志，1998，4（3）：145～146

6谢锦玉.现代细胞化学技术及其在中西医药的应用.北京：中医古籍出版社，1998.64～83

(收稿日期：1998-10-24)