您的位置:

酒精性肝病研究述评

2022-07-29
来源:求医网
摘要:从中医学和西医学两个方面,对酒精性肝病的研究现状进行了评述。认为中医学虽对本病从病名、病机演变到辨证论治都进行了研究和论述,但至今仍不够系统和深入,而且大部分研究只局限于临床,尚未通过基础研究验证药物的作用机理及靶点。西医学对本病的发病机理从免疫、遗传、病毒等几个方面进行了研究,也确立了一些治疗药物,但大部分药物存在着副作用大难以广泛应用的不足,有待进一步深入研究。

Literature Review of Alcoholic Liver Disease

Tian Delu (田德录), Ding Xia (丁霞)

(The Affiliated Dongzhimen Hospital, Beijing University of Traditional Chinese M edicine, Beijing 100700)

ABSTRACT: From the perspective of Chinese and Western medicine, review the status quo of the research on the alcoholic liver disease. Chines e medicine has a lot of studies on this disease in the name, pathological change s and “the treatment according to syndrome differentiation". However, most of t hem wer e limited in clinical practices, not intensively and systematically. Till now th ere has not been any basic research to test and verify the mechanism of action and t he target of the Chinese medicine prescriptions. On the other hand, western medi cine has studied the pathogenesis in immunology, genetics, virology, etc., and created some curative drugs, but the side effects make most of the drugs difficu lt for widespread usage. It also need further research.

KEY WORDS: Alcoholic liver disease; Pathogenesis; Treatment acco rding to syndrome differentiation; Diagnosis; Basic research; Clinical research

酒精性肝病(ALD)在病理组织学上分为酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化及酒精性肝硬化几种类型。这是一种进行性发展且后期会严重危害身体健康及生命的疾病。由于在世界范围内发病率的不断上升及后期肝硬化、肝癌的难治性,使本病成为国际医学研究的重要课题。中医学对本病的认识由来已久,也创立了很多的方剂,但目前缺乏基础研究,临床研究的标准也不够明确。西医学对本病的病理机制研究极为深入,但临床所用药物因副作用大而不能广泛应用。我们在此将中西医学对本病的研究现状作一评述,并就自己的认识进行介绍。

1中医学对ALD的认识与研究

1.1病名探讨

关于ALD中医学尚无特异性病名与之对应,但根据其病因、病理及临床特征,可将其归属于“伤酒”、“酒病”、“饮酒中毒”、“胁痛”、“酒癖”、“酒疸”、“酒鼓”等疾病的范畴。古人对上述诸病有详细记载,李东垣对长期饮酒中毒所引起的疾患,进行了“论酒客病”的专题讨论。巢元方首先提出了酒癖的病名,在《诸病源候论》中有:“夫酒癖者,因大饮酒后,渴而引饮无度,酒与饮俱不散,停滞于胁下,结聚成癖,时时而痛,因即呼为酒癖,其状胁下弦急而痛”;“人有性嗜酒,饮酒既多,而食谷常少,积之渐瘦,其病遂常思酒,不得酒即吐,多睡不复能食,云是胃中有虫使然,名为酒癖者。”后世医家都相继沿用这个病名。其所论述的酒癖,相当于西医学的重症酒精性肝炎或酒精性肝纤维化。而“胁痛”可出现于ALD的各个阶段,“酒鼓”相当于酒精性肝硬化腹水期。

1.2病机演变

中医学认为,酒为大热有毒之品,过饮之必伤及脾胃肝胆而引发疾病。《诸病源候论》也认为:“酒性有毒,而复大热,饮之过多,故毒热气渗溢经络,浸溢腑脏,而生诸病也。”《本草纲目》中曰:“少饮则和气血,多饮则杀人倾刻。”万全在《万氏家传点点经》中曰:“酒毒湿热非常,肆意痛饮,脏腑受害,病发不一。”我们认为,ALD的形成是因为饮酒过度则导致脾胃损伤,湿热内阻,脾失健运,痰湿内生,痰阻气机,气血不和而致胁痛,气血痰搏结阻于腹中而成酒癖,继之发展为酒鼓。其病机可归纳为脾胃气虚、痰湿内阻、水湿内停、气血不和、气滞血瘀、水湿内停。其中,酒伤肝脾,聚湿生痰为发病之关键,而素体禀赋不足,脾胃虚弱为发病之本。根据其病史长短、病机演变过程证候特点,将之分为三期。

初期:为伤酒阶段,纵酒首先伤及脾胃,连及肝木,肝脾同病,而致脘胁胀满或痛,此阶段可归纳为酒伤肝脾,聚湿生痰,病初多属实属热,以气滞血瘀湿阻为主。此期大致为轻症ALD或酒精性脂肪肝阶段。

中期:酒湿浊毒之邪留滞中焦,蕴而不化,致气血、痰浊、湿热相互搏结,凝集成块,停于胁下,此期邪气渐盛而正气稍衰。此阶段为酒精性肝炎及肝纤维化阶段或早期肝硬化。

后期:脾胃受损,气血匮乏,病及于肾,肝、脾、肾同病,气滞、血瘀、水停,正虚交织错杂于腹中,而形成了腹大膨隆之酒鼓之证。此阶段相当于酒精性肝硬化肝功能失代偿期。对于饮酒所致的不同疾病的病机,又有所不同。酒疸:嗜酒过度,湿热郁蒸,胆热液溢,浸淫肌肤而发黄疸。如《圣济总录黄疸门》谓:大率多因酒食过度,水谷相并,积于脾胃,复为风湿所搏,热气郁蒸,所以发黄为疸。酒癖:由于酒食所伤,滋生痰浊,影响气血运行,导致气机郁滞,血脉瘀阻,气血痰互相搏结胁肋而引起癖病。

1.3辨证论治

对于伤酒、酒癖、酒疸、酒鼓等类疾病,古人创立了许多行之有效的方剂,如半夏散、葛花解酲汤、酒积丸等等。叶永安等统计治疗酒癖的古方就有53首。这些处方在今人对ALD的治疗中,也多有参考与借用。王氏等[1]用解酒保肝汤治疗酒精性脂肪肝23例,疗程1个月,结果显示本方能明显改善症状及B超、实验室检查指标。叶氏等[2]进行了慢肝消治疗ALD的临床及实验研究,得出慢肝消具有调节脂质代谢,调节免疫功能,促进肝细胞蛋白质合成,保护生物膜,促进线粒体功能恢复的作用,临床方面对ALD患者的症状、肝功能及其他化验指标均有改善。

日本有用汉方治疗ALD的报道,如越氏[3]用小柴胡汤治疗慢性酒精性肝炎肝功能损害有效,若合并水毒证和肝胃不和时,并用五苓散和半夏泻心汤效果更好。还有用柴苓汤治疗ALD的临床报道[4],证明柴苓汤对于肝功能指标有改善作用,还能改善患者的症状及体征。门氏[5]报道小柴胡汤对大鼠酒精性脂肪肝及氧化脂质有明显抑制作用,高氏[6]报道大柴胡汤有抑制从脂肪组织动员脂肪的作用。此外还选择了五苓散、茵陈五苓散和柴苓汤进行研究,推断汉方药并不是作用于靶器官,而是作用于全身。临床上黄连解毒汤对停酒而产生的植物神经兴奋状态如血压升高等有较好疗效。

为了寻找中药复方抗ALD的作用靶点,国内有人进行了实验研究。河氏等[7]报道小柴胡汤对大鼠酒精性肝损伤有防护作用,与日本人的报道一致。李氏等[8]验证了五子衍宗丸对酒精性肝损伤大鼠脂质代谢的影响,提示五子衍宗丸能明显防止肝脏及血清甘油三酯的升高,有抑制酒精性脂肪肝形成的作用,还能抑制肝坏死,促进肝损伤的修复。

我们认为ALD的辨治当谨守病机、审时度势、辨明虚实,根据病程发展的不同阶段和临床证候特点,治疗时可于清热解毒、理气活血、扶正培本、逐水利湿诸法中有所侧重。初期以清热解毒、理气活血为主,中期以理气化痰、消癖为重,晚期则以扶正祛邪、攻补兼施为主。治疗上应做到补虚不忘邪,泄实不忘虚。另外对于急性酒精中毒者,辨治当求病因、排毒为第一要务,查病机、辨病尚需辨证、和中护胃为先。

我们在对ALD的病因病机、辨治规律进行了系统研究的基础上,并根据多年的临床经验,拟定了“解酒口服液”和“慢肝消口服液”,分别从临床和实验方面观察了这两种药物对急性酒精中毒和慢性酒精肝损伤的防护作用。临床证实“解酒口服液”可迅速解除醉酒症状,减少痛苦,减轻乙醇对肝脏的损害。另外能加速酒精代谢,降低机体对乙醇的生物利用度。而且本药对胃粘膜及中枢神经系统也有保护作用,实验也验证了药物的上述作用。通过对“慢肝消”的临床及实验观察,证实药物的主要作用有:①改善ALD患者体质;②纠正人或动物“脾虚”征象;③具有免疫调节作用;④促进蛋白合成及分泌作用;⑤具有保护生物膜,维持细胞完整的作用;⑥具有抗脂质过氧化作用;⑦具有防治肝纤维化的作用。

以上工作的结果证实了我们对ALD病因病机、辨证论治、处方用药的正确性及合理性。近年来,酒精性肝纤维化的防治已成为ALD研究的重点,我们正从分子生物学角度来探讨上述两种药物的作用机理,期待不久能有所突破,填补国内外抗酒精性肝纤维化药物的空白。

2西医学对ALD发病机制的研究

据流行病学调查,酗酒者人群约20%~30%可发生ALD,其发生与发展既取决于饮酒量、饮酒持续时间,也取决于性别和遗传学特征,而且还受代谢、营养、免疫以及感染,特别是受HBV和HCV感染诸因素的影响。下面将ALD形成机理中的热点问题进行说明与探究。

2.1乙醇在肝内的代谢过程

乙醇在肝内通过三种途径氧化代谢成乙醛。饮酒之后,首先启动O级经典途径,即通过胞质内的乙醇脱氢<