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柴桂解表冲剂治疗急性上呼吸道感染的实验研究

2022-07-29
来源:求医网
柴桂解表冲剂(亦称流感退热冲剂)是我院中医科与药剂科联合研制的纯中药制剂(1998海制FP01024),主要组成药物有柴胡、桂枝、金银花、连翘、白芍、黄芩等;功能为表里双解,清热解毒,每包冲剂10g。近2年来我们以本冲剂作为军人门诊治疗急性上呼吸道感染的常规用药,疗效满意。为了进一步验证疗效,我们进行了系统实验室研究,现报告如下。

1实验材料

1.1药物及试剂

柴桂解表冲剂由我院中医制剂室提供,批号980122。新鲜啤酒酵母购于北京啤酒厂,于60℃干燥后冷冻贮藏。乙酰水杨酸肠溶衣片由西北第二合成药厂生产,批号:951130-40。无糖型感冒清热冲剂为北京同仁堂制药二厂产品,批号:京Q/YS-3-9701-23552。二甲苯由北京化工厂生产,批号:950819。新鲜鸡蛋市售。

1.2动物

雄性Wistar大鼠,体重150~200g,一级,合格证号:医动字01-3039。昆明种小鼠,雄性,体重18~22g,均由解放军军事医学科学院动物中心提供,在实验室条件下饲养1周后进行实验,室温18~22℃,自然光照。

2实验方法及结果

2.1实验分组

将柴桂解表冲剂分为低剂量与高剂量两组(表中简称柴桂1与柴桂2),以生理盐水为阴性对照组,以无糖型感冒清热冲剂(表中简称感冒清热)及阿斯匹林为阳性对照。

2.2解热作用

实验前3d,每日上、下午各测量大鼠体温1次,以平均值作为大鼠的基础体温。选取体温变化不超过0.3℃的大鼠40只进行实验,随机平均分为5组。实验前大鼠禁食14h,自由饮水。实验时大鼠颈背部皮下注射20%的干燥啤酒酵母混悬液10mL/kg,其后大鼠体温缓慢上升,从第4小时开始记录体温,每小时1次,至第6小时各组大鼠体温升高接近2℃。此时各组大鼠开始给药(灌胃法),剂量:柴桂1组为0.9g/kg,柴桂2组为3.6g/kg,阿斯匹林组为60mg/kg,感冒清热冲剂组为0.5g/kg,生理盐水组用5mL/kg生理盐水灌胃。其后每2小时测体温1次,共测3次(至致热后第12小时),将各组数据进行统计学处理。结果发现,给药后生理盐水组大鼠体温继续上升至2℃以上,而各阳性给药组则对体温上升呈现不同程度的抑制作用,结果见表1。

表1柴桂解表冲剂对酵母所致大鼠发热的影响(℃;±s;n=8)

组别 基础体温 致热后体温上升情况 用药后体温变化情况 4h 5h 6h 8h 10h 12h 生理盐水组 38.6±0.15 0.64±0.16 1.54±0.20 1.80±0.24 2.25±0.18 2.34±0.26 2.23±0.24 柴桂1组 38.7±0.17 0.54±0.07 1.23±0.14 1.93±0.15 1.89±0.17 2.11±0.26 1.50±0.14* 柴桂2组 38.6±0.22 0.65±0.14 1.20±0.12 1.75±0.16 1.75±0.16 1.50±0.20* 0.80±0.14*** 阿斯匹林组 38.6±0.27 0.51±0.11 1.20±0.18 1.96±0.23 1.63±0.08** 1.53±1.66* 1.66±0.19 感冒清热组 38.6±0.16 0.53±0.11 1.24±0.19 1.71±0.22 1.94±0.16 2.01±0.10 1.61±0.15*

注:与生理盐水组相比*P<0.05**P<0.01***P<0.001

2.3抗炎作用

(1)对新鲜蛋清所致大鼠足趾肿胀的抑制作用

用大鼠30只,随机平均分为5组,实验前禁食14h,自由饮水。实验前排水法测定致炎前鼠爪体积,然后分别给药(给药途径及各组剂量均同解热实验)。1h后,于每鼠右后足跖皮下注射新鲜蛋清0.05mL/爪,分别于0.5、1、2、3、4、6h各测量鼠爪体积1次,数据进行统计学处理。结果见表2。

表2柴桂解表冲剂对大鼠蛋清性足趾肿胀的影响(%;±s;n=6)

组别 剂量 致炎后不同时间鼠爪肿胀率 0.5h 1h 2h 3h 4h 6h 生理盐水组 5mL/kg

82.8±3.9

72.0±3.1

63.3±2.3

50.1±1.5 38.7±2.8

25.5±2.7 柴桂1组 0.9g/kg 69.8±2.4* 59.3±1.9** 48.5±2.0*** 41.0±2.5** 32.5±3.4 22.5±3.4 柴桂2组 3.6g/kg 67.0±1.8** 54.2±1.8*** 43.2±1.5*** 35.5±2.1*** 23.3±2.0*** 12.7±1.5** 阿斯匹林组 60mg/kg 70.0±2.9* 61.0±3.3* 48.3±2.6** 37.0±1.8* 29.5±1.8 21.9±1.8 感冒清热组 0.5g/kg 73.1±0.8* 68.3±0.6 55.3±2.5* 44.7±1.3 33.1±2.4 20.7±2.1

注:与生理盐水组相比*P<0.05**P<0.01***P<0.001

(2)对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响

小鼠50只,随机平均分为5组,实验前禁食14h,自由饮水。然后各组灌胃给药,1h后每鼠右耳涂以二甲苯0.02mL,以左耳为自身对照。涂药后4h,小鼠脱颈处死,分别于左右两耳对称位置用打孔器打下耳片,电子天平称重。数据进行统计学处理,结果见表3。

表3柴桂解表冲剂对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响(%;±s;n=10)

组别 剂量 鼠耳肿胀率 抑制率 生理盐水组 10mL/kg

107.9±10.4 — 柴桂1组 1.3g/kg 29.6±6.8*** 72.57 柴桂2组 5.2g/kg 32.4±7.2*** 69.97 阿斯匹林组 100mg/kg 50.2±8.9*** 53.48 感冒清热组 0.8g/kg 46.6±5.9*** 56.81

注:与生理盐水组相比***P<0.001

3讨论

我们认为引起急性上呼吸道感染的外邪以风寒为主,而由于近年来饮食结构的改变及环境污染等原因,易感人群多有内热体质,此类病人如感受风寒之邪,每易从阳化热,呈表里同病、卫寒肺热的复杂证型,单用辛温、辛凉或清热解毒均失之偏颇。柴桂解表冲剂即针对此种证型而设。本方系由小柴胡汤、桂枝汤与银翘散等名方活化组合而成,其中柴胡与桂枝同用具有很强的解表退热能力;桂枝与白芍相伍则外可发散风寒,内可调和营卫、增强机体的免疫功能;而辅以金银花、连翘、黄芩等药,则可清除肺热,并能增强本药的辛凉透表之力,诸药相合,即可解表透邪,又可清除内热,兼能固表强卫,所以临床上有较好的表里双解,内外同治的效果。

动物实验证实,本品与感冒清热冲剂(无糖型)均有较好的解热及抗炎作用,柴桂解表冲剂对大鼠蛋清性炎症的抑制作用优于后者。此外,本制剂在实验研究中显示了明显的量效关系,故临床上我们对症状较重、热度较高的病人,采用加大剂量且昼夜均时服用的方法,取得较好疗效。

作者简介:张永林,男,42岁,副主任医师

收稿日期:1998-11-07