［摘要］目的：探讨前列腺增生间质结节的演化过程，进一步认识前列腺增生病理组织学分类依据。方法：应用免疫组织化学方法对55个前列腺增生的间质结节做了波形蛋白、肌细胞肌动蛋白、平滑肌肌动蛋白和第Ⅷ因子相关抗原的免疫组化染色。结果：结合HE切片和免疫组化结果发现前列腺间质结节的早期为幼稚的纤维性结节，随着结节内肌纤维母细胞向平滑肌细胞和纤维细胞的双向分化，间质结节可继续演化为纤维肌性结节和肌性结节。55个结节按免疫组化分类，纤维性结节占42%，纤维肌性结节占51%，肌性结节占7%。结论：前列腺早期的纤维性结节随着肌纤维母细胞向平滑肌和纤维细胞的分化而演化为纤维肌性结节和肌性结节，明确这种演化过程可进而认识前列腺增生的病理学分类。

［中图分类号］ R697.31［文献标识码］ A［文章编号］ 1000-1530（2000）04-0378-03

Evolution of stromal nodules in benign prostatic hyperplasia

KONG Xiang-Tian

(Department of Urology, Peking University First Hospital Peking University Institute of Urology, Beijing100034，China)

ZENG Li

(Department of Urology, Peking University First Hospital Peking University Institute of Urology, Beijing100034，China)

XIA Tong-Li

(Department of Urology, Peking University First Hospital Peking University Institute of Urology, Beijing100034，China)

MI Pei

(Department of Urology, Peking University First Hospital Peking University Institute of Urology, Beijing100034，China)

GU Fang-Liu

(Department of Urology, Peking University First Hospital Peking University Institute of Urology, Beijing100034，China)

GUO Ying-Lu

(Department of Urology, Peking University First Hospital Peking University Institute of Urology, Beijing100034，China)

ABSTRACTObjective: To clarify the evolution of stromal nodules in benign prostatic hyperplasia(BPH) and to search for a better category for pathologic classification of BPH nodules.Methods: The immunohistochemical studies for such antigens as vimentin, muscle actin(HHF35), smooth muscle actin(1A4) and factor Ⅷ related antigen, were undertaken in 55 stromal nodules of BPH.Results: The study showed that the earliest stromal nodules were fibrous, and with the dual differentiation of myofibroblasts toward both smooth muscle cells and fibrous cells, they developed into fibromyomatous nodules and muscular nodules. The results of reclassifying the 55 nodules immunohistochemically were that 23(42%) was fibrous, 28(51%) fibromuscular nodules and 4(7%) muscular.Conclusion: The results suggested that the fibrous nodules of BPH evolved fibromuscular or muscular nodules with the differentiation of myofibroblast cells within the nodules, and these results were helpful to understand the pathogenesis and development of BPH nodules.

KEY WORDSProstatic hyperptrophy/pathol; Immunohistochemistry; Stromal cells/metab

(J Beijing Med Univ, 2000,32:378-380)

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia, BPH)以前列腺特异解剖部位的结节状增大为特点。特异的解剖部位指McNeal分区的前列腺移行区和前列腺近端尿道的尿道周围组织^［1］。结节状增大又因结节的组成成分不同分为间质结节、纤维肌性结节、肌性结节、纤维腺性结节、纤维肌腺性结节^［2］。有关BPH最早发生的是腺性结节还是间质结节是本世纪有争议的问题。1902～1923年间，以Albarran^［3］为代表的学者提出尿道周围粘膜下腺性结节是BPH的早期结节。1925～1954年间，上述观点得到了修正，有更多的证据表明，BPH始于尿道周围粘膜下多中心发生的非腺性纤维肌性结节即间质结节。这种观点又被近些年的工作所证实并逐渐得到认可^［4，5］。国内外关于间质结节的发生及演化的研究很少，对增生的前列腺占很大比例的平滑肌的来源尚有争议。本文应用免疫组织化学的手段研究了BPH间质结节的演化过程，并对BPH结节的分类提出见解。

1材料与方法

1.1标本的选择

对1996年1月～1997年7月间我院泌尿外科因良性前列腺增生行经耻骨上前列腺摘除术的标本，用垂直尿道连续切片法进行系统的病理检查。选取有间质结节的组织块14例，共55个间质结节，每块连续切免疫组化白片5张备用。

1.2免疫组化染色和结果的判定

每例4张切片采用SP法分别染单抗波形蛋白、肌细胞肌动蛋白(muscle actin, MA)、平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin, SMA)和多抗第Ⅷ因子相关抗原4个抗体，一抗的体积分数均为1∶50。二抗为生物素化的抗鼠或抗兔IgG(1∶400)和标有辣根过氧化物酶的链酶亲合素(1∶500)。全部试剂均为美国ZYMED公司的产品，由北京中山生物制品公司提供。抗原修复采用微波方法。设阳性和阴性对照片。结果判定：－无细胞着色；+ 着染细胞数≤25%;++ 着染细胞数在25%～50%间；+++着染细胞数＞50%。间质结节的血管波形蛋白、肌细胞肌动蛋白和平滑肌肌动蛋白染色均阳性，故单纯血管阳性而血管周围的梭形间质细胞阴性者判为阴性，+～+++的判断与此相同。

1.3间质结节的分类标准

按结节内纤维细胞和平滑肌细胞存在的情况将间质结节分3类：纤维性结节，纤维细胞为主，平滑肌细胞少于或等于25%；纤维肌性结节，两种细胞均存在；肌性结节，平滑肌细胞为主，纤维细胞少于或等于25%。因所有结节内均有血管，故血管平滑肌细胞不列入分类之内。

2结果

2.1间质结节的分布

14例共有间质结节55个，大小0.2～1.0cm不等。其中尿道粘膜下结节20个，前列腺外科包膜下结节3个，其余32个为BPH组织内的间质结节。

2.2间质结节免疫组化染色的结果

55个间质结节全部有第Ⅷ因子相关抗原表达，说明所有的间质结节内均有血管；MA与SMA的表达同步，16个结节(－),23个(+),6个(++),10个(+++);11个结节波形蛋白表达(－),11个(+),9个(++),24个(+++)。

2.3间质结节的演化及分类

55个间质结节有16(29%)个既无MA也无SMA的表达，结合HE切片发现这些结节内的纤维母细胞较幼稚，似胚胎时期原始的间充质细胞。我们认为这是最早期的间质结节，即幼稚的纤维结节(图1,2)。

图1BPH早期幼稚的纤维性结节，由疏松的纤维组织和血管构成。

粘液背景上可见梭形的纤维母细胞（左下角为高位×100）。HE×50

Figure.1A representative histologic section of a BPH specimen,

showing the earliest immature fibrous nodule of BPH.

The nodule composes of loose fibrous tissue and blood vessels.

The background consists of mucinous materials.Spindle cells in the immature nodule resemble

undifferentiated mesenchyme(left corner is higher maginification ×100).HE×50

随着结节的增大，这些幼稚的纤维母细胞开始分化，表现为表达波形蛋白和SMA，但两个标志物的表达并不同步。25%(24/55～10/55)的梭形细胞表达波形蛋白很强(+++)，但却不表达SMA，这些细胞就是纤维细胞；另一部分细胞既表达波形蛋白，也表达SMA，这些细胞就是平滑肌细胞。说明纤维母细胞有向纤维细胞和平滑肌细胞双向分化的能力，故可以称这些纤维母细胞为肌纤维母细胞。从图2～6中可以清楚地看出这两种分化过程,并可见纤维肌性结节中平滑肌的数量随着结节的发展而增多。

图2与图1为同一结节，结节内SMA免疫组化阴性，

而结节内的血管和结节周边的平滑肌为阳性。×20

Figure2Same fibrous nodule as figure1.The section was stained for smooth musc