摘要目的：评价特必萘芬（疗霉舒）治疗慢性皮肤癣菌病的疗效。方法：采用特必萘芬治疗慢性皮肤癣菌病患者60例。特必萘芬0.25，每日1次，共用7 d，然后用特必萘芬0.25，隔日1次，连服11～15周。采用扫描电镜观察特必萘芬在甲内对真菌形态的影响。结果：痊愈51例（51/60）；显效8例（8/60）；无效1例（1/60）。半年后复发2例（2/60）。服特必萘芬1周后病甲中的真菌可见菌丝断裂，胞壁破坏。1个月后见凝固、坏死。结论:特必萘芬治疗慢性皮肤癣菌病疗效好。

中国图书资料分类法分类号R756.3

The study of treatment and experiment of chronic dermatophytosis with terbinafine

ZHANG Wen-Juan,TONG Chun-Guang,Ma Ying-Yu, Liu Yan-Mei

(Derpartment of Dermatology,People's Hospital ,Beijing Medical University,Beijing100044)

MeSHAntifungal agents/ther useTinea/drug therTerbinafine^☆Fungi/ultrastruct

ABSTRACTObjetive: To evaluate the response of terbinafine (Lamisil^R) to chronic dermatophytosis.Methods: 60 patients with chronic dermatophytosis were administrated with terbinafine. Terbinafine 0.25 qod for 7 days, then 0.25 qd for 11-15 weeks. Fungal morphology in the nail of onychomycosis with SEM was observed after administration with terbinafine.Results: 51 patients (51/60) were cured; 8 patients had response (8/60); One patient had no response (1/60). 2 patients relapsed (2/60)after 6 months. There were broken hyphae and destruction of cells after 1 week, coagulation and necrosis after 1 month.Conclusion:Terbinafine is very effective for treatment of chronic dermatophytosis.

(J Beijing Med Univ, 1999,31:458-460)

慢性皮肤癣菌病主要是由红色毛癣菌感染易感宿主所致的一种浅部真菌感染。其致病菌除红色毛癣菌外，偶见须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌或其它皮肤癣菌。临床上以角化脱屑性手足癣及远端甲下真菌病（distal subungual onychomycosis, DSO）为主要特征，间或伴有体、股癣^［1，2］。病情发展缓慢，顽固难愈，可持续终生。在中、老年人，由于患病时间久，易出现掌跖角化过度、皲裂，使生活质量受到严重影响。该病治疗十分棘手。本文研究了特必萘芬对该病的治疗效果，现报告如下。

1临床研究

1.1临床资料

慢性皮肤癣菌病患者60例，男32例，女28例，年龄26～75岁，平均42岁。病期1～40年，平均12±11年。所有患者均患有DSO，同时伴有足癣和/或手、体、股癣。其中指DSO伴体癣、足癣者3例，指DSO伴手癣者2例，指DSO伴手癣、足癣者2例；趾DSO伴股癣、足癣者8例，趾DSO伴手癣、足癣者24例，趾DSO伴足癣者21例。手足癣均以角化、脱屑为主要体征。皮损直接镜检或改良KONCPA法^［3］检查均为阳性。真菌培养均为红色毛癣菌。其中2例合并曲霉感染，3例合并念珠菌，1例合并短帚霉，1例合并青霉。改良甲病理法^［4］检查DSO均可见细长分枝分隔菌丝或关节孢子链；伴曲霉、青霉、短帚霉感染者可见不规则菌丝，排列紊乱；伴念珠菌感染者可见群集圆形或椭圆形细胞或芽生孢子。所有患者均有足癣和/或手癣、甲癣家族史。这些患者受试前1年未曾系统应用过抗真菌药物，前半年未曾外用过抗真菌药。无肝、肾功能严重损害。

临床症状、体征依0～3级计分：0=无，1=轻，2=中，3=重。手足癣总计分为443，=7.38；体、股癣总计分为23，=2.09；DSO总计分为334，=5.57。

1.2服药方法

采用特必萘芬（疗霉舒，由诺华制药有限公司提供）治疗。第1周，0.25，每日1次；自第2周始，改为0.25，隔日1次，持续用药11～15周。伴指甲损害者服药11周，伴趾甲损害者服药15周。

1.3疗效判断

根据疗效指数及真菌学检查结果判断疗效。真菌学检查方法治疗前后相同。疗效指数=（治疗前症状体征计分－治疗后症状体征计分）÷治疗前症状体征计分×100%。手足癣疗效判定时间为用药后2个月，体、股癣为用药后1个月，指甲癣为用药后9个月，趾甲癣为用药后12个月。追踪半年观察复发率。

疗效评价标准为——痊愈：疗效指数为100%，真菌学检查阴性；显效：疗效指数为99%～60%，真菌学检查阴性；好转：疗效指数为＜60%～20％，真菌学检查阴性或阳性；无效：疗效指数＜20%，真菌学检查阳性。痊愈与显效两项合计为有效。

1.4治疗效果

甲癣：痊愈51例（51/60）；显效8例（8/60）；有效为59例（59/60）；好转1例（1/60）；无效为0；半年后有2例复发（2/60）。体股癣：全部治愈；半年后未见复发。手足癣：痊愈53例（53/60），显效6例（6/60），无效1例（1/60）；半年后2例复发。副反应：3例（3/60）患者见口干、胃肠不适。

2特必萘芬甲内抗真菌作用的研究

2.1材料

采用远端修剪法分别于服药前及服药后1周、1个月、2个月剪取患者病甲，每次标本均取自同一指甲。该病甲经KOH法、真菌培养法、组织病理法^［3］均证实为甲真菌病。真菌培养为红色毛癣菌。服药方法同前。

2.2方法

将甲标本置于日立HCP-2型临界点干燥仪干燥，近端横切面采用日立102型离子溅射仪喷金，于日立S-2250N型扫描电镜下观察。

2.3结果

服药前病甲标本中可见圆形或椭圆形关节孢子，直径8～10μm，壁光滑。甲板角朊细胞排列疏松，有空隙，可见菌丝穿入甲板角质中，直径1～2μm(图1)。服药1周病甲标本中的真菌可见菌丝断裂，胞壁破坏。服药1个月、2个月后的病甲标本中真菌细胞见凝固、坏死、枯萎、变细(图2、3)。

图1服特必萘芬前,甲内真菌菌丝×1 000

Figure 1The hypha of fungus in the nail before administration with terbinafine×1 000

图2服特必萘芬7 d后,菌丝破坏、断裂×500

Figure 2The hypha was broken and damaged, after administration with terbinafine for 7 days×500

图3服特必萘芬30 d后,菌丝枯萎、凝固、坏死×3 000

Figure 3The hypha was withered、coagulated and necrolized,after administration with terbinafine for 30 days×3 000

3讨论

红色毛癣菌呈全世界分布，由其所致感染近年呈上升趋势，在皮肤癣菌病中占绝对优势。Clayton^［4］在一项研究中发现，皮肤癣菌感染中，红色毛癣菌可达85%。尽管早在30年前English等就已报道红色毛癣菌在家族中具有高流行，但夫妻之间却很少交叉感染，因此认为红色毛癣菌感染具有基因易感性。红色毛癣菌感染最初常由足跖角化、脱屑开始，自觉症状轻，易被患者及临床医师所忽视。夏季可出现水疱，冬季出现皲裂，有的患者趾间浸渍、轻糜。感染可由足跖皮肤蔓延至甲床，侵及甲板，致DSO。有些患者皮损可由足部扩展至手部、股部、躯干等处。因不易治愈，而发展为慢性皮肤癣菌病。

红色毛癣菌感染所致慢性皮肤癣菌病治疗十分困难。本研究中的受试者既往曾多次治疗，但疗效均欠满意。分析该病难治的原因，可能与掌跖角质层增厚、外用药难以渗入及机体免疫功能状况、红色毛癣菌对药物抵抗有关。作者曾对红色毛癣菌感染慢性皮肤癣菌病患者进行过机体免疫功能检查，结果发现CD4细胞明显低于正常对照组。红色毛癣菌可抑制淋巴细胞的转化，并可影响T细胞功能^［5］。

特必萘芬为丙烯胺类口服抗真菌药。该药作用于真菌细胞壁麦角固醇生物合成途径的早期，抑制角鲨烯环氧化酶的作用，使角鲨烯环氧化受阻，导致角鲨烯堆积于真菌细胞内及麦角固醇缺乏，使真菌细胞死亡。该药MIC∶MFC