摘要目的：分析中央杏仁核(nucleus amygdaloideus centralis, AC)升压反应的中枢机制。方法：大鼠脑内注射不同药物，记录血压和心率的变化。结果：谷氨酸兴奋AC引起的升压反应可被α-Helical CRF ［9-41］ ( α-H CRF, CRF拮抗剂) 或 ［ D-Pro², D-Phe⁷, D-Trp⁹ ］-P物质（DPDPDT，SP拮抗剂）分别注入双侧腹内侧核（nucleus ventromedialis, NVM），室旁核（nucleus paraventricularis, NPV）或延髓头端腹外侧区（rostral ventrolateral medulla, RVL）衰减。结论：结合作者其他工作已证明腹内侧核升压反应是通过背内侧核作用于NPV和RVL实现的，各环节都有CRF和SP参与，此工作结果进一步表明腹内侧核-背内侧核升压机制是AC升压反应中枢机制的一部分，CRF和SP是该神经通路中的递质。

中国图书资料分类法分类号R338.27-332

Mechanism underlying pressor response of nucleus ventromedialis is involved in pressor response of central amygdaloid nucleus

WU Jin-Sheng, GU(KU) Yun-Hui, LI LI-Sheng, LU Yi-Chun

(Department of Physiology, Beijing Medical University, Beijing100083)

MeSHBlood pressure/drug effAmygdaloid body/physiolVentromedial hypothalamic nucleus/physiolParaventricular hypothalamic nucleus/physiolHeart rate/drug eff

ABSTRACTObjective:To analyze central mechanism underlying pressor response of the nucleus amygdaloideus centralis (AC).Methods: Effects of different drugs delivered by intra-brain injections on blood pressure and heart rate were observed in rats.Results: pressor responses of the AC to glutamate were reduced by preinjected of α-Helical CRF［9-41］( a CRF antagonist) or ［D-Pro²,D-Phe⁷,D-Trp⁹］-substance P (a SP antagonist) into bilateral nucleus ventromedialis (NVM),nucleus paraventricularis (NPV) or rostral ventrolateral medulla (RVL) respectively.Conclusion: Taken together with the findings of our other studies that NVM-pressor response is brought about by NVM acting on the NPV and RVL via the NDM, both CRF and SP are involved in each connection of this pathway; the above results further indicate that the mechanism of the NVM-NDM pressor response is a component of mechanism underlying AC pressor response. CRF and SP are transmitters in this neural circuit.

（J Beijing Med Univ, 1999，31：422-425）

众所周知长期情绪紧张是引起神经源性高血压发展的重要因素，但其机制尚未阐明。曾有报道中央杏仁核(nucleus amygdaloideus centralis, AC)、下丘脑的背内侧核（nucleus dorsomedialis, NDM）和腹内侧核（nucleus ventromedialis, NVM）、外侧下丘脑/穹隆周围区（lateral hypothalamus/perifornical region, LH/PF）、导水管周围灰质（periaqueductal gray matter, PAG）和蓝斑（locus coeruleus,LC）都与情绪反应有关，AC、室旁核（nucleus paraventricularis, NPV）、NVM、PAG、臂旁核（nucleus parabrachialis, NPB）、LC还参与应激和防御反应；提示这些核团的过度活动可能是长期情绪紧张引起高血压的神经基础。鉴于AC在情绪引起的升压反应中最为重要而机制不明，AC与上述其它核团有联系，AC以及这些核团大部分含促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin releasing factor ,CRF)和P物质（substance P, SP）免疫反应性胞体、神经末梢和相应的受体^［1，2］；CRF和SP又分别在应激和痛调制过程中起重要作用；因此本实验室为分析长期情绪紧张为何能引起高血压，曾先后分析了AC的某些投射区内CRF及SP在AC升压反应中的作用^［3～5］。AC也有纤维投射到NVM^［6］，我们还曾证明NVM通过NDM作用于NPV和RVL-交感兴奋系统产生升压反应，各环节也由CRF及SP介导（待发表）。因此，本工作检验NVM-NDM升压机制是否也参与AC升压反应。

1材料与方法

实验用体重210～250 g（7周龄,由北京医科大学实验动物中心提供）雄性Wistar大鼠，在乌拉坦（每公斤体重1.5 g，腹腔注射）麻醉下进行各项手术，并将动物固定在脑立体定位仪上。用直接法测右颈动脉平均动脉压，同时用心电图机记录心率变化。手术结束后,用氯化筒箭毒(Sigma公司产品，每公斤体重2 mg, 腹腔注射)制动。调节人工呼吸（80 min^－1）的通气量，待血压平稳后进行各项实验。整个实验过程中终末潮气CO₂体积分数维持在4%～5％，直肠温度维持在(37.0±0.5)℃。详细的手术措施、所用仪器、脑内微量注射的方法、脑组织固定、切片染色等技术同以往实验^［7］，最后将注射管轨迹的顶端按照鼠脑图谱进行组织学定位。

1.1核团定位(图1)

AC, nucleus amygdaloideus centralis; NPV, nucleus paraventricularis; NDM, nucleus dorsomedialis; NVM, nucleus ventromedialis; RVL, rostral ventrolateral medulla; IO, nucleus olivaris inferior; AMB, nucleus ambiguus.

图1脑冠状切面显示所注射的核团

Figure 1Schematic coronal sections of the brain showing nuclei injected

前脑的核团按照Jacobowitz和Palkovits图谱（1974）进行定位，AC的坐标为A 4110～5660 μm，LR 4.0～4.2 mm , 深度为大脑表面下6.8～7.0 mm ; NPV : A 5340～5660 μm ; LR 0.3 mm , 脑表面下6.8～7.0 mm; NDM : A 4110～4620 μm, LR 0.4 mm, 大脑表面下6.8～6.9 mm; NVM在NDM 腹侧1.0 mm处。后脑的核团参照Palkovits和Jacobowitz图谱（1974），延髓头端腹外侧区（RVL）：P 5.5 mm, LR 1.7～1.9 mm, 小脑表面下7.7～7.8 mm。注射管尖端恰插到核团的背侧缘，以免核团受损伤。

1.2微量注射

所用药品为L－谷氨酸单钠（Glu, Sigma公司产品）单侧AC内注射0.3 μl含11.2 μg,单侧NVM内注射0.2 μl含7.5 μg; α-Helical CRF ［9-41］ (α-H CRF，Sigma产品) 每部位0.2 μl含0.08 μg , ［D-Pro², D-Phe⁷, D-Trp⁹］-P物质（DPDPDT, Sigma 产品）0.2μl含0.2 μg。所有药液经不锈钢注射管（外经0.4mm,内径0.2 mm）均10 s内匀速注射毕。对照用0．15 mol·L^－1 NaCl溶液（注射量与相应药液一致）。每鼠只用1种阻断剂。

1.3实验数据的统计处理

各组数据以±s表示。两组间差异的显著性采用双尾t检验。

2结果

我们以往的实验已显示AC内注入Glu 引起升压反应（而AC内注射生理盐水或AC周围区注射Glu 无此效应）。由于心率反应的幅度变化较大，以下各项实验主要分析血压变化。一般于注射阻断剂后8～10 min时检验AC升压反应。

2.1CRF拮抗剂(α-H CRF) 预先注入双侧室旁核（NPV）或延髓头端腹外侧区（RVL）对AC升压反应的影响（表1）

表1双侧室旁核（NPV）或延髓头端腹外侧区（RVL）内预先注入CRF拮抗剂（α-H CRF）

或 P物质拮抗剂（DPDPDT）对中央杏仁核内注入谷氨酸（Glu）引起心血管效应的影响（±s）

Table 1Effects of CRF antagonist (α-H CRF) or SP antagonist（DPDPDT）preinjected into bilateral nucleus paraventricularis (NPV)

or rostral ventrolateral medulla (RVL)on the cardiovascular response to glutamate (Glu) injection into the central amygdaloid nucleus (±s)

Group n Bp, p/kPa HR, f/min^－1 Baseline Change Baseline Change α-H CRF 1.NS (i. NPV) 6 12.70±1.54 －0.03±0.38 389.2±40.9 2.7±5.1 α-H CRF(i.NPV) 6 12.61±1.03 －0.11±0.20 396.2±39.6 0.0±4.8 Glu (i.AC)after NS (i.NP