摘要目的：研究高血压病(essential hypertension, EH)病人胰岛素抵抗(insulin resistance, ISR)与纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的关系。方法：EH病人59例，正常对照46例。测定血浆PAI-1、tPA(组织型纤溶酶原激活物)、空腹血糖(GLU)、胰岛素(INS)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇 (HDL-C)、甘油三酯(TG)、胰岛素敏感指数(ISI)、血尿酸(UA)、体重指数(BMI)、腹围/臀围比(WHR)等指标。结果:EH病人ISI(用空腹血糖与胰岛素乘积的倒数表示)较正常对照组下降（－5.4±0.5vs－3.9±0.8,P＜0.01）。血浆PAI-1较对照组升高［（29±8）mg^．L^－1 vs (24±5） mg^．L^－1，P＜0.01］。在高血压组中单相关分析表明PAI-1与WHR(r=0.369,P＜0.01)、GLU(r=0.563,P＜0.001)正相关，与ISI(r=－0.301,P＜0.05),HDL-C(r=－0.417,P＜0.01)、tPA(r=－0.499,P＜0.001)负相关。以BMI、WHR、ISI、HDL-C、LDL-C、TG、UA、tPA、PAI-1、INS为变量进行多元回归分析, 表明PAI-1可解释8.0%的ISI的变异(P=0.024)。结论:EH病人存在ISR及PAI-1升高, PAI-1与ISI、tPA、WHR、HDL-C等明显相关。PAI-1与胰岛素抵抗独立相关。

中国图书资料分类法分类号R544.1

The relationship between insulin resistance and

plasminogen activator inhibitor type-1 in hypertensive patients

LU Pi-Neng, XU Cheng-Bin, ZHANG Hai-Cheng, HAN Hong

(Department of Cardiology,People's Hospital,Beijing Medical University, Beijing100044)

MeSHInsulin resistancePlasminogen inactivatorsHypertension

ABSTRACTObjective: To investigate the relationship between insulin resistance （ISR）and plasminogen activator inhibitor type-1(PAI-1) in essential hypertensive patients( EH).Methods:59 EH patients, and 46 controls were investigated. Body mass index(BMI),waist/hip ratio(WHR), plasma PAI-1 antigen,tissue-type plasminogen activator(tPA), triglyceride( TG) , high density lipoprotein -cholesterol( HDL-C), low density lipoprotein-cholesterol(LDL-C), uric acid(UA)， fasting glucose(GLU) and insulin(INS) levels were measured, and insulin sensitivity determined by insulin sensitive index(ISI), namely 1/(GLU×INS).Results: Compared with controls，in EHgroup,ISI was lower (－5.4±0.5 vs－3.9±0.8,P＜0.01), and plasma PAI-1 antigen was higher［(29±8) vs（24±5）mg^．L^－1,P＜0.05］PAI-1 correlated significantly with insulin resistance,represented by ISI(r=－0.301,P＜0.05).PAI-1 also correlated significantly with WHR(r=0.369,P＜0.01),GLU(r=0.563,P＜0.001),HDL-C(r=－0.417,P＜0.01), and tPA(r=－0.499,P＜0.001).Multiple regression analysis including indices of BMI,WHR,ISI,HDL-C,LDL-C, TG, UA,tPA,PAI-1, and INS disclosed ISI to account for 8.0% of variance of PAI-1antigen(P=0.024).Conclusion:ISR and higher PAI-1 level were seen in EH patients. PAI-1 higher correlated with ISI, tPA, WHR, HDL-C. PAI-1 independently correlated with ISR.

(J Beijing Med Univ, 1999,31:274-276)

流行病学研究提示高血压和胰岛素抵抗(insulin resistance,ISR)有密切关系。高血病病人中存在纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)升高。PAI-1升高可能与ISR有关^［1，2］,因ISR的影响因素较多,我们的目的是通过多元回归分析高血压病人中的各种胰岛素抵抗的影响因素,了解PAI-1是否与ISR独立相关。

1对象与方法

1.1对象

正常对照组46例,男25例,女21例,年龄(44±12)岁(28～73岁)。均为1996年8月～1997年7月间本院门诊体检及住院检查者(住院者14例,为疑心脏病经检查无器质性心脏病者),无感染性疾病,无心、肝、肾疾病及糖尿病。血压、血糖、肝、肾功能等检查正常。

单纯高血压病组(essential hypertension, EH)59例,其中男32例,女27例。年龄(47±10)岁(25～72岁)。病程1个月～20年。为1996年8月～1997年8月间本科门诊病人(26例)和住院病人(33例),符合WHO高血压病诊断标准，其中Ⅰ期27例、Ⅱ期32例。服降压药者停药5个半衰期以上。无心、肝、肾功能不全及糖尿病。近期无服避孕药、抗凝剂、降脂药。

1.2方法

受试者均于清晨空腹取血,分别用于PAI-1,组织型纤溶酶原激活物(tissue-type plasminogen activator,tPA)、空腹血浆胰岛素(insulin, INS)、血糖(glucose, GLU)、甘油三酯(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (high density lipoprotein-cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)、血尿酸(uric acid, UA)等测定。

1.2.1PAI-1,tPA测定取血2ml置于含38g^．L^－1枸盐酸钠200μl的试管中,混匀,2500r^．min^－1离心15min,血浆于－20℃保存,用酶联免疫法(ELISA)于ACL3000 PLUS血凝自动分析仪进行测定,单位以ng^．L^－1表示。

1.2.2GLU,TG,HDL-C,LDL-C,UA测定取血后分离血清,于日立7170 自动生化分析仪进行测定。TG,LDL-C,HDL-C为直接测定,用酶比色法。

1.2.3INS测定采用放射免疫分析法,药盒由中国原子能科学研究院提供,按说明书进行,单位以mg^．L^－1表示。

1.2.4血压测定采用标准水银柱袖带血压计。患者休息15min后测量右上臂坐位血压,每次检查取2次测量读数的平均值。舒张压读数按照柯氏弟消失音为标准。

1.2.5体重指数(body mass index, BMI)测量身高(m),体重(kg),BMI=体重(kg)/身高(m)²。

1.2.6腹围/臀围比(waist/hip ratio, WHR)脱去外衣,用软皮尺测量, 腹围取肋下至髂前上嵴之间的最大腹围,臀围取两胫骨粗隆水平所围成的距离。

1.2.7胰岛素敏感性指数(insulin sensitive index, ISI)以空腹血糖与血胰岛素乘积的倒数表示,因其为非正态分布,分析时取其自然对数使其正态化后进行计算^［3］。

1.2.8统计学处理各参数均以±表示,各组间均数比较用方差分析进行统计。单因素相关分析,多元回归分析于SPSS PC+软件上进行,多元回归分析P＜0.15即认为有统计学意义。方差分析,单因素相关分析P＜0.05认为有统计学意义。

2结果

2.1EH与对照组的基本情况

两组年龄［(47±10）vs（44±12)］，男、女比例(32/27 vs 25/21)和体重指数［(27.40±0.67）vs（26.6±0.23)］相比,P均＞0.05。两组血压(收缩压/舒张压,SBP/DBP,mmHg, 1mmHg=0.133 kPa)［（166±21）/（95±11）vs（124±11）/（76± 9）］相比，P＜0.01。

2.2EH与对照组GLU,INS,TG,HDL-C,LDL-C,ISI,tPA,PAI-1的比较

EH与对照组比较,GLU(5.4±0.9)vs（4.9±0.8）mmol^．L^－1,P＜0.05；INS(12±8) vs(9±4) mg^．L^－1, P＜0.05；TG(2.0±1.1）vs（1.3±0.4）mmol^．L^－1，P＜0.05；HDL-C(36±10） vs （56±10）mg^．L^－1，P＜0.05；LDL-C(1460±510）vs（1100±260）mg^．L^－1, P＜0.05)；ISI－5.4±0.5 vs －3.9±0.8,P＜0.01；tPA(13±6）vs（9±4）mg^．L^－1,P＜0.01；PAI-1(29±8）vs （24±5） mg^．L^－1, P＜0.01。GLU、INS、tPA、PAI-1、TG、LDL-C EH组高于对照组,HDL-C,ISI明显较对照组低。

2.3EH组ISI、BMI、WHR、GLU、INS、tPA、PAI-1、UA、TG、HDL-C、LDL-C的相关关系

表1显示,PAI-1与WHR、ISI、tPA、HDL、GLU相关,相关系数分别为0.367,－0.301,－0.499,－0.417,0.563。ISI除与GLU、INS相关外(因ISI由GLU、INS计算得出),还与BMI、TG、PAI-1相关,相关系数分别为－0.333、－0.424、－0.301。

表1高血压病组BMI、WHR、ISI、GLU、INS、tPA、UA、TG、HDL、LDL-C、PAI-1的相关关系

Table 1The relationship among BMI,WHR,ISI,GLU,INS,tPA,UA,

TG,HDL,LDL-C,PAI-1 in hypertensive group