比索洛尔是一种新型的长效β受体阻滞剂，国外已普遍用于临床，国内也已研究成功并用于高血压病的治疗。本研究采用24 h动态血压测定方法对国产及进口比索洛尔片剂的降压疗效进行比较。

1材料与方法

1．1病人选择及服药方法

按照1993年WHO高血压诊断标准，将高血压门诊的非同日3次坐位测量血压值中舒张压＞12.0 kPa(95 mmHg)的原发性高血压患者选入治疗组。所有病人先服安慰药2周,在安慰药治疗的末期进行动态血压监测,再将病人平行分至2组。A组20例服用进口比索洛尔片剂（德国默克药厂提供），其中男性14例，女性6例，平均年龄(52±4)岁。B组20例服用国产比索洛尔片剂（北京四环药厂提供），其中男性12例，女性8例，平均年龄(52±5)岁。各组病人每日晨起8∶00服用药物5 mg，连续8周后，再进行治疗后动态血压监测。

1．2动态血压监测及谷峰比值(T/P)计算方法

两组高血压患者服安慰药及比索洛尔8周后两次进行全天动态血压监测（24 h），并根据动态血压治疗前、后的趋势，进行药物的谷峰比值（T／P）计算。

两组降压药均于8:00口服，服药后3～5 h计算每组SBP、DBP的平均降压峰值，并于服药后23～24 h至第2天服药前取每组的平均降压谷值，治疗后24 h的谷峰值与治疗前（服安慰药时）的谷峰值比较，计算两组T／P值。谷峰趋势分析选用Slide软件操作，在微机上处理完成。

2结果

病人服安慰药时一般情况及血压值两组间差异无显著性。两组病人治疗后与治疗前比较，血压均有明显下降（P＜0.01，表1）。A组药降舒张压的效果明显优于B组药，而降低收缩压的作用也略优于B组（表1）。

表1A组与B组用比索洛尔治疗前后的CBP血压变化（±s）

Table 1The CBP blood pressure changes in group A and

B after bisoprolol treatment(±s)

GroupA(n=20) GroupB（n=20） 0 week 8 week 0 week 8 week p_SB/kPa 21.2±0.4 16.1±0.4^** 21.4±0.5 18.2±0.3^*# p_DB／kPa 13.5±0.4 9.9±0.6^** 13.2±0.4 10.7±0.3^*# f/min^－1 78.2±2.9 67.7±3.4^** 75.6±2.8 69.2±4.1^*@

p_SB, systolic blood pressure; p_DB, diastolic blood pressure; f,heart rate; *P＜0.05， **P＜0.01， compared with blood pressure of 0 week； #P＜0.000 1, compared between group A and B；@P＜0.05, compared between group A and B; 1 kPa=7.5 mmHg．

两组药物治疗后的谷峰比值，A组T／P值：SBP 0.78，DBP 0.63，平均0.74；B组T/P值：SBP 0.60，DBP 0.54，平均0.57。

3讨论

比索洛尔是第3代β受体阻滞剂，对β₁受体的亲和力比β₂受体强11～34倍，与阿替洛尔及美托洛尔相比有较强的β₁受体选择性抑制作用^［1］。无内在拟交感活性，在治疗范围内无膜稳定作用^［2］，并可使血浆中肾素活性减低^［1］，在多项临床观察中都有明显的降压效果^［2］。

国产比索洛尔由北京四环制药厂生产，每日口服5 mg，生物利用度可达50%，血浆分布半衰期（t_1/2α）1.36 h，清除半衰期（t_1/2β）7.4 h。2.6 h(T_max)血浆浓度可达高峰，与进口比索洛尔比较其药代动力学参数无明显差异（P＞0.05）^［3］。我们所进行的高血压降压疗效临床观察发现，两组降压效果与治疗前比较（安慰药）均有明显差异。但进口比索洛尔片剂对舒张压的作用明显优于国产药。

美国FDA心肾药品部提出，一个理想的降压药在下一剂给药前谷值效应至少是峰值效应的一半。其目的在于减少血压变异的药物对减少靶器官损伤有益^［4］。本研究对两组比索洛尔结果的比较发现，两组药谷峰比值（T／P）均大于50%，尽管国产比索洛尔的T／P值低于进口药，但仍符合FDA提出的标准，从而提示国产比索洛尔每天1次口服可达到全天的降压疗效。

参考文献

1Simon G,Lancaster EM. Bisoprolol, a preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy in hypertension and angina pectoris. Drugs， 1988，36:256

2孙宁玲,陈源源,杨宗宇,等.缓释维拉帕米与比索洛尔治疗高血压效果的比较.中国高血压杂志, 1994，2（4）：268-270

3Buhing KU, Sailer H, Faro HP, et al.Pharmacokinetics and metabolism of Bisoprolol-¹⁴C in three animal species and in human. J Cardiovac Pharmacol， 1986，8(Suppl II):21

4Meredith PA. A trough/peak ratio and action time of calcium antagonists. Research and Clinical Forums, 1994,16:31-34

（1998-03-25收稿)