摘要目的研究右旋酮洛芬(D-KP)的抗炎作用。方法采用二甲苯诱导的小鼠耳水肿、大鼠角叉菜胶诱发的足肿胀、大鼠棉球肉芽肿模型和大鼠佐剂性关节炎(AA)模型。结果D-KP（5、10、20 mg·kg^-1）对二甲苯诱导的小鼠耳水肿有明显的抑制作用；D-KP（2.5、5、10 mg·kg^-1）对大鼠角叉菜胶引起的足肿胀和棉球诱导的大鼠肉芽肿有明显的抑制作用；D-KP(2.5、5、10 mg·kg^-1)对AA大鼠的继发性炎症有明显的抑制作用。结论D-KP可能具有良好的抗炎作用。

中图分类号R971.1文献标识码A

文章编号1000-1492(2000)05-0351-03

酮洛芬(ketoprofen KP)为临床常用解热镇痛和抗炎药。其为混旋体，经光学异构体分离，发现右旋酮洛芬（D-KP）为活性光学异构体。据文献报道^〔1〕，D-KP药效优于KP。为了将D-KP开发为疗效好、不良反应少的非甾体抗炎药，本实验以KP为阳性对照组，对D-KP的抗炎作用作用进行了研究。

1实验材料

1.1动物昆明种小鼠，♀、♂各半，体重20 g±2 g（皖科动准字001号）；SD大鼠♂，体重180 g±20 g（皖科动准字002号）。均由安徽医科大学实验动物中心提供。

1.2试剂与药品二甲苯，AR级，上海化学试剂厂生产。角叉菜胶，青岛海洋研究所提供。KP，批号970301（含量100.2％），由湖北安达成药业有限公司提供。D-KP由上海医药工业研究院提供，批号为980317（99.99％，［α］_D+59.4）。

1.3仪器与设备AA-200DS型电子天平，美国产品；MK-500型Volum meter,日本产品。

2实验方法

2.1小鼠二甲苯致耳水肿法^〔2〕按本所常规方法，以小鼠左右耳片之差为肿胀度。

2.2角叉菜胶诱导大鼠足肿胀模型^〔2〕按本所常规方法，以各大鼠致炎前、后容积的差值为肿胀度。

2.3大鼠佐剂性关节炎(AA)模型^〔3〕按本所常规方法制备模型。致炎后第16天开始，检测非致炎侧足肿胀，以致炎前后足容积差为肿胀度，每隔4天测1次。同时采用关节评分（0～4）级评分，对AA大鼠多发性关节炎症状进行评估。

2.4棉球诱导的大鼠肉芽肿模型^〔2〕按本所常规比较各组大鼠肉芽肿重量，用mg·kg^-1表示。

2.5统计学处理计量资料均以±s表示，两样本均数比较采用t检验。

3实验结果

3.1D-KP对二甲苯诱导的小鼠耳水肿的影响如表1所示，D-KP(5、10、20 mg·kg^-1)组对二甲苯诱导的小鼠耳水肿有明显的抑制作用。

表1D-KP对二甲苯诱导的小鼠耳水肿的影响(±s, n=10)

组别 剂量

(mg·kg^-1) 耳肿胀度(Δmg) 溶媒对照 -

8.6±1.7 D-KP 5 3.4±1.1^** 10 2.9±1.1^** 20 2.2±0.9^** KP 20 2.6±1.1^**

与溶媒对照组比较：^**P＜0.01

3.2D-KP对大鼠角叉菜胶诱导的足肿胀的影响如表2所示，D-KP（2.5、5、10 mg·kg^-1）对角叉菜胶诱导的足肿胀有明显的抑制作用。

3.3D-KP对AA大鼠继发性炎症的影响

3.3.1D-KP对AA大鼠继发性足肿胀的影响如表3所示，结果发现D-KP(2.5、5、10 mg·kg^-1)对AA大鼠继发性关节肿胀有明显的抑制作用。

3.3.2D-KP对AA大鼠多发性炎症的影响如表4所示，采用关节积分，结果发现，D-KP(2.5、5、10 mg·kg^-1)对AA大鼠多发性炎症有显著的抑制作用。

3.4D-KP对棉球诱导的大鼠肉芽肿的影响如表5所示，D-KP(2.5、5、10 mg·kg^-1)对棉球诱导的大鼠肉芽肿有明显的抑制作用。

表2D-KP对大鼠角叉菜胶诱导的足肿胀的影响(±s, n=10 )

组别 剂量(mg·kg^-1) 大鼠足肿胀(Δml） 1 h 3 h 5 h 7 h 溶媒对照 -

0.78±0.23

1.06±0.31

0.96±0.34

0.77±0.20 D-KP 2.5 0.60±0.24 0.70±0.21^** 0.60±0.20^** 0.49±0.22^** 5 0.48±0.25^** 0.58±0.22^** 0.47±0.22^** 0.41±0.20^** 10 0.42±0.23^** 0.53±0.23^** 0.43±0.25^** 0.36±0.24^** KP 10 0.46±0.25^** 0.61±0.25^** 0.55±0.22^** 0.44±0.20^**

与溶媒对照组比较：^**P＜0.01

表3D-KP对AA大鼠继发性足肿胀的影响(±s, n=10 )

组别 剂量与疗程

(mg·kg^-1.d^-1) 不同时间的继发性足肿胀(Δml) 16 d 20 d 24 d 28 d AA+溶媒 -(17～23 d)

0.46±0.10

0.57±0.11

0.53±0.12

0.49±0.09 AA+D-KP 2.5(17～23 d) 0.48±0.12 0.35±0.11^** 0.32±0.08^** 0.30±0.06^** 5(17～23 d) 0.46±0.14 0.32±0.11^** 0.28±0.09^** 0.26±0.10^** 10(17～23 d) 0.51±0.17 0.26±0.11^** 0.24±0.11^** 0.23±0.11^** AA+KP 10(17～23 d) 0.49±0.15 0.30±0.10^** 0.28±0.10^** 0.27±0.12^**

与AA+溶媒组比较： ^**P＜0.01

表4D-KP对AA大鼠多发性炎症的影响(±s, n=10 )

组别 剂量与疗程

(mg·kg^-1.d^-1) 不同时间的关节积分 16 d 20 d 24 d 28 d AA+溶媒 -(17～23 d)

4.9±1.2

6.7±2.0

6.1±2.0

5.3±1.6 AA+D-KP 2.5(17～23 d) 5.0±1.5 3.3±1.3^** 2.9±0.9^** 2.7±0.8^** 5(17～23 d) 4.9±1.1 3.0±1.2^** 2.8±1.1^** 2.4±1.3^** 10(17～23 d) 5.1±1.3 2.2±1.2^** 2.0±1.1^** 2.0±1.1^** AA+KP 10(17～23 d) 5.2±1.4 2.7±1.0^** 2.4±1.0^** 2.2±1.1^**

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