摘要目的比较盐酸格拉司琼和进口同类药物（商品名：康泉）的止吐疗效。方法病例采取随机自身交叉对照和部分开放的方法进行。符合标准的患者随机（信封法）进入自身对照或开放组，观察临床反应和实验室指标，评价制剂的安全性和有效性。结果两药止吐疗效相似。国产盐酸格拉司琼对呕吐、恶心、恶心呕吐的总有效率分别为80.58%、79.69%、75.54%；康泉分别为86.3%、75.64%、79.49%。两者副作用均小。结论盐酸格拉司琼为高效低毒、安全可靠的止吐药。

自由词盐酸格拉司琼

中图分类号R453；R971.9文献标识码A

文章编号1000-1492(2000)05-0373-02

盐酸格拉司琼(格拉司琼)是一种新型5-羟色胺3受体(5-HT₃)拮抗剂，我科1998年8月1日～1999年6月30日期间，对139例次（自身交叉对照39对，开放组61例）恶性肿瘤患者给予格拉司琼注射液（Granisetron）静脉注射，与进口同一品种药品康泉（Kytril）对照，分别观察它们对化疗引起的恶心、呕吐的疗效和安全性。

1材料与方法

1.1临床资料全组共139例，其中男性95例，女性44例，年龄28～70岁，KPS≥60分。具体病种为：鼻咽癌5例，食道癌17例，乳腺癌28例，肺癌42例，胃肠癌46例。化疗方案包括：DF方案：PDD（顺铂）80 mg/m²，静滴，第1天，或20 mg*d^-1，静滴，qd×5，5-FU（5-氟脲嘧啶）500mg/m²，静滴，qd×5；FAC方案：5-FU 500mg/m²，第1天，ADM（阿霉素）40 mg/m²，静滴，第1天，CTX（环磷酰胺）500mg/m²，静滴，第1天；EP方案：PDD 80mg/m²，静滴，第1天， VP16（足叶乙甙）100 mg*d^-1，静滴，qd×5；FAM方案：5-FU 500 mg/m²，静滴，qd×5，ADM 40mg/m²，静滴，第1天， MMC（丝裂霉素）8mg/m²，静滴，第1天。

1.2药品格拉司琼，合肥医工医药研究所研制，规格3 mg/50 ml，批号：970521。康泉，美国史克公司产品，规格3 mg/3 ml，批号：758850（HH）。

1.3分组与给药方法病例采取随机自身交叉和部分开放方法进行。自身对照Ⅰ组：第1周期用格拉司琼，第2周期用康泉，第1、2周期的化疗药物及给药方式完全相同。自身对照Ⅱ组：第1周期用康泉，第2周期用格拉司琼，第1、2周期的化疗药物及给药方式完全相同。开放组：不作自身对照，仅用格拉司琼，而且只是1个周期。格拉司琼50ml于化疗前1 h静脉给药，康泉针剂3 mg于每次化疗前1 h加入生理盐水50 ml静滴。FAC方案于化疗当日给药；EP、FAM、DF方案于第1、3、5日给药；MVP方案于第1、8日给药。

1.4观察指标及疗效评价

1.4.1控制恶心、呕吐的评价标准分别为0～Ⅳ级；控制恶心的评价标准分为0～Ⅲ级；控制呕吐的标准分为0～Ⅲ级。有效率（%）=（0级+Ⅰ级）例数/总例数×100%^〔1〕。

1.4.2实验室观察及治疗前后检查血常规、尿常规、肝肾功能及心电图。

2结果

2.1自身对照Ⅰ组格拉司琼和康泉疗效评价见表1。经统计学处理，两药疗效差异无显著性（P＞0.05）。

2.2自身对照Ⅱ组格拉司琼和康泉疗效评价见表2。经统计学处理，两药疗效相似（P＞0.05）。

表1自身对照Ⅰ组两药疗效评价

组别 n 有效例数（%） 呕吐 恶心 恶心、呕吐 无恶心、呕吐 格拉司琼 39 31（79.49） 29（74.36） 28（71.29） 11（28.21） 康泉 39 31（79.49） 29（74.36） 30（76.92） 15（38.46） P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2自身对照Ⅱ组两药疗效评价

组别 n 有效例数（%） 呕吐 恶心 恶心、呕吐 无恶心、呕吐 康泉 39 34（87.18） 30（76.92） 32（82.05） 15（38.46） 格拉司琼 39 32（82.05） 30（76.92） 31（79.49） 13（33.33） P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3开放组中，格拉司琼对呕吐的有效率为80.33%(49/61)，对恶心的有效率为80.33%(49/61)，对恶心、呕吐的有效率为75.41%(46/61)，完全没有恶心、呕吐为37.70%（23/61）。

2.4格拉司琼和康泉控制消化道反应的总效果比较见表3。经统计学处理，两药对呕吐、恶心、恶心呕吐的疗效相似（P＞0.05）。

恶心和呕吐与化疗持续时间及化疗方案有一定关系，格拉司琼组以化疗第3日最重，康泉组以化疗第2日最重。

表3两种药物总疗效比较

药物 n 有效例数（%） 呕吐 恶心 恶心、呕吐 无恶心、呕吐 康泉 139 112（80.58） 108（77.69） 105（75.54） 47（33.81） 格拉司琼 78 65（83.33） 59（75.64） 62（79.49） 30（38.46） P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.5不良反应：139例次格拉司琼受试者中，头晕29例，头痛1例，腹部不适2例，便秘5例。78例次康泉受试者中，头晕18例，腹部不适3例，便秘1例。本研究中无因不良反应而中断治疗者。

3讨论

对于相当一部分肿瘤患者来说，化疗是重要的治疗手段。然而化疗不可避免引起不同程度恶心、呕吐，严重时影响病人生活质量，甚至使化疗中断而影响疗效。

格拉司琼是一种强效并有高度选择性的5-HT₃受体拮抗剂^〔2〕，具有高效、低毒、安全可靠且应用方便的特点，近年来已成为首选抗呕吐药^〔3〕。合肥医工医药研究所研制的格拉司琼注射液是新一代5-HT₃受体拮抗剂，在以强致吐药顺铂、阿霉素为主的化疗中，格拉司琼控制恶心、呕吐的效果及副反应与进口同类药物（康泉）相似。本组观察到两种止吐药用药后第2～3天止吐的效果有所下降，这与有关报道^〔4，5〕一致。

本研究表明，使用格拉司琼能有效抑制细胞毒药物所引起的呕吐，从而改善患者生活质量，缩短住院周期。本组观察到，恶心、呕吐以化疗第2～3日最明显，提示化疗期间每日使用格拉司琼有可能提高控制呕吐的效果。

作者简介：林峰，男，31岁，硕士，主治医师；孙国平，男，39岁，博士生，副教授，副主任医师

参考文献

1，陈振东，孙燕，王肇炎主编. 疗效标准. 实用肿瘤并发症诊断治疗学， 第1版， 合肥：安徽科学技术出版社， 1997：68～70

2，Fujii Y， Saitoh Y， Toyooka H. Prophylactic therapy with combined grani setron and doxamethasone for the prevention of post operative vomiting in children. Eur J Anaesth Esiol， 1991;16(6):376～379

3，王哲海. 5-羟色胺及拮抗制的研究进展. 国外医药-合成药-生化药-制剂分量， 1995;15(2):73～74

4，李国云，李积德. 康泉预防化疗引起呕吐疗效观察. 青海医药杂志，1999;29(1)：13～14

5，张组蓉，姚文秀. 康复防治化疗所致恶心、呕吐临床观察. 癌症，1994；13(6)：525～526

2000-03-03收稿

2000-07-06修回