摘要目的研究右旋酮洛芬(Dexketoprofen, D-KP)的解热镇痛作用。方法采用小鼠热板法和热辐射甩尾法两种镇痛实验模型；角叉菜胶诱导的大鼠和伤寒疫苗诱导的兔体温升高两种实验模型。结果D-KP（5、10、20 mg^．kg^-1）能明显延长小鼠热板和热辐射甩尾的痛阈时间；D-KP（2.5、5、10 mg^．kg^-1）对角叉菜胶诱发大鼠的体温升高、D-KP（1.25、2.5、5 mg^．kg^-1）对伤寒疫苗诱发兔的体温升高均有明显的降温作用。结论D-KP具有良好的解热镇痛作用。

中图分类号R977.1

文献标识码A文章编号1000-1492(2000)04-0251-03

Effect of dexketoprofen on antipyrexia and analgesia

Jin Yong, Zhang Yunfang, Li Jun et al

(Institute of Clinical Pharmacology, Anhui Medical University，Hefei230032)

AbstractObjectiveTo study antipyretic and analgesic effect of dexketoprofen (D-KP) . MethodsHot plate tail-flick models in mice, and fever model in rats. ResultsD-KP (5、10、20 mg^．kg^-1) could significantly prolong analgesic lantency in hot-plate and tail-flick models in mice. In fever model of rats induced by carrageenin, D-KP(2.5、5、10 mg^．kg^-1) could significantly decrease the high temperature. And in rabbit fever model induced by typhoid vaccine, D-KP(1.25、2.5、5 mg^．kg^-1) could also decrease the abnormal body temperature. ConclusionD-KP may be remarkable antipyretic and analgesic effect.

MeSHketoprofen/pharmacology;analgesia

酮洛芬(Ketoprofen KP)为临床常用解热镇痛药，其为混旋体，经光学异构体分离，发现右旋酮洛芬（D-KP）为活性光学异构体。据文献报道^〔1〕，D-KP药效优于KP。为了将D-KP开发为疗效好、不良反应少的解热镇痛药，本文以KP为阳性对照组，对D-KP的解热镇痛作用进行了研究。

1材料与方法

1.1动物昆明种小鼠♀♂各半（小鼠热板法用♀），体重20 g±2 g，合格证号（皖科动准字001）；SD大鼠，♂，体重180 g±20 g，合格证号（皖科动准字002），家兔♀♂各半，体重2.0 kg±0.2 kg，合格证号（皖科动准字005）。

1.2试剂与药品角叉菜胶，青岛海洋研究所提供。伤寒疫苗，卫生部武汉生物制品研究所生产，批号：980301-6。KP批号970301（含量100.2％）由湖北安达成药业有限公司提供。D-KP由上海医药工业研究院提供，批号为980317（99.99％，［α］_D+59.4）。

1.3仪器与设备GL-8402型热板测痛仪，浙江宁海医药仪器厂产品；热辐射甩尾仪，自制。

1.4小鼠热板法^〔2〕选体重20 g±2 g小鼠，♀，采用热板仪进行实验。

1.5小鼠热辐射甩尾法^〔2〕选择体重20 g±2 g小鼠，采用24 V 25 W 7.5 mm全反射式电影放映灯泡辐射热进行实验。

1.6角叉莱胶诱发大鼠体温异常升高模型^〔3〕按本所常规方法，以大鼠致炎前后的温差（Δt)作为观察指标。

1.7伤寒疫苗诱发兔体温异常升高模型^〔3〕按本所常规方法，以兔致炎前后的温差（Δt）作为观察指标，计算各组温差与标准差。

1.8统计学处理计量资料均以±s表示，两样本均数比较采用t检验。

2结果

2.1D-KP对小鼠热板法痛阈的影响如表1所示，D-KP（5、10、20 mg·kg^-1）能明显延长小鼠热板痛阈时间。

2.2D-KP对小鼠热辐射甩尾痛阈时间的影响如表2所示，D-KP（5、10、20 mg·kg^-1）组能明显延长小鼠热辐射甩尾时间。

2.3D-KP对大鼠角叉菜胶诱导的体温升高的影响如表3所示，分别于致炎前和致炎后6 h检测体温，结果发现，D-KP（2.5、5、10 mg·kg^-1）对角叉菜胶诱导的大鼠体温升高有明显的抑制作用。

2.4D-KP对伤寒疫苗诱导的兔体温升高的影响如表4所示，D-KP（1.25、2.5、5 mg·kg^-1）对伤寒疫苗诱导的兔体温升高有显著的抑制作用。

3讨论

D-KP是解热镇痛药酮洛芬的光学右旋体，文献报道^〔4〕其解热镇痛作用与2倍量的酮洛芬相同，而酮洛芬的左旋体几乎无活性，因此酮洛芬解热镇痛作用是右旋体导致的。

表1D-KP对小鼠热板法痛阈时间的影响(±s,n=10)

组别 剂量

（mg·kg^-1） 痛阈提高百分率（％） 1 h 2 h 3 h 溶媒 -

11.3±13.5

13.3±15.4 10.9±11.9 D-KP 5 24.5±10.1^* 18.3±12.4 14.1±11.1 10 32.3±13.9^** 21.9±10.0^* 17.1±8.5 20 46.6±19.6^** 36.6±13.6^** 21.5±14.4 KP 20 43.1±13.2^** 27.4±11.9^* 17.1±6.4

与溶媒组比较：^*P＜0.05,^**P＜0.01

表2D-KP对小鼠热辐射甩尾痛阈时间的影响(±s,n=10)

组别 剂量

（mg·kg^-1） 最大镇痛

效应百分率（％） 1 h 2 h 3 h 溶媒 -

8.4±8.6

11.5±8.9 11.0±9.0 D-KP 5 38.2±17.6^** 26.4±9.6^** 13.2±11.2 10 44.9±18.3^** 33.2±15.9^** 17.0±16.2 20 49.0±24.9^** 33.2±12.3^** 21.6±13.3 KP 20 45.0±18.1^** 32.2±13.8^** 19.6±11.6 与溶媒组比较：^**P＜0.01

表4D-KP对伤寒疫苗诱导的兔体温升高的影响(±s,n=8) 组别 剂量

(mg·kg^-1) 体温差值(Δ℃) 1 h 2 h 3 h 溶媒 -

1.38±0.25

1.45±0.28

1.36±0.27 D-KP 1.25 0.66±0.20^** 0.73±0.18^** 0.65±0.13^** 2.5 0.56±0.24^** 0.66±0.16^** 0.60±0.20^** 5 0.39±0.24^** 0.48±0.21^** 0.40±0.19^** KP 5 0.50±0.24^** 0.60±0.23^** 0.49±0.22^**

与溶媒组比较：^**P＜0.01

表3D-KP对大鼠叉菜胶诱导的体温升高的影响(±s,n=10)