摘要目的探讨α₁-微球蛋白(MG)在糖尿病肾病早期诊断中的价值。方法选择1996年1月至1998年9月收治临床确诊Ⅱ型糖尿病(DM)的患者217人。剔除：①尿蛋白定性阳性或可疑阳性；②肝胆疾患、泌尿系感染、糖尿病酮症、高血压、心功能不全的患者。晨起排尿后饮水400～500 ml、 1 h后，留尿送检，同时送检血TG、Ch、GHb等。采用多元回归分析，判断其他各变量与应变量ALB间的关系。根据尿白蛋白排泄率分为正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和临床糖尿病肾病组。结果与ALB相关联的5个因素中，以α₁-MG关联度最大，各组间α₁-MG值差异有显著性，与我院内科实验室提供的正常值比较，UAER正常时，α₁-MG已呈现出明显异常(P＜0.01)。结论尿α₁-MG可作为糖尿病肾病早期诊断的灵敏指标。

中图分类号R341.2；R692.39；R977.6

文献标识码A文章编号1000-1492(2000)04-0291-03

Significance of α₁-microglobulin measurement in urine in

the early diagnosis of diabetic nephropathy

Liu Shangquan, Yang Minggong

(The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei230022)

AbstractObjectiveTo probe the significance of α₁-MG in the early diagnosis of diabetic nephropathy. Methods1.217 patients diagnosed as DM(Ⅱ) sufferers were selected. It was made sure that they were not: positive or possibly positive according to qualitative analysis of protein through urine. Patients of liver or gallbladder diseases, urinary system infection, diabetic ketoacidosis, hypertension or cardiac insufficiency. Urine samples from these patients were adopted one hour after they got up in the morning, urinated and drank 400～500 ml water each. Urine samples were examined, and meanwhile blood TG, Ch, GHb. were also examined. The results were analyzed by pluralistic regression analysis to judge the relationship between variable ALB and other variables. According to UAER, the patients were divided into three groups: normal, small-amount and clinical diabetic nephropathy. ResultsOf the five factors related to ALB, α₁-MG was the closest. The difference between α₁-MG values from all groups were conspicuous. Compared with the normal values provided by the internal medicine laboratory of our hospital, when UAER is normal, α₁-MG appears to be apparently unusual (P＜0.01). ConclusionUrine α₁-MG may be an effective index for the early diagnosis of diabetic nephropathy.

MeSHdiabetic nephropathies/diagnosis;globulins

糖尿病(DM)是一种常见的慢性病。DM及其慢性并发症逐渐变成影响患者健康、生活质量甚至成为致残致死的重要原因，尤其是糖尿病肾病(DN)已成为一个十分突出的问题。有关DN早期诊断的研究颇多，经皮穿刺活组织病理学检查虽为确立DN的可靠方法，但此法系创伤性，且技术要求高，不易推广，故近年来的研究大多集中在反映肾小球、肾小管功能的相关指标检测方面。α₁-微球蛋白(α₁-MG)是一种分子量26～33 ku的糖蛋白，含有167个氨基酸残基。其合成部位主要在肝脏，广泛存在于人的体液中，除少数肝脏疾病引起血液中α₁-MG改变外，其他疾病如类风湿、肿瘤等不引起α₁-MG的改变，血液中的α₁-MG基本恒定，α₁-MG透过肾小球后在肾小管重吸收，故其尿中浓度的变化可反映肾小球或(和)肾小管功能的损伤。本文旨在探讨α₁-MG在DN早期诊断中价值。

1材料和方法

1.1研究对象选择1996年元月～1998年9月内分泌科收治的临床确诊Ⅱ型DM患者530人。排除：①尿蛋白定性阳性或可疑阳性；②肝胆疾患、泌尿系感染、糖尿病酮症及心功能不全患者；③高血压患者。入选对象共217人，其中男95人，女122人，年龄38～72岁，平均55.72岁。

1.2标本收集嘱患者晨起排尿后饮水400～500 ml,1 h后留尿送检，同时记录尿量。

1.3尿样中α₁-MG、白蛋白含量测定采用γ全自动免疫测定仪，使用¹²⁵I-α₁-MG、白蛋白放免测定盒，按说明由专人操作。根据尿ALB含量及尿量计算UAER。

研究对象送检尿标本的同时，留取血标本送院生化室检测血清TG、Ch、Bs、Cr，血标本送本院内科实验室测GHb。将ALB作为应变量，年龄、病程、血压、甘油三酯、胆固醇、血糖、肌酐、糖基化血红蛋白和α1-MG为自变量，采用SAS软件进行多元回归分析。

1.4分组研究按UAER的大小，将所有研究对象分为三组。即：DN₂：正常白蛋白尿组UAER＜20 μg·min^-1；DN₃：微量白蛋白尿组UAER≥20 μg·min^-1且≤200 μgmin^-1；DN₄：临床DN组UAER＞200 μg·min^-1。

计算各组、各指标的均数及标准差，计量资料组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ²检验。

2结果

SAS统计软件分析结果：样本含量200，自变量个数5，决定系数(R²)0.59，校正决定系数(adj-R²)0.55，回归方程的线性假设检验F=31.38，P=0.000 1(表1)。

表1SAS统计软件分析结果

变量 偏回归系数 T值 P值 常数项 54.72 TG 0.32 1.78 0.0784 BS 0.67 2.77 0.0065 α₁-MG 4.27 12.31 0.0001 NL 2.93 6.79 0.0001 SEX -1.07 -1.91 0.0591

多元回归分析结果表明与ALB相关的因素为α₁-MG、TG、Bs、NL，它们的偏回归系数都是正值，即ALB随α₁-MG、TG、Bs、NL的增加而增加，其中ALB与α₁-MG的关联最大，此外还有性别(F=1，M=0)，其偏回归系数为负值，表示在α₁-MG、TG、Bs、NL相同的情况下，男性尿ALB较女性为多。决定系数(R²)表示TG、Bs、α₁-MG、NL、SEX与ALB间关系的密切程度，即用TG、Bs、α₁-MG、NL、SEX解释ALB变化有59%的可信度。

三组性别构成：DN₂组共84例，其中男30例，女54例；DN₃组共103，其中男49例，女54例；DN₄组共30例，其中男16例，女14例；χ²检验三组间性别构成差异无显著性。

三组年龄、病程、血压及胆固醇、甘油三脂、糖化血红蛋白、肌酐测定值各指标组间两两比较，P值均大于0.05，差异无显著性。三组α₁-MG测定值见表2。

表2三组α₁-MG测定值

组别 n α₁-MG(mg·L^-1) DM₂ 84 4.44±2.09^**## DM₃ 103 15.67±6.38^## DM₄ 30 32.77±0.21

与DN₃比：^**P＜0.01，与DN₄比：^##P＜0.01

3讨论

肾小球基底膜(GBM)是具有50～55?微孔的负电荷屏障，血浆中分子量为60 ku以上的蛋白质，通常不能滤过GBM。尿白蛋白为中分子蛋白，分子量为68 ku，直径36?, PI 4.7，电荷极性为负，虽然其分子小于GBM滤孔，正常情况下当接近GBM时被负电荷屏障弹回，不能通过GBM。糖尿病早期由于唾液酸和硫酸肝素的减少^〔3〕，其阴离子电荷减低，对带阴离子的白蛋白的排斥能力减低，白蛋白透过屏障在尿中发现。在尿常规蛋白定性阴性的DM患者中尿中可检出高于正常的ALB，故ALB已被公认为早期发现DN的敏感指标^〔4〕。

α₁-MG是淋巴细胞和肝脏产生的一种糖蛋白，分子量约33 ku。该蛋白产生恒定，容易透过肾小球滤过膜，而滤出的绝大部分又被肾小管重吸收，加之其测定不受pH值等因素的影响^〔5〕，故而在肾脏疾病诊断方面具有重要价值。有文献报道，由于肾小管受损时，重吸收障碍，故尿中α₁-MG排泄量增加，可较早反映肾小管的损伤^〔6〕。我们<