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中图分类号R977.1； R605.971
文献标识码A文章编号1000-1492(2000)04-0269-03
Protective effect of thyrotropin-releasing hormone against lipid peroxidation injury during burnt shock in rats
Chen Xulin, Li Shousheng, Wang Changrong et al
(Dept of Burns, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei230022)
AbstractObjectiveTo determine the effects of thyrotropin-releasing hormone (TRH) on peroxidation in burnt shock rats. MethodsA 40% TBSAⅡ degree burnt rat model was used, and TRH was intra-arterial infused (5 mg．kg-1) 0.5 h postburn. The dynamic changes of mean arterial pressure (MAP) and the survival time were observed. Blood and tissue specimens were taken at 1,3 and 5 h after scald. The content of malondialdehyde (MDA), activity of superoxide dismutase (SOD) in plasma, heart, liver, lung and kidney were examined. ResultsAlong with the administration of TRH, the MAP raised, the activities of SOD in plasma and organs ascended, the contents of MDA in plasma and organs reduced, and the survival time prolonged. ConclusionTRH has antishock effects and attenuated oxygen free radical-induced lipid peroxidation in burnt shock rats, recommended for the early postburn stage.
MeSHProtirelin/pharmacology; burn; shock; lipid peroxides/metabolism
严重烧伤后由于血管通透性的增加，大量血浆样液体外渗，有效循环血量的降低，导致休克。研究表明：氧自由基引起的脂质过氧化损害是烧伤休克发生发展中的一个极为重要的因素〔1〕。在抗休克治疗中某些药物如肾上腺素、去甲肾上腺素等不仅不具有清除氧自由基的作用，反而在代谢过程中可导致氧自由基的产生〔2〕。我们的前期研究表明：促甲状腺素释放激素(Thyrotropin-releasing hormone, TRH)对烧伤大鼠具有抗渗、提高动物血压、延长生存时间，对烧伤休克具有良好的治疗作用〔3〕。本实验采用大鼠40% TBSAⅡ°烧伤休克动物模型，检测血浆、心、肝、肺、肾等组织超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量的变化，探讨TRH是否对烧伤休克大鼠的氧自由基介导的脂质过氧化损伤具有保护作用。
1材料与方法
1.1实验动物和分组健康成年SD大鼠80只，体重203 g±18 g，♀♂不拘，由安徽医科大学动物中心提供(皖医实动准字第01号)。随机分为以下几组：①正常对照组，8只；②烧伤NS对照组和TRH治疗组，分伤后1、3、5 h 3个时相点，每时相点8只；③生存时间NS对照组和TRH治疗组，每组12只。
1.2烧伤休克动物模型的复制和处理13.3%乌拉坦+1%氯醛糖肌肉注射(6 ml·kg)-1麻醉大鼠，分离出左侧颈总动脉，插入动脉导管连接二道生理记录仪，描记血压曲线，用80℃水烫伤大鼠腰部以下身体(以髂前上棘为界)30 s，造成大鼠40% TBSAⅡ°烫伤(病理证实)，复制烧伤休克动物模型。TRH治疗组大鼠烫伤后30 min，以0.2 ml·kg-1体重(以生理盐水配成2.5 g*L-1)TRH(上海丽珠东风生物技术有限公司生产)经颈总动脉一次性给予。NS对照组给予等量的生理盐水。除观察生存时间组外各组大鼠至实验期限经颈总动脉快速放血致死，留血浆，取心、肝、肺、肾组织。正常对照组大鼠麻醉后进行左侧颈总动脉插管和模拟烫伤(室温水浴大鼠腰部以下身体30 s)，但不给任何药物。
1.3实验的观察指标和方法
1.3.1SOD活力的测定SOD活力测定采用改良的黄嘌呤氧化酶法，试剂盒购自南京建成生物工程研究所，严格按照说明书操作。血浆SOD活力用103 NU*L-1表示，心、肝、肺、肾的SOD活力用103 NU*g-1蛋白表示，蛋白的测定采用双缩脲法，试剂盒购自上海荣盛生物技术有限公司，严格按照说明书操作。NU为一个亚硝酸盐单位，是指每ml反应液中SOD抑制率达50%时所对应的SOD量。
1.3.2MDA含量的测定MDA含量测定采用硫代巴比妥酸比色法〔4〕。血浆的MDA含量μmol·L-1表示，组织中的MDA含量用nmol·g-1组织表示。
1.4统计学处理所有数据均以±s表示，分别采用t检验或方差分析判断组间差异，所有的统计均在686微机上用SAS统计软件完成。
2结果
2.1平均动脉压(MAP)的改变在烫伤前，NS对照组和TRH治疗组的MAP分别(17.08±0.84)kPa和(17.06±0.86)kPa，烫伤后5 min内MAP急骤下降，5～10 min后开始缓慢回升，伤后30 min NS对照组和TRH治疗组的MAP分别为(10.91±1.03)kPa和(10.60±0.72)kPa，两组给药前各时相点的MAP之间相比差异均无显著性(P＞0.05)。
在颈总动脉一次性给予TRH后，MAP开始迅速上升，5 min后达高峰，为(17.05±1.87)kPa，基本恢复到烫伤前水平，较NS对照组高出近4 kPa(P＜0.01)。随后MAP逐渐下降，但TRH治疗组MAP一直明显高于NS对照组(P＜0.01)且下降缓慢，烧伤后5 h MAP较给药后下降了25.3%，而NS对照组下降了67.1%(图1)。
2.2生存时间TRH治疗组的大鼠存活(9.8±0.6) h，而NS对照组的大鼠存活(5.5±0.7) h，两者差异具有高度显著性(P＜0.01)。
2.3SOD活力的变化从表1可以看出：NS对照组烧伤后3 h肝、肺、肾的SOD活力较正常对照组明显降低(P＜0.05)，伤后5 h血浆、心、肝、肺、肾的SOD活力均降低(P＜0.05)；TRH治疗组伤后1、3、5 h血浆、心、肝、肺、肾SOD活力较正常对照组虽略有降低，但差异不显著(P＞0.05)，伤后1 h的心脏和伤后3 h的血浆、肾脏的SOD活力明显高于NS对照组，伤后5 h的血浆、心、肝、肺、肾的SOD活力均明显高于NS对照组(P＜0.05)。
图1烧伤前后MAP的变化
2.4MDA含量的变化从表2可以看出：NS对照组伤后1 h心脏和肝脏的MDA含量就较正常对照组显著上升(P＜0.05)，血浆和肺脏的MDA含量从伤后3 h开始上升，伤后5 h血浆、心、肝、肺、肾MDA含量均较正常对照组上升(P＜0.05)；TRH治疗组伤后5 h血浆、肝、肺、肾MDA的含量较正常对照组未见上升，与NS对照组相比差异具有显著性，伤后5 h心脏的MDA含量虽较正常对照组上升，但与NS对照组差异有显著性(P＜0.05)。
表1各组不同器官组织SOD活力的变化(±s)
组别 n 血浆(103 NU·L-1) 心
(103 NU·g-1蛋白) 肝
(103 NU·g-1蛋白) 肺
(103 NU·g-1蛋白) 肾
(103 NU·g-1蛋白) 正常对照组 8 132.42±5.36 59.30±5.00 10.81±0.24 15.38±0.66 19.03±0.61 烧伤1 h NS对照组 8 131.15±9.96 49.25±4.95 9.87±0.96 12.19±2.37 18.12±1.10 TRH治疗组 8 131.43±6.87 58.15±2.87** 10.70±0.84 14.47±1.90 18.70±2.03 烧伤3 h NS对照组 8 112.61±12.39 46.88±11.8 8.48±0.90# 11.33±2.58# 13.06±4.27# TRH治疗组 8 131.93±11.73* 56.03±4.34 9.36±1.11 13.61±1.82 17.75±1.04* 烧伤5<
