摘要目的研究5－氨基水杨酸(5-ASA)的主要药效学。方法镇痛试验采用小鼠热板法及扭体法；抗炎试验采用小鼠耳片法、蛋清诱导大鼠足肿胀模型。 结果5-ASA片剂3种剂量(75、150及300 mg^．kg^-1,ig×3 d)对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀度及蛋清诱导的大鼠踝关节肿胀度均有明显抑制作用；以上剂量还可明显抑制小鼠扭体反应，大剂量还可延长小鼠热板的舔足反应潜伏期。结论5-ASA片剂有明显的抗炎镇痛作用。

自由词抗炎中图分类号R971.01文献标识码A文章编号1000-1492(2000)03-0186-03

Study on anti-inflammatory and analgesic effects of 5-ASA

Ming Liang, Cao Mingcheng, Zhang Yan

(Dept of Pharmacology, Anhui Medical University, Hefei230032)

AbstractObjectiveTo study the anti-inflammatory and analgesic effects of 5-ASA. MethodsHot-plate and writhing test were applied to observe analgesic effect in mice.The models of the ear swilling of mice and paw edema of rats were adopted to assay anti-inflammatory effect. Results5-ASA(ig,75,150 and 300 mg^．kg^-1,for 3 d)significantly reduced the ear swelling of mice and the paw edema of rats and also decreased the writhing. 5-ASA at the dose of 300 mg^．kg^-1 ig,prolonged pain latency on hot-plate reaction. Conclusion5-ASA has anti-inflammatary and analgesic effect.

MesHaminosalicylic acids/pharmacol;inflammation/therapy;pain/therapy;analgesi mice; rats

Free wordsanti-inflammatory agents

临床应用柳氮磺吡啶(Sulfasalazine,SASP) 治疗炎症性肠疾病(inflammatory bowel disease,IBD)已有半个多世纪。因其不良反应较多，从80年代起，SASP已逐渐被美沙拉嗪缓释剂(mesalazine,5-ASA的通用名)所取代。5-ASA(5-氨基水杨酸)是SASP中治疗IBD的有效成分^〔1～3〕。本试验旨在研究5-ASA的抗炎及镇痛作用，为进一步制备溃疡性结肠炎模型奠定基础。

1材料与方法

1.1动物昆明种小鼠，体重(20±2) g,小鼠镇痛(热板法)均用♀性小鼠，其它模型♀♂各半；SD大鼠，♂，体重200～220 g，购自安徽医科大学实验动物中心(皖医实动准第01号)。

1.2药品与试剂5-ASA片剂，由安徽省医药科技实业公司提供，批号981108，用时以蒸馏水稀释；二甲苯，蚌埠化学试剂厂产品，批号940389；松节油，江西资溪制药厂产品，批号89-03-18；酒石酸锑钾，上海协心化学制造厂产品，批号009-58-04-28。

1.3仪器FA1004电子秤，上海天平仪器厂产品；大鼠容量测量仪，本室自制；GS-501型超级恒温水浴，重庆试验设备厂生产。

1.4方法^〔4～6〕

1.4.1小鼠耳片法按表1分组，5-ASA片剂分为3个剂量组，即75、150、300 mg·kg^-1,ig×3 d,最后一次用药1 h后，用分析纯的二甲苯(每鼠0.02 ml)均匀涂于小白鼠左耳前后两面致炎，右耳为对照。4 h后将小鼠处死，沿耳廓基线剪下两耳，用7 mm打孔器制备小鼠耳片并立即在电子秤上称重。用鼠左耳片重量减去右耳片重量即为肿胀度，作为炎症指标。

1.4.2蛋清诱导大鼠足肿胀模型分组及用药同1.4.1，最后一次用药1 h后，于大鼠左后足sc纯蛋清每只0.1 ml致炎，致炎前和致炎后30 min、1 h、3 h分别用足爪容量测定仪测定大鼠足爪容积，测算致炎前后容积之差，以肿胀度作为炎症指标。

1.4.3小鼠热板法分组及用药同1.4.1，最后一次用药后1 h，将小鼠分别置于(55±0.5)℃水浴锅的金属板上，以小鼠舔后足为疼痛反应信号，以痛反应潜伏期作为疼痛指标。

1.4.4小鼠扭体法分组及用药同1.4.1， 最后一次用药后1 h，ip 0.5 g·L^-1的酒石酸锑钾，每只0.2 ml，立即观察15 min内小鼠扭体反应的次数。

1.4.5大鼠松节油气囊肉芽增生模型5-ASA分为3个剂量组，即25、50、100 mg·kg^-1,ig×10 d。正式用药前，在大鼠背肩胛区sc 20 ml空气形成气囊，并向内注入消毒致炎剂纯松节油1 ml，24 h后抽出囊内空气。第10天用药1 h后处死大鼠，剥离囊壁肉芽肿，用NS漂洗干净后，置80℃烤箱烘烤6 h，称其干重，并作为反应慢性炎症程度的指标。

1.5统计方法方差分析(Newman-Keuls法)。

2结果

2.15-ASA对二甲苯及蛋清分别诱导的小鼠耳肿胀和踝关节肿胀的影响表1的结果显示出，5-ASA对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀及蛋清诱导的大鼠踝关节肿胀均有明显的抑制作用。

表15-ASA对二甲苯及蛋清分别诱导的小鼠耳肿胀及大鼠踝关节肿胀的影响(±s)

组别 剂量

(mg·kg^-1) 耳肿胀度

(mg) 踝关节肿胀(ml) 0.5 h 1 h 3 h 对照组

-

10.4±2.56

1.0±0.25

1.46±0.32

1.13±0.29 消炎痛

9 4.0±2.28^** 0.83±0.34 1.03±0.33^** 1.06±0.35 5-ASA 75 6.2±2.82^** 0.95±0.28 0.97±0.22^** 1.17±0.32 150 4.6±2.28^** 0.97±0.14 0.84±0.17^** 1.14±0.14 300 3.9±1.70^** 0.73±0.10 0.65±0.32^** 0.76±0.10^**

小鼠每组10只，大鼠每组8只。与对照组比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01

2.25-ASA对小鼠热板疼痛的影响表2的结果表明，5-ASA大剂量组(300 mg·kg^-1)具有延长小鼠痛反应潜伏期，提高小鼠痛阈的作用。

表25-ASA对小鼠镇痛(热板法)作用的影响(±s,n=10)

组别 剂量(mg·kg^-1) 痛反应潜伏期

(s) 痛阈提高率

(%) 对照组

-

21.2±7.48

7.07 消炎痛

9 36.1±6.04^* 68.69 5-ASA 75 23.3±9.09 16.50 150 27.2±8.53 45.45 300 33.1±3.92^* 81.86

与对照组比：^*P＜0.05

2.35-ASA对小鼠扭体疼痛的影响从表3的结果可看出，5-ASA可明显减少小鼠15 min内的扭体次数，呈现较强的镇痛作用。

表35-ASA对小鼠镇痛(扭体法)作用的影响(±s,n=10)

组别 剂量(mg·kg^-1) 15 min

扭体次数 抑制率

(%) 对照组

-

40.9±16.54

- 消炎痛

9 11.4±6.65^**

72.12 5-ASA 75 22.9±8.25^** 44.0 150 19.1±7.21^** 53.30 300 19.0±7.45^** 53.54

与对照组比较：^**P＜