自由词HP9787

中图分类号R978.15

文献标识码A文章编号1000-1492(2000)02-0154-02

我们研究了注射用阿奇霉素枸橼酸二氢钠（HP9787）的局部用药毒性(包括静脉注射血管刺激性试验、过敏试验和溶血试验)，并对几种实验方法进行了摸索和改进，取得了较好的效果。

1材料

1.1动物家兔，♀♂各半,体重1.8～2.4 kg；豚鼠，♂,体重200～220 g，由安徽医科大学实验中心提供(合格证号：皖医实动准01号)。

1.2药品HP9787，批号：971104；规格：粉针剂每支500 mg（以阿奇霉素计），由合肥医工医药研究所提供，使用前用灭菌注射用水配制成所需浓度。

2方法^〔1，2〕

2.1HP9787静脉血管刺激性实验取家兔12只，给药组6只，注射用水组6只。给药组兔耳缘静脉滴注HP9787 50 mg·kg^-1，滴注速度为每分钟30滴；注射用水组给以等容量注射用水，每天1次。连续给药7天，于最后一次给药24 h后剪断兔耳，并放于10%甲醛溶液中固定标本，然后在兔耳缘静脉的5处不同部位取材（从注射部位开始向心端每隔1 cm作一切片)，进行组织学检查。

2.2HP9787的过敏试验取豚鼠18只,分为3组，即HP9787组、天花粉组、阴性对照组，每组6只。分别隔日肌肉注射 HP9787每只50 mg、等容量注射用水、天花粉每只2.5 mg,共注射3次。然后再各分为两组，每组3只。分别在第1次注射后14日及21日静脉注射HP97875每只2.5 mg、等容量注射用水、天花粉每只0.25 mg，然后观察过敏反应情况。

2.3HP9787溶血试验

2.3.12%兔血混悬液的制备取家兔1只，从心脏取血10 ml,至洁净干燥的小烧怀中，用玻璃棒搅拌除去纤维蛋白，加生理盐水3 ml，离心弃上清液。再加10 ml生理盐水，轻轻摇匀，离心，弃上清液。如此反复几次至上清液不呈红色为止。量取血球2 ml加生理盐水至100 ml稀释成2%的混悬液供测试用。

2.3.2试验取试管7只，按表1加入各溶液、摇匀，HP9787的药物浓度为1 g·L^-1，分别于37℃恒温水浴中保温0.5、1、2、3 h，观察结果。

表1HP9787溶血试验考察结果

试管 1 2 3 4 5 6 7 2%兔血混悬液(ml) 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 生理盐水(ml) 2.4 2.3 2.2 2.1 2.0 2.5 蒸馏水2.5 ml HP9787(ml) 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 - - 37℃保温0.5 h - - - - - - +++ 37℃保温1.0 h - - - - - - +++ 37℃保温2.0 h - - - - - - +++ 37℃保温3.0 h - - - - - - +++

注:完全溶血；部分溶血；+ 凝集；-不溶血，也不发生凝集3结果

3.1HP9787静脉血管刺激性实验结果经兔耳缘静脉组织切片观察，用药组耳缘静脉管壁完整，内皮细胞结构清楚，血管轻度扩张，血管周围间质轻度水肿并见少量中性粒细胞及淋巴细胞浸润，对照组耳缘静脉的组织变化与用药组相似。结果表明，用药组静脉血管结构正常，未见有变性、坏死等明显刺激反应。

3.2HP9787的过敏试验结果表2为过敏反应分级标准。表3结果表明，HP9787未引起豚鼠过敏反应。

表2豚鼠过敏反应分级表

反应级数 反应症状 0 无明显反应 1 只有轻微抓鼻、颤抖或竖毛 2 有几次咳嗽、有抓鼻、颤抖或竖毛 3 多次或连续咳嗽、伴有呼吸困难或痉挛、抽搐 4 痉挛、抽搐、大小便失禁、休克或死亡

表3第14天及21天豚鼠激发后的反应

样品 n 致敏 激发 过敏反应级数 HP9787 3 50 mg 5 mg 0 注射用水 3 等容量 等容量 0 天花粉 3 2.5 mg 0.25 mg 4

3.3HP9787溶血试验结果见表1。从表1结果可见，HP9787在3 h内未引起溶血和细胞凝集。

4讨论

从以上试验可看出，这三种方法简便易行，无需很高的条件，具有很强的实用性。结果显示，批号971104的HP9787未见对血管有明显的刺激反应，未引起豚鼠的过敏反应，也未引起溶血及凝血反应。

张艳，女，38岁，副教授

参考文献

1陈奇主编.中药药理研究方法学.北京: 人民卫生出版社, 1993：163～169

2徐叔云, 卞如濂, 陈修主编.药理实验方法学.第2版, 北京:人民卫生出版社，1991：1 196～1 233

1999-12-10收稿，2000-03-28修回