摘要目的研究单用卡马西平（CBZ）治疗癫痫部分性发作患者最佳血药浓度和合用丙戊酸钠（VPA-Na）时对CBZ血浓度的影响。方法采用高效液相色谱法对80例癫痫部分性发作患者测定稳态时血CBZ浓度，其中单服CBZ 67例，合并丙戊酸钠13例。并对测定结果与临床疗效的关系进行分析。结果血CBZ浓度在9～10.9 mg·L^-1时控制临床发作的显效率及控制率最高；血CBZ浓度在11～12 mg·L^-1时脑电图好转率及基本正常率最高，但与血CBZ浓度9～10.9 mg·L^-1时脑电图好转率及基本正常率相比差异无显著性（P＞0.05）。临床毒副作用发生率以血CBZ浓度11～12 mg·L^-1时最高。合用VPA-Na组血CBZ浓度低于单用CBZ组血浓度（P＜0.01）。结论卡马西平治疗癫痫部分性发作的最佳血药浓度为9～10.9 mg·L^-1，合用VPA-Na可降低血CBZ浓度。

中国图书资料分类法分类号R742.1；R971.6

Relationship between clinical effect of carbamazepine in

epileptic patients with partial seizures and plasma carbamazpin level

Zhou Non, Yin Shijie, Xu Xinhua et al

（Dept of Neurology, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University， Hefei230022）

AbstractObjectiveTo study the most effective plasma carbamazpin (CBZ) level in epileptic patients with partial seizures taking CBZ monotherapy and the effect of combined volproic acid (VPA-Na) therapy on the plasma concentration of CBZ.MethodsWe measured the plasma steady state CBZ of 80 epileplic patients with partial seizures by HPLC, 67 in CBZ monotherapy, 13 in combined with VPA-Na therapy. The relation between the plasma concentration of CBZ and the clinical effect was analysed.ResultsThere were very significant EEG improvement and reduction in seizure frequency when the plasma concentration of CBZ was 9～10.9 mg·L^-1 or 11～12 mg·L^-1(P＜0.05) , but the side-effects were more common when the plasma concentration of CBZ was 11～12 mg·L^-1(P＜0.05). The plasma CBZ level in combined VPA-Na group was lower than that of CBZ monotherapy (P＜0.01).ConclusionThe most effective plasma CBZ level in epileptic patients with partial seizures is 9～10.9 mg·L^-1. Combined VPA-Na therapy may lower the plasma CBZ level.

MeSHepilepsy/drug therapy; carbamazepine/ther used; carbamazepine/blood

癫痫作为一种常见的神经系统疾病，不但威胁患者的生命安危，对家庭社会等各个方面均有一定影响，因此，合理、正确的治疗癫痫显得尤为重要。近年来，抗癫痫药物种类繁多，治疗上又缺乏规范化，常导致失败，其中对部分性发作的治疗尤为突出。本研究探索卡马西平治疗部分性发作疗效与血浓度的关系，为临床治疗提供参考。

1对象和方法

1.1对象本组病例来自安徽医科大学附院门诊和住院病人，按1985年10月湖北宜昌召开的中华医学会第一届全国癫痫学术会议制定的部分性发作的诊断标准。符合以下条件入选：①具有典型的癫痫发作病史；②排除躯体疾患所致发作；③脑电图检查异常，表现为与临床发作相一致的局限于某一脑区的局限性癫痫波（棘波、棘慢波、尖波、尖慢波、暴发性节律）；④颅脑CT扫描或（和）头颅磁共振成像（MRI）未见器质性病变。共收集到80例部分性发作患者，其中男65例，女15例，年龄21～52岁。

1.2方法

1.2.1用药方法所有病例均采用口服上海黄河制药厂生产的CBZ（每片含0.1 g）日剂量0.1～0.8 g，分3次服用，首次服用CBZ 72例，既往曾服CBZ治疗8例。其中单用CBZ无效加用VPA-Na 13例。

1.2.2疗效判断根据临床发作控制情况分：①基本控制：观察期间未发作；②显效：发作减少70％以上；③好转：发作减少40％～70％；④无效：发作无减少或减少在40％以下。脑电图恢复情况分：①基本正常，②好转，③无变化。

1.2.3测定方法所有病例均在规律服药6天后于晨07：00在服药前采取病人血清0.2 ml，加入pH 7的磷酸盐缓冲液0.2 ml混匀30 s，加入二氯甲烷2 ml，振摇1.5 min，离心4 000 r·min^-1, 10 min。取二氯甲烷层于尖底离心管中水溶，50℃空气流挥干，流动相200 μl溶解残渣，取10 μl进样，外标法定量。CBZ对照品由中国药品生物制品检定所提供。

1.2.4统计学处理根据不同资料采用相应的统计学方法。

2结果

2.1口服CBZ，稳态后测血CBZ浓度，观察临床发作控制情况，脑电图变化及毒副反应情况见表1，CBZ血浓度不同，其临床发作控制及脑电图恢复情况亦不同。临床发作控制：以CBZ血浓度在9～10.9 mg·L^-1时显效及控制率最高，而脑电图的好转率和基本正常率则以CBZ血浓度11～12 mg·L^-1时最高，但两两相比秩和检验（详见表2）显示：CBZ血浓度9～10.9 mg·L^-1和11～12 mg·L^-1两组临床控制及脑电图变化并无差异（P＞0.05）。

表1CBZ不同血清浓度时临床发作控制情况、脑电图变化及毒副反应（例次）

组别 血CBZ浓度

（mg·L^-1） 临床发作控制情况 EEG变化情况 毒副作用 n 基本控制 显效 好转 无效 正常 好转 无变化 n 头晕 复视 行走不稳 眼震 1 ＜4 33

3

6

24 9 24 2 4～6.9 45 10 12 7 16

3 18 24 3 7～8.9 50 36 3 3 8 14 27 9 1 1 4 9～10.9 66 56 6 2 2 58 4 4 3 3 1 5 11～12 17 13 2 1 1 16 0 1 7 6 2 2 1 χ²检验P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01＜0.01

表2临床发作情况及脑电图变化两两比较秩和检验〔（D=(R_A-R_B)〕

组别 临床发作情况 脑电图变化 2 3 4 5 2 3 4 5 1

37.67**

86.11**

103.30**

95.12**

15.37

52.11**

103.77**

108.52** 2 48.49** 65.67** 57.46** 36.74^** 88.40** 93.15** 3 17.18* 9.00 51.65** 56.41** 4 8.19 4.75

1～5所表达的血CBZ浓度同表12.2临床毒副作用发生率比较：表1资料显示；血浓度越高，毒副作用越大（χ²=49.889，P=0.000 1）。血浓度9～10.9 mg·L^-1组66例中，毒副作用发生3例，发生率4.55％；血浓度11～12 mg·L^-1组17例中，毒副作用发生7例，发生率41.18％。两组用四格表精确概率法检验得（P=0.000 4），表明：血浓度11～12 mg·L^-1时毒副作用发生率远高于9～10.9 mg·L^-1时。

2.3本组13例单用CBZ治疗平均血浓度达(11.25±0.97) mg·L^-1，临床控制不满意时，再加用VPA-Na 0.2 g（未减CBZ量），每日3次，2周后测血CBZ浓度为(9.8±0.83) mg·L^-1，前后相比差异有显著性（t=4.09