摘要目的了解恶性神经鞘膜肿瘤(MPNST)免疫表型变化的谱系。方法应用免疫组化S-P法对45例MPNST进行多指标免疫组化染色。结果①45例MPNST中，Vim、CK、EMA、GFAP及desmin阳性率分别为95.6%、22.2%、35.5%、4.4%及6.6%，SMA为阴性；②按抗原表达的数目及种类不同可将45例MPNST分为9个免疫亚型；③光镜下形态表现与免疫表型不完全一致。结论MPNST的免疫表型呈现明显的异质性，提示在对MPNST进行免疫标记时，应多种指标联合应用，以防漏诊或因阴性结果造成错误解释；actin(HHF35)是区别MPNST与平滑肌肉瘤的有价值的指标。

中国图书资料分类法分类号R730.264

Immunophenotype heterogeneity of malignant

peripheral nerve sheath tumor

Meng Gang

(Dept of Pathology, Anhui Medical University, Hefei230032)

AbstractObjectiveTo investigate the immunophenotype of malignant peripheral nerve sheath tumor.Methods45 cases of MPNST were examined by immunohistochemistry S-P method.ResultsThe positivity rates of Vim，CK，EMA，GFAP and Desmin were 95.6%，22.2%，35.5%，4.4% and 6.6% respectively.SMA was not found in any tumor.According to the type and number of the expression antigen, 45 cases of MPNST were classified as 9 immunophenotype.Expressions of antigens were not correlated with all morphological changes at light microscopic level.ConclusionThe immunophenotype of MPNST shows obvious heterogeneous nature . SMA is a useful marker for differiating MPNST from smooth muscle sarcoma.

MeSHneurilemmoma; immunophenotyping

恶性周围神经鞘膜瘤（mlignant peripheral nerve sheath tumor,MPNST）是一种组织结构变异大、诊断较困难的肉瘤，单凭光镜所见与平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤、纤维肉瘤等难以鉴别。在外检工作中，除Ⅰ型神经纤维瘤病恶变或与神经直接相连的病例外，多数MPNST需借助电镜及免疫组化才能作出正确诊断。文献^〔1，2〕报道MPNST的免疫表型变异大，结果不一，有些结论如actin、GFAP的表达甚至相互矛盾。为进一步认识其免疫表型的异质性，我们对45例MPNST进行多指标免疫组化染色，以了解其免疫表型变化的谱系，为对MPNST进行诊断及鉴别诊断提供一定的理论基础。

1材料与方法

收集安徽医科大学病理解剖学教研室1980～1998年间16万例外检档案中诊断为恶性神经鞘瘤、神经纤维肉瘤、神经源性肉瘤、神经纤维瘤恶变及恶性神经鞘膜瘤的病例共52例，外院会诊病例10例，安徽地区读片病例7例。鉴于MPNST难以与滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤、纤维肉瘤等其他梭形细胞肉瘤区别，本组病例选择的标准如下：①肿瘤起源于神经（与神经相连）；②神经纤维瘤恶变或Ⅰ型神经纤维瘤病恶变；③缺乏与神经相连依据或非神经纤维瘤恶变的病例，形态上类似上述两种情况的改变并且S-100蛋白染色阳性。全部重新阅片，挑选其中资料齐全、诊断明确的45例进行研究。对每例蜡块作连续切片，分别作HE染色及免疫组化染色，并对光镜下改变与免疫组化结果作对照观察。免疫组化采用S-P法染色，CK(1AE3)、GFAP、S-100、EMA、SMA（HHF35）、vimentin及desmin购自福州迈新生物技术开发公司。

2结果

2．145例MPNST免疫组化染色结果免疫组化染色结果表明:本组经严格挑选的45例MPNST中，Vim、CK、EMA、GFAP及desmin阳性率分别为95.6%、22.2%、35.5%、4.4%及6.6%，SMA为阴性。结果见表1。

表145例MPNST免疫组化染色结果

类型 n S-100 EMA Vim CK GFAP SMA desmin 神经纤维

瘤恶变 10 10 4 10 1 0 0 0 普通型 24 12 4 22 4 2 0 2 腺型 3 2 3 3 3 0 0 0 伴骨或

软骨型 4 2 3 4 1 0 0 0 恶性蝾

螈瘤 4 2 2 4 1 0 0 4 合计 45 44 16 34 10 2 0 6

2.2光镜下改变与免疫组化结果对照观察

2．2．1S-100蛋白45例MPNST中有44例S-100蛋白阳性病例,其中10例神经纤维瘤恶变者全部阳性，阳性区域多是神经纤维瘤样区，瘤细胞呈局灶性阳性，阳性产物多位于胞浆内，而分化差的短梭形细胞区多呈阴性。34例非神经纤维瘤恶变的MPNST中，S-100蛋白阳性多呈局灶性。

2．2．2EMA45例MPNST中，16例(35.5%)呈EMA阳性反应,表现为局灶性胞膜阳性，多分布在呈旋涡状排列的富细胞区。3例腺型MPNST中，腺上皮均为阳性；2例在原始神经上皮分化的小细胞区及3例梭形细胞区亦可见细胞膜阳性。

2．2．3细胞骨架蛋白Vim、CK、desmin、GFAP45例MPNST中，43例（95.6%）呈Vim阳性，阳性程度强且分布弥漫，但亦见异质性现象，部分区域呈阴性；10例（22.2%）呈CK阳性，多为散在灶性分布，阳性区细胞多呈上皮样，3例腺型均呈阳性，此外，3例梭形细胞区亦可见CK灶性阳性；2例（4.4%）呈GFAP阳性,阳性区为类似Antoni B区样的疏松网状肉瘤区；4例恶性蝾螈瘤中可见散在横纹肌母细胞样细胞，desmin均呈阳性，其分布与光镜下所见基本一致；另有2例普通型MPNST desmin亦为阳性，阳性区细胞在HE染色光镜下无明显横纹肌母细胞的特征（原因可能与瘤组织免疫表型的例外表达有关，但此现象给恶性蝾螈瘤的诊断提出了一个新的问题）。

2．2．4SMA所有病例均呈SMA阴性，肿瘤组织内血管壁上见SMA阳性细胞，纤维化较明显的区域亦可见个别阳性细胞，但肿瘤细胞阴性。

2．3免疫表型的多样性45例MPNST按抗原表达的数目及种类可分为A组（S-100+Vim+),B组（S-100+Vim+EMA+），C组（S-100+Vim+CK+），D组（S-100+Vim+GFAP+），E组（EMA+Vim+），F组（S-100+EMA+），G组（S-100+Vim+desmin+），H组（S-100+Vim+CK+EMA+），I组（S-100-Vim-EMA-CK-GFAP-desmin-）共9组。结果见表2。

表245 MPNST例免疫表型的异质性

组别 抗原表达的类型 例数 A S-100+ Vim+ 12 B S-100+ Vim+ EMA+ 12 C S-100+ Vim+ CK+ 7 D S-100+ Vim+ GFAP+ 2 E EMA+ Vim+ 1 F S-100+ EMA+ 1 G S-100+ Vim+ desmin+ 6 H S-100+ Vim+ CK+ EMA+ 3 I S-100- Vim- EMA- CK- GFAP- desmin- 1

3讨论

3．1MPNST免疫表型的异质性MPNST由于缺乏特征性组织学图像，组织结构变异大，故与其他软组织肉瘤鉴别较困难。本组资料镜下图像从分化好的类似神经纤维瘤样区到分化差的含有原始神经上皮区，以及形态较单一的图像和多形性肉瘤样图像甚至伴异源性成分出现均可见到，并且同一肿瘤可见到上述图像混杂排列，呈现出明显的形态学上的异质性。文献^〔3〕报道，电镜下观察MPNST由Schwann细胞、束膜细胞、Schwaan-束膜移行细胞、束膜-纤维母细胞及纤维母细胞等构成，体现了其复杂多样的细胞构成，亦体现了其起源细胞形态分化的多样性。本组研究结果表明，免疫表型与形态图像一样呈现出明显的异质性。虽总体上表现为Vim、S-100、 EMA、 CK、CD34阳性，SMA、 GFAP阴性，但同一肿瘤及不同肿瘤间其阳性区域、分布特点、表达上述抗原的数目及类型上均呈现出明显的不同。按表达的不同可将45例分为9个免疫亚型，提示在对MPNST进行免疫标记时，应多种指标联合应用，以防漏诊或因阴性结果造成错误解释。

3．2MPNST中EMA表达的现象EMA是束膜细胞一个有用的标记物，在正常周围神经的束膜细胞及良性周围神经鞘膜瘤中发现有EMA阳性细胞。早年，AFIP(American Forces Institute of Pathology)就记载神经鞘膜肿瘤中存在着一种无论光镜、组织化学及电镜都难以与Schwaan细胞区别的束膜细胞。直到近年来(Pinkus 1985,Achstatfer 1989)免疫组织化学技术的应用才确立了这种细胞的存在及特征，其免疫表型为EMA(+),Vim(+) 但keratin(-),desmin(-) GFAP(-)。文献^〔4