摘要：目的研究芪加合剂对小鼠Lewis肺癌的影响。方法观察Lewis肺癌小鼠的生存时间和瘤重。结果芪加合剂(13.75～27.50 g^．kg^-1)治疗或预防给药均能延长Lewis肺癌小鼠平均生存时间；对小鼠Lewis肺癌瘤重增长有明显抑制作用，并可抑制其自发性肺转移。结论芪加合剂对肺癌可能具有明显抑制作用。

中国图书资料分类法分类号：R734.2；R967

Inhabitory effect of Qijaheji on Lewis lung carcinoma of mice

Li Changyu, Li Jun, Jin Yong et al

(Clinical Institute of Pharmacology, Anhui Medical University, Hefei230061)

AbstractObjectiveTo study the effects of Qijaheji on Lewis lung carcinoma (LLC) mice.MethodsObserving the survival and tumor weight of LLC mice.ResultsUsing the protocol of therapeutic or prophylatic administration, Qijaheji (13.75～27.50 g^．kg^-1) could not only prolong the survival of LLC mice, but also inhibit the tumor weight and spontaneous metastasis of lung on LLC mice.ConclusionQijaheji has inhibitory activity on lung carcinoma.

MeSHQijaheji; Lewis lung carcinoma (LLC); mice

芪加合剂为中药复方制剂，经多年临床应用发现其对肿瘤病人有一定的辅助治疗作用。为了把它开发成抗癌新药。我们研究了芪加合剂对Lewis肺癌瘤细胞接种的小鼠生存时间、瘤重等指标的影响。

1材料与方法

1.1药品与试剂芪加合剂，同济医科大学附属同济医院药剂科提供，批号930426，含量2 200 g^．L^-1；环磷酰胺(Cy)，批号930505，上海第十二制药厂生产。

1.2动物与瘤细胞C₅₇BL/6J小鼠，♀♂兼用，6～8周龄，体重18 g±3 g，由上海实验动物中心提供。Lewis肺癌瘤株，从上海药物所引进，本实验用同系C₅₇BL/6J小鼠皮下接种传代。

1.3荷瘤小鼠模型的制备^〔1〕无菌取出Lewis肺癌瘤块，用0.25%胰蛋白酶-0.04%EDTA消化30 min，经200目尼龙网蘑碎过滤，离心(1 500 r^．min^-1, 5 min)，洗涤2次，计数并配成浓度为每ml 1×10⁷活细胞，每鼠足跖皮下注射0.1 ml，48 h后灌胃(ig)，给予受试药物或等量溶媒，并观察药物对荷瘤小鼠治疗作用的影响。

1.4肺转移结节计数定期处死小鼠，剖胸取肺，经气管注入Bouin's液固定，48 h后在解剖显微镜下观察肺表面转移结节并计数。

1.5数据处理各组实验数据以±s表示，计量资料组间比较采用t检验。

2结果

2.1芪加合剂对荷瘤小鼠的抗癌作用

2.1.1芪加合剂治疗给药对Lewis肺癌小鼠生存时间的影响小鼠接种Lewis肺癌瘤细胞2天后，按表1分组，ig给药，每日1次，连续15天。观察时间为45天。表1结果表明，芪加合剂(13.75～27.50 g^．kg^-1)可明显提高荷瘤小鼠生存时间和生命延长率，且与阳性对照药Cy相似。

表1芪加合剂治疗对荷瘤小鼠生存时间的影响(n=30)

组别 剂量

(g^．kg^-1．d^-1) 生存时间

(天) 生命延长率^△

(%) 肿瘤对照 — 22.9±4.8 芪加合剂 6.88 24.7±4.6 7.9 13.75 30.1±6.0^** 31.4 27.50 35.3±6.5^** 54.1 Cy 0.02 34.6±6.9^** 51.5

^△生命延长率=〔(给药组平均生存天数-对照组平均生存天数)/对照组平均生存天数〕×100%；与肿瘤组比，^**P＜0.012.1.2芪加合剂预防给药对荷瘤小鼠生存时间的影响按表2分组，在给药7天后，接种Lewis肺癌瘤细胞，并继续每天给药(共15天)。观察时间同上。表2结果表明，芪加合剂预防给药亦可明显提高荷瘤小鼠生存时间和生命延长率，其中芪加合剂(13.75～27.50 g^．kg^-1)的作用与阳性对照药Cy相似。

表2芪加合剂预防给药对荷瘤小鼠生存时间的影响(n=30)

组别 剂量

(g^．kg^-1．d^-1) 生存时间(天) 生命延长率

(%) 肿瘤对照 — 21.7±4.6 芪加合剂 6.88 23.0±4.7 6.0 13.75 25.3±5.4^** 16.6 27.50 31.1±6.0^** 43.3 Cy 0.02 29.2±6.3^** 34.6

与肿瘤组比，^**P＜0.012.1.3芪加合剂治疗对荷瘤小鼠瘤重及自发肺转移的影响小鼠接种Lewis肺癌瘤细胞后2天，按表3分组ig给药，分别于给药后7天和15天处死动物，取出瘤块称瘤重以及剖胸取肺观察肺表面转移结节。表3，4结果表明，芪加合剂(27.50 g^．kg^-1)组治疗对荷瘤小鼠瘤重有明显抑制作用，其疗效低于Cy治疗组。给药15天后，处死动物，取肺做显微镜下检查，发现芪加合剂(13.75～27.50 g^．kg^-1)治疗使荷瘤小鼠肺表面转移结节数目明显减少，且芪加合剂(27.50 g^．kg^-1)组抑制肺转移作用明显(如表5)。

表3芪加合剂治疗7天对荷瘤小鼠瘤重的影响

组别 剂量

(g^．kg^-1．d^-1) 动物数

(始/末) 瘤重

(g) 抑制率

(%) 肿瘤对照 — 30/30 1.66±0.48 芪加合剂 6.88 30/30 1.56±0.52 6.0 13.75 30/30 1.45±0.51 12.7 27.50 30/30 1.14±0.30^** 31.3 Cy 0.02 30/30 0.79±0.28^** 52.4

与肿瘤组比，^**P＜0.01

表4芪加合剂治疗15天对荷瘤小鼠瘤重的影响(n=30)

组别 剂量

(g^．kg^-1．d^-1) 动物数

(始/末) 瘤重

(g) 抑制率

(%) 肿瘤对照 — 32/30 3.70±0.99 芪加合剂 6.88 31/30 3.29±0.80 11.1 13.75 30/30 2.40±0.54^** 35.1 27.50 30/30 1.82±0.53^** 50.8 Cy 0.02 33/30 0.99±0.31^** 73.2

与肿瘤组比，^**P＜0.01

表5芪加合剂治疗15天对荷瘤小鼠自发肺转移的影响(n=30)

组别 剂量

(g^．kg^-1．d^-1) 肺转移结节数 抑制率

(%) 肿瘤对照 — 22.9±6.4 芪加合剂 6.88 19.0±5.9

17.0 13.75 16.2±6.6 29.3^* 27.50 9.6±5.1 58.1^** Cy 0.02 15.2±6.7