摘要：目的研究胞必佳+顺铂及顺铂、胞必佳单用治疗肺癌引起的恶性胸腔积液的疗效及毒副反应。方法选取同期住院的经病理和(或)细胞学证实为恶性胸腔积液患者，给予胞必佳+顺铂及单用顺铂、胞必佳三种不同的方法治疗，观察三组疗效及毒副反应。统计学处理方法：Ridit分析。结果胞必佳+顺铂组有效率为86.9%，单用顺铂组为64.2%，单用胞必佳组为70.8%，P＜0.05。三组毒副反应发生率分别为36.9%，38.0%和33.3%，P＞0.05。结论胞必佳+顺铂联合治疗恶性胸腔积液的疗效优于单用顺铂或胞必佳，顺铂与胞必佳之间差异无显著性，而三组的毒副反应发生率差异无显著性。

自由词：胞必佳

中国图书资料分类法分类号：R734.305；R979.19

恶性胸腔积液是晚期肺癌的常见临床表现，大多数已失去手术机会，预后较差，我们使用胞必佳+顺铂联合治疗肺癌引起的恶性胸腔积液，单用顺铂和胞必佳胸腔注射作为比较，疗效满意，现报道如下。

1材料与方法

1.1一般资料选取经病理和(或)细胞学确诊的中等量以上恶性胸腔积液患者，入院后经常规肝肾功能、血常规及心电图检查基本正常，预计生存期在3个月以上者。随机分为胞必佳+顺铂组、顺铂组和胞必佳组。完成治疗共136例，其中男性102例，女性34例；年龄22～75岁，平均年龄52岁；其中原发性肺腺癌96例，肺鳞癌12例，腺鳞癌6例，小细胞未分化癌10例，余12例细胞学查见癌细胞，但未具体分型。其中胞必佳+顺铂组46例，单用顺铂组42例，单用胞必佳组48例。

1.2治疗方法胞必佳由福建天神微生物工程有限公司生产，每支200 μg，顺铂系山东齐鲁制药厂生产，每支20 mg。治疗方法：胞必佳+顺铂组46例，每次顺铂40～60 mg溶于生理盐水20 ml中先注入胸膜腔中，胞必佳400 μg溶于生理盐水5～10 ml后注入胸膜腔中，注药当天常规水化，以减轻肾脏毒性反应，每周1～2次，连续2～6次；顺铂组42例，每次40～60 mg溶于生理盐水中，注入胸膜腔中，每周1～2次，连续2～6次，注药当天常规水化同胞必佳+顺铂组；胞必佳组46例，每次400 μg溶于生理盐水5～10 ml，注入胸膜腔内，每周1～2次，2～5次。每次注药前尽量抽尽胸腔积液，注药后嘱患者平卧变换体位，使药物与胸膜均匀接触，在下一次注药前做胸腔B超检查。

1.3观察与随访全组患者除行常规检查外，注药前后均摄全胸片和(或)胸腔B超检查，详细记录与胸腔内治疗有关的症状，治疗结束4周后再做全面体检及疗效评价，要求每位患者定期随访，最短不低于5周。

1.4疗效判定标准按WHO对癌性渗液的疗效评定标准^〔1〕。完全缓解(CR)：胸水完全消失达4周以上，症状明显缓解或消失。部分缓解(PR)：胸水较治疗前减少50%以上，症状明显改善持续4周以上。无效(NC)：用药后根本无缓解，或暂时缓解很快加重。

2结果

2.1疗效胞必佳+顺铂组46例，共注药144次，每例平均3.1次；顺铂组42例，共注药160次，每例平均3.8次；胞必佳组48例，共注药140次，每例平均2.9次。三组治疗具体疗效见表1。

表1三组治疗癌性胸腔积液疗效情况〔例(%)〕

组别 n CR PR NC CR+PR Ridit值 胸必佳+顺铂 46 18(39.1) 22(47.8) 6(13.0) 40(86.9) 2.0330 顺铂 42 9(21.4) 18(42.8) 15(35.7) 27(64.2) -1.5579 胞必佳 48 13(27.0) 21(43.7) 14(29.2) 34(70.8) -0.5330

三组疗效经统计学Ridit处理：胸必佳+顺铂优于顺铂或胞必佳组，差异有显著性(P＜0.05)，而顺铂组与胞必佳组之间差异无显著性2.2毒副反应三组不同方法治疗毒副反应发生情况见表2。

表2三组治疗的毒副反应比较

组别 n 发热 消化道反应 胸痛 白细胞＜4.0×10^9．L^-1 SGPT

＞40 U Bun

＞7.2 mmol^．L^-1 Cr

＞114 μmol^．L^-1 合计

〔例(%)〕 胞必佳+顺铂 46 6 4 4 0 0 2 1 17(36.9) 顺铂 42 2 4 2 2 2 2 2 16(38.0) 胞必佳 48 7 2 4 0 2 1 0 16(33.3)

三组各种毒副反应的发生率比较，P均＞0.05(Fisher's精确概率计算)3讨论

Azume^〔2〕等对10多种诺卡菌细胞壁骨架与胞必佳+顺铂同时比较，发现其中胞必佳的抗癌活性最强，而毒性比顺铂低，后经动物实验与临床应用均证明胞必佳比顺铂+胞必佳具有更优良的抗癌活性^〔3〕。它不仅刺激T淋巴细胞和B淋巴细胞，明显提高机体内淋巴细胞转化作用，增强机体内巨噬细胞的抗癌活性及提高NK细胞杀伤肿瘤细胞的活性，还能诱导机体产生干扰素、LAK细胞和肿瘤坏死因子^〔4〕。它有广泛的抗癌谱，对癌性胸腔积液疗效甚佳。胞必佳胸腔注射同样可能有发热、胸痛等副反应。顺铂具有细胞毒作用，与DNA鸟嘌呤、腺嘌呤发生交叉联合，以破坏DNA的结构，并能抑制有丝分裂，为细胞周期非特异性药物^〔5〕。又是胸膜硬化剂，可使胸膜产生非特异性炎症，使胸膜粘连，抑制癌性胸腔积液的大量渗出。胸膜腔局部给药胸腔内浓度远高于全身用药后的血浆内浓度，而胸膜腔内给药可维持较长时间的有效杀伤浓度，因此可获得明显的疗效。本文通过三组不同治疗方法的优缺点比较发现，胞必佳+顺铂联合治疗疗效优于单用顺铂或胞必佳组，说明两者合用可能产生协同作用，胞必佳增强体内巨噬细胞的抗癌活性以及诱导产生干扰素、LAK细胞和肿瘤坏死因子，从而增强顺铂的细胞毒作用。并能克服化疗药物引起机体免疫力低下的缺点，而毒副作用无明显叠加效应，故值得临床推广运用。

作者简介：范晓云，女，27岁，硕士研究生，医师；庞玉瑛，女，58岁，主任医师，教授，硕士生导师

参考文献

1李振主编. 恶性肿瘤化疗与免疫治疗. 第1版，北京：人民卫生出版社，1993：63

2Azuma I. Adjuvant and antitumor activities of Nocardia cell-wall skeletons. Gann,1976;67(5):733

3Kagawa K, Yamashita T, Tsubura E et al. Inhibition of pulmonary metastasis by nocardia rubra cell wall skeleton, with special reference to macrophage activation. Cancer Research,1984;44(2):665

4董江晨，李坛山，崔兰坤. 胞必佳及顺铂治疗恶性胸腔积液19例报告. 实用癌症杂志，1998；13(1)：18

5孙红. 顺铂胸腔内注射治疗恶性胸腔积液疗效观察. 苏州医学院学报，1995；15(6)：1 096

1999-05-04收稿

1999-06-11修回