摘要目的观察丹皮总甙(TGM)的抗肝炎作用。方法采用CCl₄和D-Gal-N诱导小鼠化学性肝损伤模型。结果TGM可降低CCl₄和D-Gal-N所致血清ALT、AST的升高，减轻CCl₄和D-Gal-N所致肝脏变性和坏死程度，预防给药效果优于治疗给药，其中以50 mg·kg^-1剂量组给药7天效果最佳。结论TGM对化学性肝损伤有一定程度的保护作用。

自由词化学性肝损伤；丹皮总甙

中国图书资料分类法分类号R575； R971.6

Effects of total glucosides of mudan cortex

on chemical liver injury in mice

Mei Qiao, Wei Wei, Xu Jianming et al

(Institute of Clinical Pharmacology, Anhui Medical University, Hefei230032)

AbstractObjectiveTo observe the effects of total glucosides of mudan cortex(TGM) on chemical liver injury.MethodsChemical liver injury model produced by CCl₄ and D-Gal-N in mice was applied.Results The elevation of alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) in serum produced by CCl₄ and D-Gal-N were decreased by TGM, the degrees of degeneration and necrosis in liver produced by CCl₄ and D-Gal-N were diminished. The effect was more apparent in the preventive groups than in the therapeutic groups. The pretreatment group with a daily ig dose of TGM (50 mg·kg^-1) for 7 days showed the most effective in all groups.ConclusionTGM shows some degree of protective effects on chemical liver injury.

MeSH paeonia suffruticosa/pharmacol; glycosides/pharmacol; carbon tetrachloride; galactose; liver/pathol; liver diseases/chem induced; diseases models, animal; mice

Free wordschemical liver injury; total glucosides of mudan cortex

中药丹皮具有清热凉血、活血化淤之功效，常作为肝炎的治疗药。其中的活性成分丹皮总甙(total glucosides of mudan cortex, TGM)的药理作用报道不多，为观察丹皮总甙对肝炎防治作用的药效学，采用CCl₄和D-Gal-N所致化学性肝损伤模型进行研究。

1材料与方法

1.1材料TGM：由本所植化室提供；联苯双酯(biophenyldicarboxylate, BPD)：由北京协和药厂提供；CCl₄：上海新中化学厂出品；D-Gal-N：重庆医科大学化学教研室提供。

1.2动物昆明种小鼠。体重20 g±2 g，♀♂兼用，由安徽医科大学实验动物中心提供。动物合格证号：皖医实动准字第01号。

1.3实验分组将小鼠随机分组，设正常溶媒〔0.1%(体积分数，下同)吐温-80〕组、损伤模型组、阳性对照药组、TGM给药组(不同剂量详见表1～3)。

1.4模型建立^〔1〕

1.4.1预防给药正常溶媒组和损伤模型组ig等量溶媒，阳性对照药组ig BPD 200 mg·kg^-1，丹皮总甙给药组ig TGM(不同剂量)，每天1次，连续给药4，7天，未次给药后2 h，正常溶媒组ig(或ip)等容量溶媒，其余各组ig 0.1% CCl₄植物油溶液10 ml·kg^-1(或ip D-Gal-N生理盐水溶液800 mg·kg^-1)1次，禁食16 h后处死动物，眼眶取血测ALT和AST，另取肝脏左叶进行病理组织学检查。

1.4.2治疗给药CCl₄肝损伤模型组：实验开始第1，3，5，7天每天上午8：00正常溶媒组ig等容量溶媒，其余各组ig 0.1% CCl₄植物油溶液10 ml·kg^-11次，共4次；每天上午10：00正常溶媒组ig等容量溶媒，阳性对照药组ig BPD 200 mg·kg^-1，丹皮总甙给药组ig TGM 50 mg·kg^-1，连续给药7天。末次给药后16 h处死动物，眼眶取血测ALT和AST，另取肝脏左叶进行病理组织学检查。D-Gal-N 肝损伤模型组：正常溶媒组ip生理盐水，其余各组 ip D-Gal-N溶液800 mg·kg^-1 1次后，在4，8，12 h正常溶媒组ig等量溶媒，阳性对照药组ig BPD 200 mg·kg^-1，丹皮总甙给药组ig TGM 50 mg·kg^-1，共3次，末次给药后2 h处死动物，眼眶取血测ALT和AST，另取肝脏左叶进行病理组织学检查。

1.5检测方法血清ALT、AST测定用上海荣盛试剂公司试剂盒进行测定。肝脏病理组织学检测方法：切取肝脏左叶，10%甲醛溶液固定，石蜡包埋，切片，HE染色，光镜下观察片状坏死程度并进行分析。

1.6数据处理所有数据均以±s表示，采用t检验进行统计处理。

2结果

2.1TGM预防给药4天对化学性肝损伤的影响表1结果表明，TGM 20，50，80 mg·kg^-1可显著降低CCl₄引起的血清ALT和AST的升高(P＜0.01)，TGM 50，80 mg·kg^-1可显著降低D-Gal-N引起的血清ALT的升高(P＜0.01)，表明TGM预防给药4天对CCl₄和D-Gal-N所引起的肝损伤有一定程度的保护作用。

2.2TGM预防给药7天对化学性肝损伤的影响表2结果表明，TGM 25，50 mg·kg^-1可显著降低CCl₄引起的血清ALT和AST的升高(P＜0.01)，100 mg·kg^-1作用不明显；TGM 25，50 mg·kg^-1可显著降低D-Gal-N引起的血清ALT的升高(P＜0.01)，亦可降低血清AST的升高，100 mg·kg^-1作用不明显。表明TGM预防给药7天对CCl₄和D-Gal-N所引起的肝损伤有一定程度的保护作用。

表1TGM预防给药4天对化学性肝损伤的影响(n=10,±s)

组别 剂量(mg·kg^-1) ALT (King U)

ALT(King U) CCl₄ D-Gal-N CCl₄ D-Gal-N 正常组 — 171.1±31.8 243.7±9.4 193.8±12.4 197.5±33.2 损伤组 — 2 724.1±163.6^# 2 531.3±196.9^＃ 1 213.8±304.6^＃ 2 556.9±166.2^＃ 损伤组+BPD 200 1 363.6±103.2^** 2 137.5±117.2^** 720.0±124.6^** 1 920.0±830.8^** 损伤组+TGM 20 1 845.5±209.1^** 2 489.1±271.8 1 006.2±193.8 2 353.8±313.8 50 1 663.6±404.5^** 2 259.4±92.8^** 696.9±96.9^** 2 030.8±526.2^** 80 2 322.7±254.5^* 2 282.8±150.0^** 1 352.3±276.9 2 483.1±600.0 与正常组比较：^#P＜0.01；与损伤组比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01

表2TGM预防给药7天对化学性肝损伤的影响(n=10,±s) 组别 剂量

(mg·kg^-1) ALT(King U)

AST(King U) CCl₄ D-Gal-N CCl₄ D-Gal-N 正常组 — 256.8±14.0 262.5±11.8 240.0±81.2 193.8±34.2 损伤组 — 1 584.4±220.3^# 2 465.6±403.1^# 1 176.9±309.2^# 2 215.4±830.7^# 损伤组+BPD 200 692.2±103.2^** 1 050.0±309.4^** 710.7±166.2^** 1 624.6±221.5^* 损伤组+TGM 25 1 012.5±135.9^** 1 651.8±384.3^** 770.7±73.8^** 1 938.5±115.4