第四军医大学学报2000年第21卷第4期

马世平王宗仁龙铟行利李军昌方坤泉

摘要：目的研究中药复方制剂芪丹通脉片对SD大鼠实验性高脂血症的影响及对高血脂患者的治疗作用.方法用SD大鼠作为实验对象，连续喂饲高脂饲料2 wk，复制高脂血症模型；同时用芪丹通脉片灌胃，于第15日从眼眶静脉丛取血测定血脂各指标,进行组间比较;临床选择82例高脂血症患者,随机分为芪丹通脉片（QDTMT）和藻酸双酯钠（PSS）组， 用药4 wk后测定血脂指标,与治疗前自身血脂水平进行比较.结果芪丹通 脉片能明时显降低实验性大鼠及高脂血症患者的总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白水平（P＜0.05， p＜0.01 ）,且能升高高密度脂蛋白水平.结论芪丹通脉片能明显改善实验条件下及临床高脂血症患者的血脂水平.

关键词：芪丹通脉片；高脂血症/治疗；中药/治疗；大鼠

0引言

现已公认饮食摄入与血脂代谢异常密切相关^［1］.高血脂是冠心病发 生的重要危险因素，通过降低血脂防治心脑血管疾病的发生与发展已成为共识.因此,多年来人们都 在不断地积极探索着调节血脂的药物,我们根据祖国传统医学理论研制的复方中药制剂芪丹通脉片(QDTMT原名:降粘抗栓片Ⅰ号)具有益气温阳，活血化瘀作用.既往实验证明，该药能明显改善急性心肌缺血程度及心肌缺血范围、明显使心肌缺血再灌注心梗面积缩小及降低血浆内皮素（ET）和血栓素B₂(TXB₂)^［2-5］.为了进一步验证其药效作用，我们对大鼠及82例高脂血症患者进行实验及临床研究，以观察该药对血脂代谢异常的影响.

1材料和方法

1.1动物健康雄性SD大鼠60只，体质量（242.5±23.3）g，本校实验动物中心提供.

1．2病例选择标准及分组选择除外肝、肾和甲状腺疾病的未经治疗的 高脂血症患者82例，随机分为QDTMT治疗组41(男22，女19)例，平均年龄（63.14±10.2）岁；藻酸双酯钠组(PSS)41(男21，女20)例,平均年龄(62.28±11.2)岁,两组血脂水平 近似.

1．3药物芪丹通脉片由黄芪、丹参、当归、红花、桂枝等组成，每片含生药0.86 g（西 京医院药剂科提供）. 将该药片研碎后过100目筛，用生理盐水配成144 g*L^-1（人 用量的20倍）、36 g*L^-1（人用量的5倍）和7 g*L^-1（人用量）3种浓度混悬液. 将氯贝丁酯（CF，北京制药厂，批号：880502）用生理盐水(NS)配成350 g*L^-1，高脂饮料配方为20 g*kg^-1胆固醇(25 g/瓶，上海化学试剂站分 装厂，批号9410200),100 g*kg^-1猪油(市售）、50 g*kg^-1鸡蛋黄(市售)、 5 g*kg^-1胆酸钠 (25 g/瓶，北京海淀区微生物培养基制品厂，批号:40825), 825 g*kg^-1正常饲料（本校实验动物中心提供）. PSS（50 mg/片，中美山西津华药业有限公司生产）.

1.4实验方法 随机将大鼠分成6组,每组各10只;①阴性对照组(NS);②高脂模 型组(Model);③阳性对照组（CF）；④QDTMT大剂量组(QDTMT max);⑤QDTMT中剂量组(QDTMT mid);⑥QDTMT小剂量组(QDTMT min). NS组喂普通饲料,其余各组喂高脂饲料，均为20.0 g*d^-1. 同时,NS组与Model组用10 mL*kg^-1 NS灌胃,其他组的药物均用等量的NS配制并 灌胃,连续灌胃饲养2 wk,第15日大鼠称重,并从眼眶静脉丛取血,按酶试剂终点法测定血脂指标. 临床上采用酶标法测定.

1.5血脂指标的测定和计算^［6］采用半自动生化分析（BT-224，意大利），按酶试剂终点法测定总胆固醇(TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）. 根据Friedewald公式推算：低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）=TC-（H dL-C）-0.2TG.

1.6治疗方法治疗组口服QDTMT,每次4片,3次/d;对照组口服PSS,每次100 mg,3次/d. 疗程4 wk,受试者4 wk停用中西药物,治疗前后检测上述各项指标.治疗期间患者饮食习惯及生活方式不变，服用不影响脂质代谢的降压药.

统计学方法:采用t检验判断其显著性.

2结果

2.1一般情况实验期间各组动物摄食量无显著差异,给药2 wk 各给药组体质量与模型对照组相似(P＞0.05).

2.2Model组与NS组及CF组大鼠血脂比较(Tab1),Model组与NS组之间 TC，LDL-C水平有显著差异(P＜0.01), TG，HDL-C水平有明显差异(P＜0.05).而Model组与CF组之间的TG,HDL-C有 显著差异(P＜0.01),符合CF具有降血脂的药理作用,提示血脂代谢异常,并可通过降血脂药CF纠正,说明本实验食饵性高脂血症模型成功.

2.3QDTMT用药组与Model组及CF组大鼠血脂比较从Tab1可见 QDTMT mid组能明显降低TC，LDL-C水平 (P＜0.01),且降低TC与LDL-C的程度优于常用降血脂药CF(P＜0.01),说明预防性给予中剂量QDTMT能防止高脂血症.

2.4QDTMT大、中、小剂量组大鼠血脂比较从Tab l可 见QDTMTmin组与QTDTMTmax组均有升高TC，LDL-C水平(P＞0.05)的趋势,说明QDTMT调节血脂的作用无量效关系,临床使用宜选用适当的剂量.

表 1芪丹通脉片对大鼠实验性高脂血症的影响

tab 1lnfluence of Qidan Tongmai tablet on experimental hyperlipemia in rats(X±s,n=10,mmol*L^-1)

Group TC TG HDL-C LDL-C NS 1.96±0.19 0.64±0.32 1.24±0.16 [ ]

0.50±0.34 CF 5.87±1.71 0.55±0.25^c 2.02±0.64^c 3. 74±1.84 Model 6.26±1.77^b 1.02±0.40^a 1.02±0.23^a 5.05±1.66^b QDTMTmax 7.59±2.58 0.81±0.51 0.58±0.30 6.85± 2.62 QDTMTmid 3.36±1.02^cd 1.09±0.39 1.08±0.38 1 .82±1.22^cd QDTMTmin 7.97±2.29 0.59±0.29 1.26±0.56 6.59±2 .29

tC: total cholesterol; TG: triglycerides; HDL-C: high-density lipoprotein cholesterol; LDL-C: low-density lipoprotein cholesterol;^aP＜0.05,^bP＜0.01 vs NS;^c p＜0.01 vs model;^dP＜0.01 vs CF.

2．5QDTMT对高脂血症患者血脂的影响Tab2 ：QDTMT治疗后均较治疗前有明显改善（P＜0.05）;而藻酸双酯钠治疗前后未见显著性改变 .

3讨论

大量资料表明^［1］TC水平反映LDL-C的浓度,冠心病的危险度随TC及LDL-C水平升高而增加. LDL-C 是动脉粥样硬化发生最密切的脂蛋白,降低LDL-C水平,能阻止动脉粥样硬化的发展,缩小甚至消退动脉粥样硬化斑块.本实验证实预防性给予中药复方制剂QDT M T能明显降低血清TC,LDL-C,提示其作用机制可能通过纠正血脂代谢异常来防治高脂血症,从而降低冠心病的危险性及动脉粥样硬化进程.

表 2芪丹通脉片对高脂血症患者的血脂影响

tab 2Influence of Qidan Tongmai Tablet on hyperlipemia in patients

( n=41,X±s,mmol*L^-1)

pre-therapy post-therapy Group QDTMT PSS QDTMT PS S TC 6.63±0.81 6.44±0.65 5.38±0.65^a 5.32±0.70^b TG 2.88±0.59 2.51±0.63 2.31±0.72^a 1.99 ±0.84 HDL-c 1.48±0.22 1.49±0.19 1.92±0.18^a 1.5 0±0.18 LDL-c 3.98±0.85 4.42±0.78 2.81±0.58^b 2.8 4±0.89^b

^aP＜0.05,^bP＜0.01 vs pre-treatment.

据报道^［7］,TC,LDL-C水平增高能损伤内皮细胞,减少前列环素（PGI₂）的合成; 同时LDL-C将胆固醇运输并沉积于包括血管内皮细胞的周围组织时,易被氧化修饰成OX-LDL,加重内皮损伤,加速胆固醇沉积于血管内皮下,刺激平滑肌细胞迁移、增殖转化为泡沫细胞;血脂增高还能活化血小板,引起血栓素A₂（TXA₂）与PGI₂比例失衡,抑制纤溶,增加血液粘度,促进血凝,加速血栓形成,引起动脉粥样硬化及冠心病的发生和发展.

高脂血症属中