第四军医大学学报2000年第21卷第5期

马世平王宗仁行利李军昌陈学福刘建勋

摘要： 目的观察中药复方制剂活血通脉片（HXTMT）对实验性心肌缺血状态下犬和缺血性心脏病患者的血液流变学的影响.方法①用犬作为实验材料，结扎其冠状动脉，造成急性心肌缺血（“血瘀证”）模型，经十二指肠灌入实验药物，从犬心大静脉留取血样，检测实验性心肌缺血的血液流变学重要指标；②选择符合WHO制定的缺血性心脏病的命名及诊断标准患者，口服HXTMT4片,3次·d^-1，1 mo为1疗程，采用自身对照，检测治疗前后冠心病心绞痛患者的血液流变学指标.结果该中药制剂能降低实验性心肌缺血犬及冠心病心绞痛患者的全血高切、低切、 血浆粘度和加快红细胞电泳时间，与对照组比较有显著差异(P＜0.05, P＜0.01）.结论活血通脉片能改善犬急性心肌缺血及冠心病心绞痛患者血液高粘滞综合征的血液流变学行为.

关键词：活血通脉片；心肌缺血；血液流变学；犬

0引言

急性心肌梗死状态下的全血粘度和心泵功能的关系已被证实^［1］.我们的研究业已提示，以益气活血中药组成的中药复方制剂活血通脉片HXTMT（黄芪、丹参、红花、桂枝等组成）对实验性心肌缺血、心肌梗死有明显的保护作用^［2-4］，我们用结扎冠状动脉，造成犬急性心肌缺血（“血瘀证”）模型的动物实验，并从临床选择符合WHO制定“缺血性心脏病的命名及诊断标准”的冠心病心绞痛患者进行实验与临床研究，观察该制剂对实验状态下和冠心病伴有血液高粘滞综合征的降粘解聚作用.

1材料和方法

1.1材料健康成年犬20只,雌雄兼用, 体质量(12.4±2.0) kg,由北京市实验动物养殖调剂中心提供,合格证号:京动管犬字(96)第030号. hXTMT提取清膏干粉(1 g干粉相当于生药2.86 g),本医院提供;恬尔心30 mg/片,上海延安制药厂生产(批号:950103); 9 g·L^-1氯化钠注射液,石家庄四药股份有限公司生产(批号:96020307).实验犬分为4组:①空白对照组,生理盐水(NS) 3 mL·kg^-1;② HXTMT生药1 g·kg^-1剂量组;③ HXTMT生药2 g·kg^-1剂量组;④阳性对照组,恬尔心(diltiazem)5 mg·kg^-1.上述试验药物均在实验前用生理盐水制成等体积(3 mL·kg^-1)备用.本治疗组患者符合WHO制定的“缺血性心脏病的命名及诊断标准”伴有血液高粘滞综合征120(男76,女44)例,年龄40～65(平均58)岁.

1.2方法犬经戌巴比妥钠(30 mg·kg^-1) iv麻醉,气管插管,连接SC-3型电动呼吸机;左侧第4肋间开胸,分离冠状动脉左前降支中段,穿线以备结扎,造成急性实验性心肌缺血(“血瘀证”)模型;经十二指肠给予已配制好的等体积所受试药物;经颈外静脉插管至冠状静脉窦, 于冠脉结扎15 min(药前)及药后30,60, 120, 180 min抽血, 10 g·L^-1 EDTAK₂抗凝,采用NXE-1型锥板粘度仪进行全血高切（η_bh）、低切（η_b1）粘度测定; 抗凝血3000 r·min^-1,离心10 min, 取出血浆用XN₃毛细管粘度计测定血浆(η_p)粘度与生理盐水粘度之比率;用XN₃细胞电泳自动计时仪检测红细胞在自身血浆中的电泳时间(EET).临床病例采用自身治疗前后对照，口服HXTMT 4片，3次·d^-1，1 mo为1疗程，参照文献检测全血高切粘度（η_bh）,低切粘度（η_b1）,血浆粘度（η_p），纤维蛋白原（Fib）和血细胞比容（Hct）等血液流变学指标^［5］.数据用t检验判断其显著性.

2结果

2.1HXTMT对犬血液粘度的影响与对照组比较，两个剂量组于给药后各时间点的η_bh,η_b1，均呈下降趋势,生药2 g·kg^-1组优于生药1 g·kg^-1组;至冠脉结扎后180 min,η_p,EPT与对照组比较均有显著下降(P＜0.05, P＜0.01, tab 1).

表1活血通脉片对犬血液流变学指标的影响

tab 1Effect of HXTMT ig on

hemorrheological index in canines(n=5, X±s,3 mL·kg^-1)

Index Group Pre-drug/min Post-drug/min 15 30 60 120 180 η_bh 230 s^-1/(mPa·s) Control（NS） 6.61±0.21 5.56±0.33 6.59±0.43 6.63±0.72 6.66±0.92 Diltiazam（5 mg·kg^-1） 6.60±0.19 5.60±0.29 6.44±0.44 6.56±0.63 6.61±0.56 HXTMT（1 g·kg^-1） 6.59±0.18 6.43±0.10 6.20±0.20 5.81±0.12^a 5.40±0.23^a HXTMT（2 g·kg^-1） 6.22±0.12 6.21±0.09 5.98±0.09^a 5.56±0.21^ab 5.30±0.24^ac η_bl 5．75 s^-1/(mPa·s) Control(NS) 20.17±0.29 20.21±0.95 20.22±1.77 20.62±2.90 20.98±4.10 Diltiazam(5 mg·kg^-1) 20.20±0.27 20.18±0.69 20.01±1.67 20.32±2.82 20.56±4.01 HXTMT（1 g·kg^-1） 20.43±0.37 19.27±0.24 18.61±0.48 16.44±0.34^a 15.54±0.57^a HXTMT（2 g·kg^-1） 20.39±0.39 18.67±0.52^a 17.53±0.35^a 16.24±0.23^bc 15.17±0.31^ad Hct( %) Control(NS) 49.00±0.50 49.00±1.10 49.80±1.10 49.80±1.90 50.20±2.60 Diltiazam（5 mg·kg^-1） 48.20±0.47 48.68±0.89 49.01±1.07 49.03±1.12 49.56±1.21 HXTMT（1 g·kg^-1） 49.20±1.60 49.20±1.80 49.00±0.50 45.40±1.50 48.20±2.10 HXTMT（2 g·kg^-1） 49.80±0.80 49.60±0.30 48.60±0.50 48.20±0.80 47.60±0.90 η_p(rate) Control（NS） 1.59±0.01 1.58±0.01 1.59±0.01 1.60±0.03 1.69±0.03 Diltiazam （5 mg·kg^-1） 1.60±0.02 1.60±0.01 1.58±0.02 1.59±0.02 1.66±0.03 HXTMT（1 g·kg^-1） 1.60±0.02 1.59±0.02 1.58±0.03 1.56±0.02^a 1.53±0.03^a HXTMT（2 g·kg^-1） 1.60±0.11 1.59±0.02^a 1.57±0.01^a 1.55±0.02^a 1.53±0.03^a EET(s) Control（NS） 18.66±0.38 18.32±0.38 18.94±0.32 18.92±0.54 18.98±0.60 Diltiazam（5 mg·kg^-1） 19.20±0.27 19.02±0.39 19.01±0.27 19.00±0.32 19.66±0.56 HXTMT（1 g·kg^-1） 19.05±0.13 18.95±0.09 18.74±0.22 18.38±0.29 18.21±0.30^a HXTMT（2 g·kg^-1） 19.13±0.18 19.00±0.10 18.82±0.08 18.54±0.18 18.28±0.13^a

^aP＜0.05, ^bP＜0.01 vs control； ^cP＜0.05, ^dP＜0.01 vs pre-treatment.2.2HXTMT对冠心病血液流变的影响治疗前后进行比较，服药1 mo后全血η_bh, η_b1, Hct及Fib均有显著差异（P＜0.05, tab 2).

表2活血通脉片对冠心病高粘滞血症血液流变学的影响

tab 2Effect of HXTMT ig on hemorrheological index in coronary cardiopathy with blood hyperviscosity(n=82, X±s)

Parameter Pre-treatment Post-treatment η_bh<