炔诺酮Norethisterone

【历史】作为人工合成的孕激素一炔诺酮，于1954年由迪杰瑞斯（Djerassi）等人制得，并于1956年上市。1963年在我国试制成功，1963年起在临床作为避孕药试用。开始时复方炔诺酮片每片含炔诺酮2.5毫克，由于剂量大，不良反应发生率较高，后经临床研究不断探索，对药物剂量进行了适当调整，又加入一定量的人工合成雌激素，使避孕效果达到最大，副反应相对降低。中国、美国、英国、日本等国药典均己收载。

【其他名称】妇康；Ethinylnortestosterone；Norethindrone；Norlutin；Noretisterone； Norpregneninolone。

【性状与稳定性】为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。溶于氯仿，微溶于乙醇，略溶于丙酮，不溶于水。熔点202～208℃。

【体内过程】本品口服在胃肠道内吸收迅速，首过效应（口服药物经过肠腔、肠壁或肝脏代谢后进人大循环的药量减少）约36％，1～2小时内血药浓度达高峰。药物作用时间在24小时以上，血浆半衰期为5～14小时。生物利用度为52％～64％。约50％的药物以结合型自尿中排出，部分自粪中排出。

【药物作用】本品为19-去甲基睾丸酮类强效孕激素，其孕激素的作用为炔孕酮的5倍，并有轻度雄激素和雌激素活性。能抑制下丘脑促黄体释放激素（LHRH）的分泌，并作用于垂体前叶，降低其对LHRH的敏感性，从而阻断促性腺激素的释放。在排卵前用药可抑制排卵；排卵后用药可在雌激素作用的基础上使子宫内膜转化成分泌期；剂量较大时能影响子宫内膜腺体发育和分泌，不利于孕卵着床；单独应用较大剂量，能使宫颈粘液稠度增加，以阻止精子进入宫腔，从而达到避孕目的。

【适应症状】除用作短效口服避孕药外，尚可用于治疗功能性子宫出血，妇女不孕症、痛经、闭经等。

【不良反应】

（1）少数妇女可能出现，一般可自行消失的症状有：恶心、呕吐、头昏、乏力、嗜睡等类早孕反应及乳房胀、不规则出血、闭经、皮疹等。

（2）突破性出血。应采取必要措施加以纠正。

（3）大剂量应用影响肝脏功能，偶有胆汁淤积性肝炎发生。

（4）孕妇服后有女胎男性化和畸胎发生。

【药物相互作用】

（1）由于利福平、氯霉素、氨苄西林、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、甲丙氨酯、氯氮卓、对乙酰氨基酚及吡唑酮类镇痛药（保泰松）等可以增强肝药酶的活性，如与炔诺酮同服，可使炔诺酮在体内代谢加速，而导致避孕失败。突破性出血发生率增高。

（2）维生素C能增强口服避孕药的作用。如一日口服1克维生素C可使炔雌醇生物利用度从40％提高到60％～70％

【用法与用量】口服。

（1）作为短效口服避孕药：包括复方炔诺酮片、膜或纸片以及口服避孕片（膜）0号，从月经周期第5日开始服药，一日固定时间服1片，于晚饭后服为宜（上夜班者早饭后服），连续22日，停药后2～4日可发生撤药性出血。下次仍于月经来潮第5日起服药。如漏服应在24小时内补服1次。

（2）作为探亲避孕药：探亲避孕丸于同居当晚开始服用，每晚1丸（5毫克），必须连服，超过14日者，应接着改服短效口服避孕药，至探亲结束。

（3）治疗功能性子宫出血：包括炔诺酮片、膜或纸片口服，一次2.5毫克，（紧急情况下每3小时服药1次，待出血明显减少后改为每8小时1次）每8小时1次，连续3日。后逐渐减量，每3日递减用药量1／3，直至维持量一日1片（2.5毫克），连续用药15～20日无出血期后停药。或可在止血后，除一日用本品2.5毫克维持量外，加服炔雌醇0.05毫克或己烯雌酚1毫克，连续15～20日，以免单独持续应用本品期间出现突破性出血。

（4）治疗痛经、子宫内膜增长过度：于月经第5日开始，口服，一次2.5毫克，一日1次，连服20日。下次月经周期第5日开始用药，3～6个周期为1疗程。

（5）经前紧张症：口服于月经周期第14日起，一日2.5～5毫克，连服10日。

【限定剂型】片剂。

【可供选用的上市制剂】

复方炔诺酮片（避孕片一号）：每片含炔诺酮0.6毫克和炔雌醇0.035毫克。

复方炔诺酮膜（口服避孕膜一号）：每一小格含药同上。

复方炔诺酮纸片（薄型口服避孕片一号）：每一小格含药同上。

复方炔诺孕酮片-330：每片含炔诺酮0.3毫克、甲基炔诺酮0.3毫克、炔雌醇0.03毫克。

口服避孕片0号：每片含炔诺酮0.3毫克、甲地孕酮0.5毫克和炔雌醇0.035毫克。

口服避孕膜0号：每一小格含药同上。

炔诺酮双相片（Ortho-Novum10／11）：开始10日，每片含炔诺酮0.5毫克和炔雌醇0.035毫克，继后11日，每片含相应药物1毫克和0.035毫克。

炔诺酮三相片（Ortho-Novum7／7／7）：每7日每片含炔诺酮分别为0.5、0.75、1毫克和炔雌醇0.035毫克。

炔诺酮探亲片（探亲避孕丸）：片剂（或九剂），天津市力生制药厂生产。每片（或丸）含炔诺酮3毫克、5毫克。口服。

炔诺酮（妇康）片：每片0.625毫克、2.5毫克。

炔诺酮（妇康）膜：每片0.625毫克、2.5毫克。

炔诺酮纸片（薄型妇康片）：每片0.625毫克、2.5毫克。