特比萘芬terbinafine
【历史】局部抗真菌药和抗感染药。1981年由瑞士山道士(sandoz)药厂开发,并取得欧洲专利号,1984年合成,1991年在瑞士首次上市,1993年在我国应用。
【其他名称】疗霉舒;疗霉素;lamisil。
【性状与稳定性】本品属白色或类白色结晶性粉末;略溶于水,溶于乙醇、异丙醇中。熔点145℃~148℃,相对稳定。
【药物作用】本品结构中有烯丙胺结构,能抑制真菌麦角甾醇合成过程中角鲨烯环氧化酶的作用。致使角鲨烯在真菌细胞中蓄积,破坏了真菌的膜结构,使其中主要成分如磷脂及蛋白质的合成与转换功能明显减退,膜功能的降低导致真菌死亡。人体细胞对药物的敏感性低于真菌细胞10000倍。
【适应症状】外用治疗甲癣、手、足、股、体癣、叠瓦癣、花斑癣;阴道念珠菌感染。
【体内过程】本品吸收快且吸收良好(70%),达峰时间约2小时,分布相血浆半衰期约为1.1小时,消除相血浆半衰期约为1.5小时。本品有高度亲脂性和亲表皮性,在体内分布较广,本品可透入角质层和皮质层,口服后迅速聚集在皮脂中,皮脂中的药物浓度比血浆中高25倍,在角质层和毛发中保持高浓度,并迅速扩散到趾(指)甲板。经2周服用后,此浓度可持续2~3周。本品主要在肝中代谢,通过n-去甲基或n-氢化以及脂肪烃侧链氢化或芳烃氢化物形成等代谢后水解成二氢二醇结构代谢物而排泄,老年人的药物动力学性质无显著改变,但肝肾功能不足者药物的消除受影响,一般需将剂量减半。在体内代谢及由尿排泄,肝肾功能不全者血药浓度升高,局部外用药物时,血中药物浓度很低,不足给药剂量的5%,用高效液相色谱仪仅能检出,不发生蓄积。
【不良反应与注意事项】皮肤应用未见严重不良反应,偶见局部刺激、红斑、烧灼感和干燥,皮疹、荨麻疹等,发生率约为2%。
【用法与用量】外用。1%霜膏外搽,一日2次,对体、股癣和皮肤念珠菌病,疗程1~2周;对花斑癣,疗程2周;对足癣,疗程4周;对甲癣,疗程6~12周。
【限定剂型】软膏剂、乳膏剂、外用溶液剂。
【可供选用的上市制剂】
霜膏:乳膏剂,山东齐鲁制药厂生产。1%,每支10克、20克,内含特比萘酚100或200毫克,外用,涂敷患处,一日2次。置于密闭、阴凉处贮存,有效期3年。
