咪康唑miconazole

【历史】为一种人工合成的咪唑类衍生物的广谱抗真菌药。1969年戈德弗鲁瓦（godefroi）等合成，后由比利时杨森（jassan）公司开发生产，我国1984年上海第二制药厂投产。产地上海市以及江苏、浙江、广东等省。以间-二氯苯经酰化、还原，再与咪唑缩合得2-（2，4-二氯苯基）-咪唑-1-乙醇，再与2，4-二氯氯苄缩合而成。中国、英国、美国、法国、德国、瑞士等国药典均有载。美良唑；霉可唑；霉可乃除；密康唑；氯益康唑；霉克；达可宁；达克宁：brentan；daktar，daktarin；dermarin；florid ；gyno-daktar；micatin；micotef；monistat derm；miconazolum。

【性状与稳定性】硝酸盐白色或类白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭。熔点178℃～184℃（分解），溶于乙醇、氯仿和甲醇，不溶于水和乙醚。

【体内过程】硝酸咪康唑口服吸收差，血浆药物浓度低，口服1克后血浆药物高峰浓度仅为1微毫克／毫升，以后逐渐下降，血浆半衰期为24小时。在肝脏内被代谢为无活性物质，约10％的代谢物从尿液中排出，口服剂量的50％以原形从粪便排出，1％从尿液中排出。

【药物作用】咪康唑是高效、安全、广谱抗真菌药，对致病性真菌几乎都有作用。其机理是抑制真菌细胞膜的固醇合成，影响细胞膜通透性，抑制真菌生长，导致死亡。在4微克／毫升以下的浓度可抑制大部分临床分离的真菌，其中新型隐球菌，念珠菌和粗孢子菌对本品均敏感，皮炎芽生菌和组织胞浆菌对本品高度敏感，但对曲霉菌的抗菌作用较差。另外，咪康唑对金葡球菌和链球菌及革兰阳性球菌和炭疽菌等也有效。

抗真菌的抑菌浓度为0.1～0.2微克／毫升。

【适应症状】皮肤癣菌，酵母菌念珠菌等引起的皮肤。指甲感染，如头癣、手癣、脚癣、体癣、股癣、花斑癣、甲沟炎；阴道或阴茎龟头真菌感染；眼部曲菌或其他真菌感染。本品霜剂广泛用于治疗阴道真菌感染，如念珠菌性阴道炎，治愈率约达90％，对曾用过一种或一种以上的其他抗真菌无效的患者改用本品后仍可有效，而且治疗时间也较短。局部应用本品对糜烂或光滑皮肤的真菌感染同样有效。本品的稀释溶液（0.2％～0.5%）可安全地用于膀胱、气管内和创面真菌的冲洗。

【不良反应与注意事项】局部外用可引起皮疹、发红、水疱、烧灼感和其他皮肤刺激性。避免接触眼睛。摩擦部位宜用洗剂，倘用乳膏涂少量后应擦匀，以免发生浸泡作用。治疗念珠菌病应避免包封，以免促使酵母菌生长和释放内毒素，对念珠菌感染、股癣和体癣治疗2～4周，足癣治疗1个月，甲癣6个月。

国外有关报道，在外阴、阴道内应用本品，一日100毫克，连续7日，有6％～7％的病人发生烧灼感、瘙痒或刺激感；仅有0.9％的病人中断治疗。另一报道，每晚阴道塞入本品200毫克，连续3日，有2％患者发生烧灼感、瘙痒及刺激感，0.5％的病人发生皮疹，0.3％的病人中断治疗。

【用法与用量】外用。对体癣、股癣和足癣，宜用气雾散布剂，气雾溶液、乳膏剂、洗剂、散布剂，早晚各1次，连续用药至少4周。皮肤念珠菌病，宜用乳膏剂早晚各1次。花斑癣宜用乳膏，一日1次。如皮肤有糜烂面，应首先应用本品洗剂（不用霜剂），一日2次，连续2周。对阴道或外阴、龟头感染，应用霜剂或栓剂，每晚1次，一次霜剂3～5克或栓剂1枚，涂于或塞入阴道内，连续7～14日。对甲癣，应用乳膏，早晚各1次，连续半年。

【限定剂型】乳膏剂、散剂、洗剂、栓剂。

【可供选用的上市制剂】

达可宁栓：栓剂，西安杨森制药有限公司生产。每枚200毫克，外用，用于阴道念珠菌感染，一次1枚，睡前塞入阴道内，连续7～14日。

达克宁霜：乳膏剂，西安杨森制药有限公司生产。每支15克、40克，内含咪康唑分别为300毫克、800毫克，外用，用于皮肤表浅性真菌感染，皮肤、指（趾）甲念珠菌病，口角炎和外耳炎，涂敷患部，一日1～2次，皮肤感染连续应用10日，指甲感染半年，阴道感染连用14日。置于密闭、遮光处贮存，有效期5年。