维生素k★vitamin k

【历史】本品为治疗因缺乏维生素k导致的出血性疾病的药物。维生素k为甲萘酮类物质，包括存在于绿色植物中的维生素k₁、肠道细菌合成及存干腐败鱼粉中的维生素k₂以及人工合成的维生素k₃（menadione sodium sulfite亚硫酸氢钠甲萘酮）和维生素k₄（menadioe diacetaje）。k₁、k₂为脂溶性，k₃、k₄为水溶性。

vitanmin k₁于1929年由丹麦丹姆（dam）观察到小鸡因缺乏某种营养素物质引起自发性出血，其原因为血中凝血酶原含量低所致，以后对此种物质命名为维生素k。k为koagulation（凝结）的第一个字母。1939年从首蓿中分离得到。同年菲泽（fieser）、麦科克代尔（mac corquodale）等确定了结构式，阿奈姆奎斯特（almquist），克洛泽（klose）等合成。我国1966年上海新亚制药厂投产。

vitmain k₃于1941年由穆尔（moore）合成。我国1956年上海生机制药厂投产。

vitamin k₄于1940年由萨（sah）合成。我国1957年上海大众制药厂投产。

【其他名称】维生素k₁：vitamin k₁。维生素k₃：甲萘氢醌；vitamninu k₃；menadione；menaphtone。维生素k₄：乙酰甲萘氢醌；menadiol；acetonmenaphtone。

【性状与稳定性】维生素k₁：在空气中稳定，但遇光分解，宜贮存于密闭容器中，避光保存。维生素k₃：需遮光保存，并置于干燥低温处。维生素k₄：需在8℃以下密闭容器、遮光保存。

【体内过程】天然维生素k₁和k₂为脂溶性，口服后必须依赖胆汁吸收；人工合成的维生素k₃和k₄为水溶性，口服直接吸收。口服维生素k₁后6～12小时即发生作用。维生素k吸收后在肝内迅速代谢，以葡萄糖醛酸、硫酸结合型代谢物经肾及胆汁排泄。由胆汁排出肠道者，尚有少量可重吸收，进行肝肠循环。

【药物作用】维生素k是肝脏合成凝血酶原（因子Ⅱ）的必需物质。还参与凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ以及蛋白c和蛋白s的合成。缺乏维生素k可致上述凝血因子合成障碍，影响凝血过程而引起出血。此时给予维生素k可达到止血作用。维生素k₂尚具有镇痛作用，其镇痛作用机制可能与阿片受体和内源性阿片样物质介导有关。

【适应症状】用于防治维生素k缺乏所致的出血，如阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、广泛肠切除所致肠吸收不良患者，早产儿，新生儿低凝血酶原血症，香豆素类或水杨酸类过量以及其他原因所致凝血酶原过低等引起的出血。亦可用于预防长期口服广谱抗生素类药物引起的维生素k缺乏症。

【不良反应与注意事项】

（1）胃肠道反应：恶心、呕吐等。

（2）较大剂量可致新生儿、早产儿溶血性贫血、高胆红素血症及黄疸。对红细胞6-磷酸脱氢酶缺乏症患者可诱发急性溶血性贫血。

（3）可致肝损害，肝功不良患者可改用维生素k₁。肝硬化晚期肝病患者出血，使用本品无效。

（4）有加重黄疸的报道，阻塞性黄疸患者慎用。

（5）注意事项：

①肝功能损害时，维生素k疗效不明显，凝血酶原时间极少恢复正常。如盲目大量使用维生素k，反而加重肝脏损害。

②肝素引起的出血倾向及凝血酶原时间延长，用维生素k治疗无效。

③用药期间应定期测定凝血酶原时间，以调整维生素k的用量及给药次数。

④由于维生素k有过敏反应的危险。故不宜与其他维生素制成复合剂。

⑤肠道吸收不良患者，以采用注射途径给药为宜，如仍采用口服，宜同时给予胆盐，以利吸收。

⑥用于纠正口服抗凝剂引起的低凝血酶原血症时应先试用最小有效剂量，通过凝血酶原时间测定再加以调整，过多量的维生素k可给以后持续的抗凝治疗带来困难。

⑦孕妇慎用。放置儿童不能触及到的地方。

【药物相互作用】

（1）口服抗凝剂如双香豆素类可干扰维生素k代谢，两药同用，作用相互抵消。

（2）较大剂量水杨酸类、磺胺药、奎宁、奎尼丁等可影响维生素k效应。

【用法与用量】口服。成人一次2～4毫克，一日3次。

【限定剂型】复方制剂。