叶酸folic acid

【历史】叶酸天然存在于动物的肝、肾、酵母及绿叶蔬菜如豆类、菠菜、蕃茄、胡萝卜内，目前临床应用的为人工合成品。属于维生素b 族类的物质，是对红细胞发育成熟起辅助作用的水溶性维生素。

1932年威尔斯（wills）等在研究巨幼细胞性贫血时发现了粗制肝浸膏中的一种因子具有临床治疗作用，即命名为威尔期因子，后称维生素μ。1941年米歇尔（mitchell）等在多种菜叶中分离成功，改称为叶酸。我国于1958年由上海信谊药厂投产。

【其他名称】叶酸；维生素m；维生素bc；acid folique；acid folico；acidum；vitamin bc；vitamin m；acfol。

【性状与稳定性】叶酸为黄色或橙黄色结晶性粉末；无臭，无味，紫外线可使其溶液失去活性，碱性溶液容易被氧化，在酸性溶液中对热不稳定，故本品应遮光、密封保存。

【体内过程】叶酸在肠道吸收后，经门静脉进入肝脏，在肝内二氢叶酸还原酶的作用下，转变为具有活性的四氢叶酸。后者是体内转移“一碳基团”的载体，是dna合成的主要因素。

本品经口服给药，在胃肠道（主要是十二指肠上部）几乎完全被吸收，5～20分钟后可出现在血中，1小时后可达最高血药浓度。大部分主要贮存在肝内，体内的叶酸主要被分解为喋呤和对氨基苯甲酰谷氨酸。血浆半衰期约为40分钟。由胆汁排至肠道中的叶酸可再被吸收，形成肝肠循环。

【药物作用】叶酸是由喋啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸残基组成的一种水溶性b 族维生素，为机体细胞生长和繁殖所必需的物质。并与维生素b₁₂共同促进红细胞的生成和成熟。在体内叶酸以四氢叶酸的形式起作用，四氢叶酸在体内参与嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和转化。叶酸缺乏时，脱氧胸苷酸、嘌呤核苷酸的形成及氨基酸的互变受阻，细胞内dna合成减少，细胞的分裂成熟发生障碍，引起巨幼红细胞性贫血。

小肠疾病能干扰食物中叶酸的吸收和经肝肠循环的再循环过程，故叶酸缺乏是小肠疾病常见的一种并发症。

急、慢性酒精中毒时，每天从食物中摄取叶酸的量大受限制，叶酸的肝肠循环也可能由于酒精对肝实质细胞的毒性作用而发生障碍。但这是很容易纠正的，只要恢复正常饮食，就足以克服酒精的影响。

另外，抑制二氢叶酸还原酶的药物如甲氨喋呤、甲氧苄氨嘧啶和干扰叶酸吸收的药物如某些抗惊厥药、口服避孕药都能降低叶酸的血浆浓度，严重时能引起巨幼红细胞性贫血，这是由这两种药物在细胞内代谢有最后的共同通路所造成的。

还有在妊娠、哺乳期间、都可导致体内叶酸需求增多，是叶酸补充的指征。

【适应症状】因叶酸缺乏而引起的巨幼红细胞性贫血。或婴幼儿期、妊娠期、哺乳期妇女，长期使用避孕药、止痛药、抗惊厥药，肾上腺皮质激素等所致的叶酸缺乏。

【不良反应与注意问题】在肾功能正常的患者中，很少发生中毒反应。偶可见过敏反应。个别病人长期大量服用叶酸可出现厌食、恶心、腹胀等胃肠道症状。大量服用叶酸时，可出现黄色尿。叶酸口服可很快改善巨幼红细胞性贫血，但不能阻止因维生素b₁₂缺乏所致的神精损害的进展，且若仍大剂量服用叶酸，可进一步降低血清中维生素b₁₂含量，反使神经损害向不可逆转方面发展。

抗生素类药物可影响微生物法测定血清或红细胞中叶酸的浓度，出现浓度偏低的现象。

【药物相互作用】维生素c与叶酸同服，可抑制叶酸在胃肠中吸收。叶酸与苯妥英纳同服，可降低后者的抗癫痫作用。甲氧喋啶、乙胺嘧啶等对二氢叶酸还原酶有较强的亲加力，能阻止叶酸转化为四氢叶酸，中止叶酸的治疗作用。

【用法与用量】口服。成人一次5～10毫克，一日3次，每1疗程为14日，或用到红细胞数量恢复正常为止；维持量一日2.5毫克～10毫克。儿童一次5毫克，一日3次。

【限定剂型】片剂、复方制剂。

【可供选用的上市制剂】

叶酸片剂：片剂，北京双鹤药业股份有限公司生产。每片5毫克。口服，用法同上。

美天福：片剂，天津市联想药业有限公司生产。每片含叶酸0.4毫克。口服，一日1片。