维生素b₁₂★vitamin b₁₂

【历史】维生素b₁₂是促进红细胞发育和成熟的水溶性维生素抗贫血药。主要存在于肝脏。1926年米诺特（minot）和穆非（murphy）发现以肝脏为食物可治疗恶性贫血。1948年瑞克斯（ricks）等从肝脓缩液中分离出微量的红色结晶化合物，认为是抗贫血因子，并命名为维生素b₁₂，同年smith和folkers用细菌培养和色层分离得到纯的维生素b₁₂。1958年hodgkin定了维生素b₁₂的化学结构。我国1958年由上海第三制药厂、上海医药工业研究所、石家庄华北制药厂同时研制成功并投产。

【其他名称】维生素b₁₂；氰钴胺；钴胺素；cyanocobalaminum；cycobeminum；anacobin；apavit b₁₂；arcored；bedoz；campolon；cobamin；depinar；didecabee；erftamin b₁₂；godabion；hemomin；juvabe；millevit；normocytin；dmeogen；pernaemon；rametin；vitaubin。

【性状与稳定性】维生素b₁₂为深红色结晶或结晶性粉末；无臭，无味，具有较强的引湿性。在水或乙醇中略溶，在丙酮、氯仿或乙醚中不溶。可在100℃消毒30分钟或在120℃消毒15分钟，温度过高或消毒时间过长均可使之分解。维生素c、重金属盐类及微生物均能使之失效。

【体内过程】正常人所需的本品主要由食物提供。口服后，本品与胃黏膜细胞分泌的“内因子”（一种糖蛋白）结合，形成复合物，保护本品不易被肠液破坏，该复合物在回肠经扩散吸收入血。当“内因子”缺乏时，本品吸收障碍，只能注射给药。本品肌注后吸收迅速而完全，1小时后血浆浓度达峰值。血中本品经转运主要贮存于肝脏，成人总贮量为4～5毫克。主要从肾排泄，大部分在最初8小时排出，剂量越大排泄越多，故不必要大剂量注射。

【药物作用】维生素b₁₂间接参与胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成。在体内需转化为甲基钴胺和辅酶b₁₂使其具有活性，甲基钴胺参与叶酸代谢。缺乏时可致叶酸缺乏，而叶酸参与dna的合成，因而导致dna合成受阻，导致巨幼细胞贫血。本品还促使甲基丙二酸转变为琥珀酸，参与三羧循环，故缺乏时亦可影响神经髓鞘脂类的合成，维持有鞘神经纤维的正常功能。

维生素b₁₂缺乏时，主要影响造血系统和神经系统。这是因为造血系统的敏感性与细胞更新速率高。特别是红细胞系统表现得最为明显。主要特征是在外周血液中出现许多细胞碎片，变形细胞和高色素性巨大细胞。此外神经系统表现在脊髓和脑皮层中皆可见到有髓神经元的进行性肿胀、脱髓鞘的细胞死亡，从而引起广泛的神经系统症状和体征。如手足感觉异常，振动和体位感觉减退，以致站立不稳，深部腱反射减弱，晚期可出现记忆丧失、神志模糊、忧郁，甚至中枢视力丧失等。表现为妄想、幻觉，以至发展成一种明显的精神病。

【适应症状】

（1）主要用于治疗原发性和继发性内因子缺乏所致的巨幼细胞性贫血、热带性或非热带性腹泻、肠道切除后引起的盲端形成和小肠憩室以及短二叶裂头绦虫肠道寄生虫所致的维生素b₁₂吸收障碍。

（2）亦可用于哺乳、妊娠、长期禁食者，吸收不良综合征，肝硬化及其他肝脏疾病，反复发作的溶血，甲状腺机能亢进，慢性感染及恶性肿瘤的辅助治疗。

【不良反应与注意事项】

（1）肌注给药时，偶可引起皮疹、瘙痒、腹泻以及过敏性哮喘。

（2）偶可降低血钾及高尿酸血症。

（3）恶性贫血患者口服无效。因为恶性贫血病人及胃切除病人，内因子缺乏，故维生素b₁₂不能在肠道充分吸收。

（4）治疗后期可能出现缺铁性贫血，应补充铁剂。

（5）本品不可静脉给药，无论静滴或静推都可引起意外，曾有死亡报道（静脉高营养液中含极少量本品可例外）。

【药物相互作用】

（1）本品与氯霉素合用，可抵消维生素b₁₂具有的造血反应。

（2）体外实验发现，维生素c可破坏维生素b₁₂。体内同时给药或长期大量摄入维生素v时，一次1克，一日3次。血清中维生素b₁₂的浓度降低。

（3）氨基糖苷类抗生素，对氨基水杨酸类、苯巴比妥、苯妥英钠、扑闲酮等抗惊厥药及秋水仙碱等可减少维生素b₁₂从肠道的吸收。

【用法与用量】口服，一日1～50微克。《国家非处方药目录》对维生素b₁₂限定在多种维生素制剂中作为活性成分，其用量一般为1～50微克。

【限定剂型】复方制剂。

【可供选用的上市制剂】

弥可保500：片剂，沈阳卫材制药有限公司生产、分装。每片含维生素b₁₂500微克。口服，一次1片，一日1～3次。置于遮光、干燥处贮存，有效期3年。