维生素dvitamin d

【历史】维生素d 及其衍生物是具类固醇生物活性、抗佝偻病作用的脂溶性维生素。它存在自然界或人工合成。它包括维生素d₂（engocalciferol）、维生素d₃（cholecalciferol）以及维生素d 的代谢活性物骨化二醇（calcifediol）、骨化三醇（calcitriol）等。维生素d 虽为人体所必需，但成人一日需要量很小，适当接受阳光照射或由膳食摄入，即可满足人体所需。老人易发生维生素d 缺乏，老人膳食中乳制品少，皮肤产生维生素d 的能力又趋减低，妊娠和哺乳期妇女需钙增多，以及早产儿都需足够数量的维生素d。

天然物质和含维生素d 的制品中，大多含维生素a，而二者都是鱼肝油中重要成分，二者均对人体生长、发育有重要意义。

【其他名称】维生素d、维生素d₂、骨化醇calolfonol、麦角钙化醇crgocal cifcrol、vitanmin d。

【性状与稳定性】维生素d₂和d₃均为无色针状结晶或白色结晶性粉末；无臭，无味，性质稳定，密闭贮藏不易变质，暴露空气或阳光照射易变质。

【体内过程】维生素d 由小肠吸收，维生素d₃比d₂吸收更迅速、完全，贮存于肝和脂肪中。维生素d₂和d₃的代谢、活化，首先通过肝脏，其次为肾脏。吸收后在肝脏经羟化为骨化二醇后代谢活化于肾脏，继续羟化为骨化三醇，此活性物质在小肠助钙吸收，维生素d₂、d₃的血浆半衰期为19～48小时，在脂肪组织内长期贮存，骨化二醇10～22天，平均16天，骨化三醇3～8小时。作用开始时间维生素d₂12～24小时，骨化三醇2～6小时，血药浓度达峰时间，骨化二醇约4小时，骨化三醇约2小时。

【药物作用】维生素d 能促进小肠对钙的吸收，其代谢活性物促进肾小管重吸收磷和钙，提高血钙、血磷浓度，或维持及调节血浆钙、磷正常浓度，一般认为，只有钙与磷酸盐的血浆浓度适宜时，才呈现骨形成的正常速率。维生素d 缺乏时人体吸收钙、磷能力下降，钙、磷不能在骨组织内沉积，成骨作用受阻。在婴儿和儿童，上述情况可使新形成的骨组织和软骨基质不能进行矿化，从而引起骨生长障碍，即所谓佝偻病。钙化不良的一个后果是佝偻病患者的骨骼异常疏松，而且由于支撑重力负荷和紧张而产生该病的特征性畸形。

在成人，维生素d 缺乏引起骨软化病或成人你偻病，最多见于钙的需要量增大时。如妊娠期或哺乳期。该病特点是骨质密度普遍降低。它与骨质疏松症不同，该病骨骼的异常在于包含过量未钙化的基质。而骨骼的显著畸形反见于疾病的晚期阶段。

【适应症状】

（1）预防和治疗营养性佝偻病。如吸收不良、择食或严格控制饮食、绝对素食者、全静脉营养病人、不接触阳光及因代谢性疾病、肝胆疾病、小肠疾病等原因引起的绝对或相对性维生素d 缺乏症所致的儿童佝偻病、成人骨软化和老年人的骨质疏松症。老年人每日补充维生素d10毫克（400单位）即可，妊娠和哺乳期妇女因需钙量增加，维生素d 也需增加，一般每日可补给维生素d5毫克（200单位）即可，不宜更多。

（2）治疗代谢性佝偻病与骨软化症，这一类疾病在婴儿和儿童表现为佝偻病，在成人表现为骨软化症，其特点是对生理剂量的维生素d 不起反应。这类疾病有三种。①低磷酸盐血症性维生素d 抗药性佝偻病，是一种与x 性染色体有关的钙和磷酸盐代谢紊乱的遗传性疾病。其特点虽不是维生素d 代谢障碍，但用大剂量骨化三醇合并应用磷酸盐治疗可以出现临床症状改善。②维生素d 依赖性佝偻病（假性维生素d 缺乏性佝偻病），是一种常染色体隐性遗传病。③肾性营养不良（肾性佝偻病）与慢性肾功能衰竭有关。由于肾功能下降，使25-羟胆骨化醇转变为1，25-2羟胆骨化醇的能力降低。用二氢速甾醇（dht）与骨化三醇可奏效。因为这些药物作用的发挥，并不需要经过肾脏的羟化作用。

【不良反应与注意事项】维生素d 中毒的早期体征和症状与高血钙有关，包括衰弱、疲劳、乏力、头痛、恶心、呕吐与腹泻。高血钙早期肾功能的损害表现为多尿、烦渴、尿浓缩能力降低及蛋白尿。长期高血钙则有可能使钙沉积在软组织中，肾组织中的沉积最为明显。这样就会产生肾石病、弥漫性肾钙质沉着或两者兼有。其他部位的钙可能包括血管、心脏、肺脏和皮肤。钙从骨中动员出来是造成高血钙的原因，也是造成某些维生素d过多症患者局部或全身骨质疏松症的原因。

在儿童，只要发生一次中等程度的高钙血症就可使生长完全停滞达6个月或更长，而且这种身高不足可能永远不会被充分纠正。

维生素d 中毒可以表现在胎儿。导致非家族性先天性瓣膜上主动脉狭窄。到婴儿期，这种畸形常与高血钙的其他特征同时被发现。母亲的高血钙也可能会抑制新生儿甲状旁腺功能。从而导致低血钙手足搐搦和癫痫发作。

维生素d 过多症的治疗包括：立即停用该维生素，低钙饮食，给予糖皮质激素以及大量补液。这种处理之后，血浆钙即可降至正常，软组织中的钙也可以被动员出来。血钙恢复正常的同时，可见肾功能也有显著改善。如上述治疗无效，可用其他药物。如降钙素、卡那霉素、皮质激素、乙二胺四乙酸二钠等。血透是治疗的最后手段。

【药物相互作用】

（1）含镁的制酸药与维生素d 同用，可引起高镁血症。

（2）巴比妥、苯妥英纳、抗惊厥药、扑米酮等可降低维生素d 的效应。

（3）降钙素与维生素d 同用可抵消前者对高钙血症的疗效。

（4）大量钙剂或利尿药与常用量维生素d并用，有发生高钙血症的危险。

（5）考来烯胺、考来替泊、矿物油、硫糖铝等均能减少小肠对维生素d 的吸收。

（6）洋地黄与维生素d同用时应谨慎，因维生素d可引起高钙血症，容易诱发心律不齐。

（7）含磷药与维生素d同用，可诱发高磷血症。

【用法与用量】口服。

（1）预防维生素d 缺乏：成人一日0.01～0.02毫克（400～800单位）；儿童一日0.0125～0.025毫克（500～1000单位）。

（2）维生素d 缺乏，成人0.025～0.05毫克（1000～2000单位）；婴儿一日0.01毫克（400单位），儿童一日0.025～0.1毫克（1000～4000单位），以后减至一日0.01毫克（400单位）。

【限定剂型】片剂、胶囊、复方制剂。

【可供选用的上市制剂】

英康利：乳剂，上海信谊药业有限公司生产。每支15毫升，含维生素d₂15毫克。用于维生素d缺乏所致的佝偻病的预防和治疗。口服，预防一次15毫克，间隔3个月再服1次，1年总量不得超过30毫克；治疗一次15毫克，间隔1个月再服1次，1年总量不得超过60毫克（4支）。