沙丁胺醇salbutamol

【历史】1962年由英国学者发现，由英国葛兰素（glaxo）公司开发，1968年首次上市，1988年在我国注册，国内于1975年生产。

【其他名称】沙丁胺醇；喘乐宁；舒喘灵；羟甲叔丁肾上腺素；柳丁氨醇；嗽必妥；索布氨；proventil；ventolin；albuterol；saltanol。

【性状与稳定性】游离碱为白色结晶性粉末；无臭，几乎无味，略溶于水，易溶于乙醇，略溶于乙醚。硫酸盐为白色至淡黄色粉末；无臭，味微苦，易溶于水，微溶于乙醇，不溶于乙醚、氯仿。

【体内过程】因不易被消化道的硫酸酯酶和组织中的儿茶酚氧位甲基转移酶破坏，故本品口服有效，作用持续时间较长。口服生物利用度为30％，服后15～30分钟生效，药物达峰时间2～4小时，持续6小时以上。血浆半衰期为2.7～5小时，有效血浓度不详。其控释沙丁胺醇8毫克药片经健康志愿者多次验证，其90％药物以0.8毫克／小时的稳定速率释出，需经9小时以上。药物恒定释出，避免了血药浓度的波动。药物释出率不受酸碱度、胃肠蠕动及食物量影响。气雾吸入时大部分吸入剂量被吞咽，然后由胃肠道吸收。吸入剂的生物利用度为10％。吸入后1～5分钟生效，1小时达高峰。沙丁胺醇大部分在肠壁和肝脏代谢，进入血循环的原形药物少于20％。本品口服或吸入80％在3天内由尿液排出。

【药物作用】对气道平滑肌β₂受体有较高选择性，对心脏的兴奋作用很小。体外试验，对气道平滑肌和心肌作用所需等强度浓度比较，求得药物的选择性指数，以沙丁胺醇最高，为250，叔丁喘宁为138，异丙肾上腺素为1.4。通过病人观察，比较静脉注射沙丁胺醇与异丙肾上腺素-秒用力呼气量（fev1）及心率变化，可见本品较小剂量（0.1微克／千克／分钟）就能明显增加fev1，随剂量增加，方使心率加速，选择性指致为8，而异丙肾上腺素在增加fevl剂量时就能加速心率，选择性较差。

【适应症状】用于防治支气管哮喘，哮喘型气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。

【不良反应与注意事项】常见不良反应是肌肉震颤，多发于四肢和面颈部骨骼肌。轻者感到不舒服，重者可影响生活和工作。有些患者开始用药时肌肉震颤十分明显，但随着用药时间延长，可逐渐减轻或消失。引起肌肉震颤的机制是由于本品激动骨骼肌慢收缩纤维上β₂受体，使之收缩加快有力，破坏快、慢收缩纤维之间的融合现象所致。沙丁胺醇口服时约有30％患者始终存在不同程度的肌肉震颤。用药过程中心脏不良反应少见，40例口服沙丁胺醇，剂量超过治疗量数倍至数十倍，心脏不良反应仅见室性心动过速，未见心律失常，亦未见中毒致死。由此可见沙丁胺醇的安全性远较异丙肾上腺素与氨茶硷为大。用药过程中不须进行血药浓度监测。少数人可见恶心、头痛、脸潮红、心悸、还能引起血乳酸、丙酮酸升高，并出现酮体。糖尿病人应用时应注意可能引起酮中毒或乳酸中毒。过量应用时或与糖皮质激素合用时，有可能引起低血钾症，从而导致心律失常，必要时应补充钾盐。

（1）心血管功能不全、高血压、甲亢及孕妇慎用。

（2）老年及对β受体兴奋剂敏感者慎用，使用时应从小剂量开始，逐渐加大剂量。

（3）长期使用可产生耐受。

（4）不能与β受体拮抗剂合用。

【用法与用量】沙丁胺醇可采用多种途径给药。口服给药可用于频发性或慢性哮喘控制症状和预防发作，气雾吸入给药除直接作用于呼吸道平滑肌外，小部分被吸收，循支气管静脉进入右心室然后又进入肺循环，所以这种给药方法最快，对心脏作用最小。而口服需在血药浓度达到有效水平时方能发挥作用，并对心脏有一定不良反应。故目前推荐气雾吸入给药。

口服：成人一次2～4毫克，一日2～3次。儿童一次每公斤体重0.1～0.15毫克，一日2～3次。控释片，不可嚼碎，整片吞服，成人一次8毫克，一日2次，儿童一次4毫克，一日2次。外用。气雾吸入，一次0.1～0.2毫克（即喷吸1～2次），必要时每4小时重复一次，但24小时内不宜超过6～8次。

【限定剂型】片剂、控释片剂。

【可供选用的上市制剂】

喘乐宁：气雾剂，重庆葛兰素威康制药有限公司生产。每瓶总重18克，内含沙丁胺醇20毫克，可喷200次，每喷0.1毫克。外用，喷雾吸入，用法同上。置于密闭、阴凉处贮存，有效期3年。

爱莎：气雾剂，昆明贝克诺顿制药有限公司生产。每支含沙丁胺醇20毫克。可喷200揿，每喷0.1毫克。外用，喷雾吸入，成人一次1～2揿，儿童1揿，一日3～4次。心功不全，高血压、心绞痛、甲亢患者慎用。

全特宁：控释片剂，葛兰素威康公司生产。每片含硫酸沙丁胺醇4毫克、8毫克。口服，成人一次8毫克，儿童一次4毫克，一日2次。