西咪替丁cimetidine

【历史】本品为第一种h₂受体拮抗剂。1974年由英国迪朗特（durant）合成，美国史克（smith kline &french）公司开发，1977年上市，在世界100多个国家应用，广泛用于治疗上消化道溃疡，全球已有数以百万计的病人获得满意的疗效，也是目前应用最广泛的治疗溃疡病的药品。我国于1979年由四川重庆医药工业研究所研制，四川西南制药厂投产。

【其他名称】甲氰咪胍；甲氰咪胺；泰胃美；tagamet；altramet。

【性状与稳定性】白色或类白色结晶性粉末；几无臭，味苦，易溶于甲醇、热水和稀酸中，溶于乙醇，几不溶于水和氯仿。对湿、热稳定，但在过量盐酸中可逐渐分解。

【体内过程】本品口服吸收完全，吸收率为60％～70%。空腹口服0.4克，45～90分钟血浆药物浓度达峰值，平均1.5微克／毫升。食物可延迟本品的吸收速度，但不影响其吸收程度，所以应在进餐时或餐后立即服药，以利用食物缓胃冲酸的作用，防止药物分解，并在饭后延迟药物的作用。

本品血浆蛋白结合率为15％～20%。有效血浓度可维持4小时，血浆半衰期为2小时，主要在肝脏代谢，大部分经肾脏排泄，少部分从粪便排泄，也能从乳汁排出。

本品可抑制肝内代谢药物的微粒体酶，使靠此酶代谢的药物在血浆中的半衰期延长。

【药物作用】外源性或内源性的组胺作用于胃腺体壁细胞上的h₂受体，刺激胃酸分泌。本品通过阻断组胺h₂受体而发挥显著的抑制胃酸分泌的作用，使胃中酸度降低。既能明显抑制昼夜基础胃酸分泌，也能抑制由五肽胃泌素、组胺、胰岛素和试餐等刺激后分泌胃酸的容量和浓度；同时还具有轻度抑制胃蛋白酶分泌，保护胃黏膜细胞，增加胃黏膜血流量的作用；并可保护胃黏膜不受阿司匹林所诱发的损害；对各种化学性刺激引起的腐蚀性胃炎也有预防和保护作用。

本品对心脏窦房结、子宫、回肠、支气管平滑肌、皮肤血管床、甲状旁腺和t淋巴细胞的h₂受体也有一定的拮抗作用。

【适应症状】

（1）胃酸过多引起的胃烧心。

（2）治疗已明确诊断的胃和十二指肠溃疡，又可治疗和预防短期治疗后的复法。在无并发症的溃疡，睡前服或清晨和睡前分别给予本品400毫克，对80%以上的病人可预防复发至少1年。

【不良反应及注意事项】不良反应的发生率低。年老体弱者和肾功能损害的病人，以及那些必须长期大剂量治疗者，最易出现副作用，这时可考虑换另一种h₂受体拮抗剂治疗。

（1）最常发生的是腹泻、乏力、皮疹。严重皮疹和可逆性脱发偶见报道。

（2）在长期用标准剂量治疗或应用大于常用剂量时，一些病人可发生男性乳腺发育和阳痿，停药后可消失。其发生率与剂量和治疗时间有关。

（3）有文章报道服用本品后，血清转氨酶和血浆肌酐有些升高，当治疗肝或肾功能不全的患者时，要注意这些情况。在治疗的第1周，通常有11％的患者肌酐升高，在治疗期间或停药1周后，这种升高不再进展，恢复到治疗前水平。

（4）老年人。肾功能不全或有器质性脑病的患者，偶尔发生精神紊乱，一般停药后几天内消失。

（5）偶见肝炎、发热，间质性肾炎和胰腺炎，停药后可恢复。

（6）动物试验显示本品可透过胎盘，并在母乳中分泌，但未发现毒性。

【药物相互作用】

（1）本品若与氢氧化铝、氧化镁等抗酸药或胃复安同服，则本品的血中药物浓度下降，所以应至少保持1小时的间隔。

（2）由于本品是抑制胃酸分泌，而硫糖铝需经胃酸水解后才发挥作用，所以二者合用可使硫糖铝的作用降低，故应避免同服。

（3）本品可使苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、地西泮、普萘洛尔等药物的血药浓度升高，易发生中毒反应，应避免同服。

（4）本品可延缓茶碱、咖啡因的代谢，若同时服用，能加强后者的作用，并易出现毒性反应。

（5）本品与华法林类抗凝剂合用可使后者自体内排出减慢，有导致出血倾向。

（6）本品与四环素合用，使其吸收减少，抗菌作用减弱。本品与阿司匹林合用，使后者作用增强。

【药物过量及处理】过量服用本品（20克）造成急性中毒的已有几例报道，未见明显的致病作用。在动物毒性研究中可观察到中枢神经系统受到抑制，血压降低，心动过速，肝酶升高，肾功能异常。

处理应在服药4小时内以洗胃或催吐的方式消除胃中尚未吸收的药物，如有心动过速，应口服肾上腺β受体拮抗剂。动物试验表明，作为消除临床症状的支持疗法，人工呼吸是有用的。

【用法与用量】口服。用于胃酸过多（胃烧心症），一次200～400毫克，一日3～4次。

胃或十二指肠溃疡和反流性食管炎，成人一次300～600毫克，一日1～2次，于进餐时或餐后立即服用和睡前服用。

儿童一日每公斤体重20～40毫克。

维持疗法：一日400毫克，睡前服用。当需控制疼痛时，可服用制酸药，但需间隔至少1小时。

治疗时应按时服药，坚持全疗程。一般在进餐时和睡前服药效果较好。

【限定剂型】片剂、胶囊剂、咀嚼片剂、缓释片剂、口服乳剂。

【可供选用的上市制剂】

西咪替丁：片剂，江苏东台市制药厂等生产。每片200毫克，每瓶100片，口服，用法同上。置于密闭、遮光、干燥处贮存。

西咪替丁：胶囊剂，每粒100毫克，每瓶60粒，口服，用法同上。置于密闭、遮光、干燥处贮存。

泰胃美：片剂，中美天津制药有限公司生产。每片400毫克，800毫克，每盒10片，口服，用法同上。置于密闭、遮光、干燥处贮存。