胰岛激素及其他影响血糖的药物
胰岛中有7种细胞,各自分泌不同的激素。其中a(α)细胞分泌高血糖素,可使血糖升高;b(β)细胞分泌胰岛素,可使血糖降低;d(δ)细胞分泌生长抑素(somatostatin),可抑制生长激素、高血糖素及胰岛素的分泌。这三种激素共同调节和维持血糖的水平,也有效地互相调节这三种细胞的激素分泌(旁分泌系统)。
高血糖素主要用于治疗低血糖症。胰岛素是治疗糖尿病的主要药物。用于治疗糖尿病的药物尚有口服降血糖药以及其他一些药物。
糖尿病是一种糖、蛋白和脂肪代谢障碍性疾病,其原因众多,但主要的失调是胰岛素分泌或生成异常。
糖尿病可分为胰岛素依赖性糖尿病(insulin-dependent diabetes mellitus,iddm,又称Ⅰ型,以往曾称为少年发病型)及非胰岛素依赖性糖尿病(nonin-sulin-dependent diabetes mellitus,niddm,又称Ⅱ型,曾称为成年发病型)。
iddm患者内源性胰岛素分泌不足,需用胰岛素治疗。niddm患者的高血糖血症与三种主要的代谢异常有关:葡萄糖引起的胰岛素分泌失常;肝向血释放葡萄糖增多;胰岛素刺激外周组织摄取葡萄糖的能力下降。也有人认为niddm患者的有关细胞对胰岛素的敏感性降低了。胰岛素也可用于治疗niddm,但用于治疗niddm尚有口服降血糖药以及一些其他降血糖药。
口服降血糖药按其化学结构可以分为横酰脲类和双胍类,前一类的药物中属第一代者有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、醋磺己脲等;属第二代者有格列本脲、格列本嗪、格列齐特等。后一类的药物有苯乙双胍、二甲双胍和丁福明等。磺酰脲类药物的应用较为广泛。近年来,有几个多中心临床试验,通过8年的对比试验,认为口服降血糖药物治疗组死于心血管疾病的死亡率是应用胰岛素组者的2倍。但由于设计和试验的一些问题,人们对上述结论尚有争议,有待进一步地试验研究。
用于治疗糖尿病的药物还有葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖及醛糖还原酶抑制剂托瑞司他等。此外,正在研究的药物尚有高血糖素分泌抑制剂和拮抗剂、促进胰岛素分泌剂(如repaglinide)、胰岛素敏感性改善剂(如咄格列酮,pioglitazone)等,他们的临床效果有待进一步总结。