治疗眼部炎症的新药

据近期出版的《眼科学》杂志报道，新的研究结果表明Daclizumab可用以治疗眼部炎症，并已取得显著疗效。众所周知，一些眼部炎症需要使用免疫抑制剂有氨甲喋呤、硫唑嘌呤、环孢霉素、他克莫司、麦考酚酸酯、苯丁酸氮芥、环磷酰胺以及静脉内注射免疫球蛋白。然而，有些患者经过这些药物治疗后仍无法控制其炎症，甚至还出现了严重的毒副反应以至不得不停止治疗。

Daclizumab（商品名为Zenapax）是一种应用重组DNA技术合成的人免疫球蛋白G单克隆抗体，它可在活化T淋巴细胞IL-2受体的CD25上具有其特定的结合位点。Daclizumab系由90%的人源抗体序列和10%的鼠源抗体序列构成，作为IL-2受体拮抗剂，可以抑制IL-2与T细胞结合，进而选择性地抑制活化的T细胞。

目前，Daclizumab已获得美国食品药品管理局（FDA）的批准应用于临床以预防肾移植患者的急性器官排斥反应。除此之外，应用Daclizumab开展的其他临床实验包括肝抑制排斥反应、心脏移植排斥反应、移植物对抗宿主反应和鳞癣治疗等。随后，Daclizumab被用于10例常规治疗无效的非炎症性后葡萄膜炎患者的临床试验；结果显示其中8例患者的治疗安全有效。而在灵长目实验模型中的研究证实，抗IL-2受体抗体的浸出液对S抗原导致的实验性自身免疫性葡萄膜炎具有良好的治疗效应。

最近，研究人员对在美国马萨诸塞州眼耳专科医院采用Daclizumab治疗眼部炎症患者进行了报道。试验对14例经常规免疫抑制治疗无效的患者施行Daclizumab静脉注射治疗。受试患者眼部炎症包括：巩膜炎、巩膜色素层炎、眼瘢痕性类天疱疮、幼年特发性关节炎相关的葡萄膜炎和未知原因的全眼色素层炎。研究人员对治疗结果进行综合分析和研究以评价Daclizumab临床应用的有效性和安全性。受试患者接受Daclizumab的平均治疗时间为45周（范围为14～74周）。

研究结果显示，在14例受试患者中，有5例患者视力提高（视力提高限指与开始治疗相比，视力在Snellen清晰度中至少可提高一行）；4例患者出现视力衰退（视力衰退限指与开始治疗时相比，在Snellen清晰度表中至少减退一行），其中2例患者视力衰退继发于眼球内的炎症，1例视力衰退归因于黄斑囊样肿；5例患者视力无改变。

研究人员发现，在施以Daclizumab治疗的27只眼中，16只眼睛的炎症明显改善，3只无显著改变，8只发生恶化。鉴于该试验将治疗失败定义为群组恶化或无明显改善，因此，该项试验结果为11只眼清治疗失败。根据诊断标准，2例巩膜炎受试患者中的1例炎症明显改善；1例眼瘢痕性类天疱疮患者炎症改善；11例葡萄膜炎患者中有6例炎症改善，2例没有改变，3例患者炎症恶化。

受试患者均未见与药物相关的严重副作用及药物不耐受的报道。另有1例患者因短暂的白细胞减少而暂停治疗。但令人遗憾的是，本项试验Daclizumab的药物浓度监测以及病人达到免疫抑制所需的实际药物浓度等尚缺乏研究。也许一些病例的治疗失败可归因于未达到药物治疗浓度、眼部炎症的多样性或治疗新策略的应变反应。

研究结果表明，无论采用减轻炎症还是改善视力的标准来评定，且具有较好的耐受性与极少的副作用。因此该药物对常规治疗无效患者的疗效是可信的，特别是Daclizumab对眼部炎症的治疗效果非常显著。但还有待于盲对照随机临床试验以进一步评估Daclizumab治疗眼部炎症的安全性和有效性。

放心120

2004.03.15