专家将研制出类似硝酸甘油的新药
一种新药在动物试验中似乎有硝酸甘油治疗心力衰竭的所有优点,而没有它的任一缺点。文章发表于4月14-18日的《美国科学院院刊》(the Proceedings of the National Academy of Sciences)上,第一作者、美国约翰霍普金斯医学研究所医学兼生物医学工程学教授凯斯(David A. Kass)说,这是一个站在前人工作基础之上的了不起的发现,有某种运气在里面。
十多年前人们开始了解为什么使用了百多年的硝酸甘油对心力衰竭有效:它释放了一种称为氧化氮的化学物质,这一发现使得氧化氮成为1990年的“取得突出进展的分子”。但硝酸甘油有不利之处,尽管它通过扩张血管帮助心脏向机体供血,但也减弱了β-肾上腺素能系统加强心脏收缩的能力。而新药就没有这个缺点。
两年前,凯斯同国立肿瘤研究所研究硝酰阴离子(由氧化氮加电子后形成)的温克(David Wink)讨论此事,后者的工作表明硝酰阴离子可能损害心脏,但他和凯斯都认为此分子值得进行进一步研究。“我把它交给了我的一位博士生,有点儿象钓鱼一样”。
结果,他们钓到了一条大鱼――硝酰阴离子不但扩张了血管,还加强了心脏的收缩。凯斯研究组的另一名科学家鲍罗西(Nazareno Paolocci)接替了后面的工作,看它是否可能用于医疗实践。看起来非常不错。患充血性心衰的狗接受了能产生硝酰阴离子的一种化合物(Angelis'' salt)后,不但血管扩张,而且心脏收缩力几乎加强了一倍。
路易斯州立大学卫生科学中心生理学教授菲利奇(Martin Feelisch)说,它极有成功的希望,“新颖之处在于一种很旧的物质――氧化氮,只需加一个电子,就有了完全不同的特性”。本研究所用的化合物还不是能通过临床试验的新药,但“按照这个原理,可能得到一种改善心脏收缩性的新制药法”。凯斯的实验室已研制出“一种完全的产生硝酰阴离子的物质,它几乎100%的有效”,可能最终导致心衰患者所用药丸的出现。凯斯还不想给该物质命名,但已开始申请专利,并同一家制药公司就关于药物上市等方面的问题进行了初步讨论。
2003.04.17
美国科学院院刊