偏头痛治疗药依来曲普坦（eletriptan）

1、商品名

Relpax

2、化学名

（R）-3-[（1-甲基-2-吡咯烷基）甲基]-5-[2-（苯磺酰）乙基]-1H-吲哚

3、开发与上市厂商

美国辉瑞公司研制开发，2001年05月首次在澳大利亚上市，同年在丹麦、挪威、瑞典、瑞士上市，2002年在英国上市。

4、适应证

适用于成人有或无先兆的偏头痛的急性治疗。

5、药理

本品是有效的血管选择性5-HT1B和神经元5-HT1D受体激动剂，本品对5-HT1D受体的亲和力比舒马普坦（Imigran,Imitrex）高6倍，对5-HT1B的亲和力比舒马普坦高3倍。本品还对5-HT1F受体有高度亲和力。

人体5-HT1B受体介导颅内血管收缩。5-HT1D受体主要位于三叉神经末梢突触前。最近研究显示5-HT1B和5-HT1F受体位于人体三叉神经中枢。本品可能通过激活上述受体来抑帛神经肽的释放，从而产生疗效。

本品对人体5-HT1A、5-HT2B、5-HT1E和5-HT7受体有中度亲和力，对其它多种受体（β受体、腺苷A1，多巴胺D1，D2，毒蕈碱和阿片受体）

及钙通道二氢吡啶结合位点无亲和力或药理活性。

动物试验显示，本品对颈动脉、冠状动脉和股动脉血管床的选择性高于舒马普坦。此外，本品可抑制动物硬脑膜中的神经性炎症。由此，本品可能通过收缩颅内血管并抑制神经性炎症来发挥抗偏头痛效应。

本品的亲脂性比舒马普坦和其它现有的曲坦类药物强，能透过血脑屏障。

本品口服后经胃肠道迅速吸收，约1.5小时达血药峰值，舒马普坦为2.5小时。本品口服的绝对生物利用度约为50%，舒马普坦为15%。

本品主要经由细胞色素P450酶CYP3A4代谢。消除t_1/2约为4小时。

6、临床评价

在一项包括1151例偏头痛患者的Ⅲ期临床研究中，本品40和80mg组，给药2小时后，分别有62％和65％的患者从中重度头痛减轻至轻度或无痛，而安慰剂组为19%。本品两个剂量的起效时间分别为30和60分钟。

在一项本品与舒马普坦的直接比较研究中，给药后1小时内，本品20、40和80mg组，分别有24%、38％和41%的患者从中重度头痛减轻至轻度或无头痛，而100mg舒马普坦组为20%。2小时时，本品组77%的患者为轻度头痛或无头痛，而舒马普坦组为55%。4小时时，相应的本品组为58％，舒马普坦组为46%。

7、不良反应

临床研究中，本品最常见的不良反应为乏力、嗜睡、恶心和眩晕。

8、注意事项

对本品及制剂成分过敏者禁用本品。严重肝、肾受损者，高血压未控制者、冠心病、周围血管病、有脑血管意外（CVA）或暂性局部缺血发作（TIA）史的患者禁用。轻中度肾脏受损者及怀孕、哺乳期妇女慎用。

本品不可与麦角胺、麦角胺衍生物（包括美西麦角）或其它5-HT₁受体激动剂同时使用。

9、剂量与用法

成人偏头痛发作后应尽早给予本品，推荐初始剂量为40mg，用水吞服。如果在24小时内头痛复发，可重复给药一次，但两种剂量之间至少间隔2小时，最大日剂量为80mg。

对于正在服用红霉素和其它CYP3A4抑制剂如同酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素的患者，推荐剂量为20mg，最大日剂量为40mg。

10、制剂

薄膜包衣片，每片含本品20、40或80mg。

11、市场预测

全球抗偏头痛药物市场价值21.6亿美元，其中曲坦类药物约占80％。葛兰素史克公司的舒马普坦是第一个获得许可的曲坦类药物，1999年销售额为6.53亿英镑（合9.23亿美元）。舒马普坦目前拥有50%以上的抗偏头痛药物市场份额。处于第二位的是阿斯利康公司的佐米曲普坦（Zolmitriptan,Zomig），约占市场份额的10%。默克公司的利扎曲普坦（rizatriptan,Maxalt）紧随其后，2000年的销售额为1.9亿美元。

据分析家预测，依来曲普坦的2002年全球销售额为2亿美元，到2005年将达到7.14亿美元。