长效吸入型支气管扩张药噻托溴铵（tiotropium bromide）

商品名：Spiriva

开发与上市厂商：勃林格殷格翰公司研发，与辉瑞公司共同销售，2002年6月在荷兰和菲律宾首次上市。

适应证：适用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的维持治疗。

药理：本品系季铵衍生物，是一种长效抗胆碱药，对M1-M5型5种毒蕈碱受体具有相同的亲和力。在人体气道内，本品与受体的亲和力较高，且与毒蕈碱M1和M3受体解离缓慢，能长时间阻滞胆碱能神经介导的支气管平滑肌收缩。但本品与毒蕈碱M2受体解离却相当快，因而显示出对M1和M3受体独特的动力学选择性。在体外，本品对豚鼠支气管收缩产生持续的阻断作用，表明其对M3受体具有选择性。而异丙托溴铵和氧化溴胺则为非选择性药物。

噻托溴铵对支气管的扩张作用可持续24小时以上，血药浓度约为2pg/ml。本品在人体内吸收迅速，吸入10μg后5分钟即达血药峰值6pg/ml，1小时后回复到稳态血药浓度2pg/ml。终末t1/2为5-6天。COPD患者吸入本品18μg后5分钟，测定血药峰值为17-19pg/ml，稳态血药谷浓度为3-4pg/ml。本品的绝对生物利用度为19.5％，食物不影响本品的吸收。本品与血浆蛋白结合率为72％，分布容积为32L/kg。本品的生物转化率很低，年轻健康志愿者静脉注射本品后，74％的原型药物随尿液排出。

临床评价：在单次剂量调整的临床研究中，对COPD患者和哮喘患者给予本品吸入的最大剂量分别为160和80μg。在第一项开放性的研究中观察到，COPD患者支气管扩张时间延长，且未见严重不良反应。在另一项随机安慰剂对照交叉研究中发现，单剂量本品10-80μg有明显的剂量应答。对哮喘患者的单剂量研究显示，本品可抑制醋甲胆碱对支气管的收缩作用，从而产生支气管保护作用。

为期1周的临床研究显示，对COPD患者给予本品2剂后可获得约70%的支气管扩张效应，并在48小时内一秒钟用力呼气量（FEV1）达到稳态。

在为期4周的临床研究中，给予本品一日0，4.5，9，18和36μg，结果显示剂量-反应曲线平坦，且FEV1在9-36μg时几乎与剂量无关。由于36μg本品可使口干的发生率升高而无法显著提高FEV1，故选择18μg作为长期研究的给药量。

荷兰研究者进行的一项为期13周的临床研究包括288例COPD患者，结果显示，使用本品（用HandiHaler装置给予，一日1次，每次18μg）的疗效明显优于异丙托溴铵（ipratropium bromide,一日4次，每次40μg）。美国研究者也进行了一项为期13周的多中心安慰剂对照研究，结果显示，使用本品可明显改善FEV1和呼气流量峰值，缓妥肺功能症状并减少沙丁胺醇的需要量。

荷兰和比利时研究者分别对356和179例中到重度COPD患者进行的长达1年的临床研究证实，本品能有效改善肺功能、缓妥呼吸困难、遏止病情恶化和提高生活质量。吸入本品（一日1次，每次18μg）的疗效明显优于异丙托溴铵（一日4次，每次40μg）。Casaburi等进行的一项由921例患者参与的为期1年的多中心安慰剂对照研究，也获得同样的结果。

对623例COPD患者进行为期6个月的对照研究显示，本品（一日1次，每次18μg）在扩张支气管、缓解呼吸困难以及提高生活质量等方面的疗效优于沙美特罗（salmeterol,一日2次，每次50μg）。

不良反应：本品引起的不良反应很少，全身性不良反应尤为罕见。最常邮的不良反应是口干和咳嗽，发生率不超过15%，其次为咽炎、上呼吸道感染、口苦、短暂性过敏反应、头痛、神经过敏、兴奋、眩晕。罕见的全身性不良反应包括尿潴留、前列腺炎、便秘、心动过速和心悸。

注意事项：1.正确使用喷雾装置，避免对眼睛喷射；2.龋齿患者使用本品更易引起口干；3.慎用于闭角型青光眼患者，本品可引起眼痛、视物模糊、幻视以及结膜充血；4.慎用于前列腺肥大患者，本品可引起尿潴留以及膀胱不适；5.心律失常者慎用；6.老年患者及肾功能、肝功能不全患者应使用推荐剂量。

剂量与用法

推荐剂量为一日1次，每次18μg，通常在每日清晨或中午使用。

制剂：干粉吸入剂（胶囊，含噻托溴铵一水合物22.5μg，相当于噻托溴铵18μg，用HandiHaler装置给药）。