细菌耐药性不断催生新抗生素

据《中国医药报》：人类同细菌的斗争一天也没有停止过，因为无论多先进、效力多强的抗生素最终都会出现细菌耐药性，而抗生素的滥用更加剧了这种情况的发生。

抗菌防线一再后移

万古霉素曾被认为是抵御细菌进攻的最后防线，但1988年耐万古霉素肠球菌(VRE)就已被发现，虽然这种细菌一般只感染免疫力低下的住院病人，但引起的感染却难以控制。

所幸近几年这道最后防线又增加了几个新成员，使人们在万古霉素失败的时候还有其他选择。这些新成员包括由安万特公司研制的Synercid， 1999年在英国首次上市，也是FDA认证的第一个万古霉素治疗失败后的替代药。另一个成员是法玛西亚公司研制的利奈唑烷(Linezolid，Zyvox)， 2000年在欧洲首次上市。

细菌耐药性的发展超出了人们的估计，仅仅使用2～3年，对这些最新抗生素产生耐药性的菌株就会出现。2 001年，研究人员从5名芝加哥住院病人身上分离出对Zyvox产生耐药性的VRE，而在该药上市前的1999 年就报道了两例对Zyvox产生耐药性的VRE。金黄色葡萄球菌是引起医院内和社区获得性感染的最常见病原体，也是最容易出现细菌耐药性的菌种，特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，非常难以控制。人们认为对这些新抗生素产生耐药性的MRSA迟早会出现。

2001年7月，就有报道称从一位85岁的接受透析相关性腹膜炎治疗的美国老年患者体内分离到耐Zyv ox的MRSA。而在2002年7月，美国疾病预防控制中心(CDC)报告了第一例耐万古霉素的MRSA，该菌株从一名密歇根州的接受糖尿病足溃疡治疗的40岁患者身上分离得到。2个多月后，在宾夕法尼亚州又从一位慢性足溃疡患者身上分离到耐万古霉素MRSA 菌株。这名患者在经万古霉素治疗失败后，医生尝试了另外3种药物，结果发现Syn ercid和另外一种还在开发阶段的抗生素达托霉素(Daptomycin) 可以杀死超过99%的细菌，而Zyvo x只能抑制细菌的生长。达托霉素是一类称为环酯肽类新抗生素家族的第一个产品，由Cubist制药公司开发，这种化合物可以特异性结合革兰氏阳性菌的细胞壁，破坏细胞壁使细菌内容物渗露而杀死细菌。这种药还处于III期临床试验阶段，有可能成为一种对付耐药细菌，特别是革兰氏阳性耐药菌的有力武器。

新成果纷纷亮相年度会议

每年的ICAAC会议(国际抗微生物药物与化学治疗会议)都是新型抗生素和抗病毒药登场亮相的大好时机。2002年的第42届ICAAC会议，于9月27日~30日在美国南加州的海滨城市圣迭戈召开。在这次大会上， 众多制药公司和科研机构报告了自己在抗生素研发领域的最新成果，例如Versicor公司报告了新型细菌蛋白合成抑制剂Negamycin类抗生素VRC -4219的体内体外抗菌活性；礼来公司报告了新的万古霉素衍生物LY-32 9332 的分子作用机制；惠氏公司报告了一种新的半合成Mannopeptimycin类衍生物的制备及其体内、体外活性等。

在第42届ICAAC会议上，一类称为肽去甲酰化酶(PDF)抑制剂的新抗生素家族引起了大家的关注。这个家族的成员之一BB-83698由英国生物技术公司和GeneSoft公司开发，即将进行I期临床试验，试验将检测这种化合物注射剂型的安全性和药代动力学特性，这也是这类新抗生素家族的第一次人体测试。这个家族的其它几个化合物，例如BB-84887、 BB-84888和BB-85035也都引起人们很大的兴趣。这些化合物还处于临床 前研究或刚刚进入临床试验阶段，成为真正药物并进入市场的道路还有一段距离。

科技之光

2003.04.08