治疗肠易激综合征新药“马来酸替加色罗”

通用名称：马来酸替加色罗

化学名称：3-(5-甲氧-1H-吲哚-3亚甲基)-N-戊碳卡巴肼-氢化马来酸。

药理作用：肠易激综合征(IBS)患者的肠运动和感觉功能均发生明显变化，内脏呈高敏感性状态。肠道神经系统(负责整合、处理肠道信息)和5-羟色胺(5-HT)在IBS的发病机制中起关键作用。机体内约95%的5-HT广泛分布于胃肠道粘膜，主要存贮于嗜铬细胞中，也作为神经递质贮于肠道神经元内，5-HT可调节肠道运动性、内脏第三性及肠道分泌〔1,2〕。

1.385mg马来酸替加色罗与1mg替加色罗等效。本品是5-HT4受体的部分激动剂，对人的5-HT4受体具有高亲和力，对5-HT1受体有中度亲和力，而对5-HT3受体无亲和力。本品激活5-HT4受体可触发其他神经递质如降钙素相关基因肽的释放。5-HT4受体的激活可引发如下效应：刺激肠蠕动反射及肠道腺体分泌，并抑制内脏高敏感性性状态。体内实验还表明，替加色罗可增强肠基础运动活性，并可改善受损的胃肠道粘膜[3]。

药代动力学：本品口服后吸收迅速，血药浓度1h后达到峰值，其药物代谢速率在剂量2-12mg范围内成比例增加。血浆蛋白结合率约为98%，主要与α-1-酸性糖蛋白结合；在各种组织中均有广泛分布，静脉给药时，其表现分布容积为(368±223)L。本品主要通过2条途径代谢：①经酸水解、氧化与结合反应，生成的代谢产物主要是5-甲氧吲哚的亲和力。②直接被葡萄糖醛酸化，生成3种N-葡萄糖醛酸化的异构体。静脉给药时，其血浆清除率为(77±15)L.h-1,半衰期为(11±5)h；而口服给药后，约2/3以原形药物经粪便排泄，另1/3以途径①的代谢产物的形式经尿液排泄[4]。

适应证：IBS妇女的短期治疗。

用法与剂量：po，每次6mg，bid，4-6周为1疗程，必要时可增加1疗程。

药物不良反应：主要有恶心、腹痛、腹泻、腹胀、头痛及头晕，与安慰剂组相似。

禁忌证：重度肾功能不全者；中、重度肾功能不全者；有肠梗阻、Oddi括约肌功能障碍或肠粘连史者；对该药或其组分过敏者。

注意事项：治疗期间若出现腹痛突然加重应立即停药。

临床评价：在多中心、双盲、安慰剂对照研究中，选择2470例妇女(年龄17-89岁，平均43岁)，其中86%为白种人，14%为黑种人，每例至少有3个月的IBS病史，主要症状为腹痛、腹胀和便秘。应用本品治疗，bid，每次6mg，连续给药12周。治疗效果用完全缓解，显著缓解、部分缓解、无效、恶化等标准来衡量，此外，每个患者的腹痛、腹胀的症状每天用6或7度表示，上述症状至少减轻1度方确定有效。在治疗的前4周，治疗组腹痛/不适的缓解率较安慰剂组高8%-11%(P<0.05)；而腹胀的缓解率较安慰剂组高9%-12%(P<0.05)。治疗组患者的大便次数治疗前为每周3.8次，治疗1月后为每周6.3次，3月后则为每周6.0次，而安慰剂组治疗前为每周4.0次，1月后为每周5.1次，3月后为每周5.5次。与安慰剂组相比，本品疗效显著(P<0.05)[5,6]。

应用本品治疗女性患者，bid，每次6mg，连续16周，与安慰剂组比，患者的胃排空速度明显增加(P<0.01)，结肠充盈和运动速率加快(P<0.05)，腹痛、腹胀和便秘等症状明显缓解；常见的不良瓜是腹泻(但仅1.6%的患者因之而停止用药[7]。

本品对健康男性可促进胃排空及小肠及结肠的蠕动，而对男性患者的疗效和安全性尚不确定[8]。

规格包装：片剂，2mg×60片，6mg×60片。

参考价格：零售价：2mg×60片，41.8美元；6mg×60片，120.65美元。

贮藏条件：室温干燥。有效期为2年。

生产厂家：Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover,New Jersey

张乐之，魏斌，周红(第三军医大学基础部药理学教研室，重庆 400038)

2002.11.25